Apatinib kombineres med platinbaseret doublet kemoterapi til førstelinjebehandling af avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

• 1. Underskrev den informerede samtykkeformular før patientindrejse.
• 2. ≥ 18 og ≤ 70 år.
• 3. Histologisk eller patologisk bekræftet ikke-pladeepitel EGFR vildtype, ALK-omlejringsnegativ, stadium IV ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
• 4. Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 defineret som en læsion, der er 10 mm i længste diameter eller lymfeknude, der er 15 mm i kort akse afbilledet ved CT-scanning, forudgående topisk behandling, såsom strålebehandling eller kryokirurgi til læsionerne. ikke tilladt.
• 5. Ingen tidligere systemisk kemoterapi til fremskreden eller metastatisk NSCLC.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• 7. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• 8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofil ≥ 1,5 × 10 E+9/L, blodplader ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL.
• 9. Tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner: en total bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (UNL), en alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) på ≤2,5 UNL eller ≤5 UNL i tilfælde af levermetastaser, et kreatinin (Cr) på ≤ 1,5 UNL; en kreatininclearance-hastighed ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• 10. Med normal koagulationsfunktion: INR og PTT, hver ≤ 1,5 x ULN.
• 11. Tilstrækkelig kardiovaskulær funktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, QTcF ≤ 450 msek.
• 12. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
• 13. Fagene er villige til at koordinere med opfølgningen med god efterlevelse.
• 14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge præventionsforanstaltninger begyndende 1 uge før administrationen af ​​den første dosis apatinib indtil 8 uger efter seponering af studielægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge præventionsmidler under undersøgelsen og 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med aktiv hjernemetastaser, karcinomatøs meningitis eller spinal kompression eller sygdom i hjernen eller pia mater i henhold til screeningstesten, billeddiagnostik, CT- eller MR-test (patienter, der har afsluttet behandlingen og i stabil tilstand 21 dage før screening). kunne inkluderes, men hjerne-MR, CT eller venografi er påkrævet for at bekræfte, at der ikke er symptomer på hjerneblødning).
• 2. Patienter med ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk> 140 mmHg, diastolisk blodtryk> 90 mmHg, trods optimal lægemiddelbehandling).
• 3. Patienter med grad Ⅱ myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårlig kontrol af arytmier (inklusive QTc-interval mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms).
• 4. I henhold til NYHA standard, grad Ⅲ ~ Ⅳ hjertesvigt eller hjertefarve Doppler ultralydsundersøgelse viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
• 5. Koagulationsdysfunktion (INR> 1,5, PT> ULN +4s eller APTT> 1,5 ULN), med blødningstendens eller igangværende trombolyse- eller anti-blodkoagulationsbehandling.
• 6. Patienter behandlet med antikoaguleringsmidler eller vitamin K-antagonister, såsom Warfarin, heparin eller andre lignende lægemidler.
• 7. Patienter, der havde tydelig hæmoptyse inden for 2 måneder før screening, eller som oplevede daglig hæmoptyse med et volumen på mere end en halv teske (2,5 ml) eller derover.
• 8. Patienter, der oplevede blødningssymptomer af klinisk betydning inden for 3 måneder før screening, eller med bekræftet blødningstendens såsom blødning i fordøjelseskanalen, hæmoragisk mavesår, okkult blod ved baseline i afføring ++ og derover, eller vaskulitis mv.
• 9. Patienter, der manifesterede arterielle/venøse trombehændelser, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli osv. inden for 12 måneder før screening.
• 10. Kendt genetisk eller erhvervet blødning eller blødningstendens (såsom hæmofili, blodkoagulationsdysfunktion, trombocytopeni og hypersplenisme osv.).
• 11. Patienter, der har uhelede sår eller brud i længere tid.
• 12. Patienter, der modtog større kirurgiske operationer eller oplevede alvorlige traumatiske skader, knoglebrud eller sår inden for 4 uger før screening.
• 13. Patienter med tydelige faktorer, der påvirker optagelsen af ​​orale lægemidler, såsom synkebesvær, kronisk diarré og tarmobstruktion mv.
• 14. Forekomst af abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraperitoneal byld inden for 6 måneder før screening.
• 15. Patienter, hvis rutinemæssige urinprøver indikerer, at urinprotein ≥ ++ eller verificerer, at 24-timers urinproteinkvantificering ≥ 1,0 g.
• 16. Patienter med aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis c-virusinfektion.
• 17. Aktiv infektion, der kræver antimikrobiel behandling, såsom antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling.
• 18. Patienter med kliniske symptomer eller vatter i serøs hulrum, der kræver kirurgisk behandling (inklusive hydrothorax, ascites og hydropericardium).
• 19. Patienter, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at bryde vanen, eller som har en psykogeni.
• 20. Patienter, der har deltaget i andre lægemiddelkliniske tests inden for 4 uger før screening.
• 21. Forudgående VEGFR-hæmmerbehandling.
• 22. Patienter, der tidligere led af eller i øjeblikket er komplicerede med andre uhelbrede maligne tumorer, undtagen basalcellecarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen og overfladisk blærekræft, der er blevet helbredt.
• 23. Patienter, som modtog behandlingen med potente CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage før screening, eller potente CYP3A4-inducere inden for 12 dage, før de blev inkluderet.
• 24. Gravide eller ammende kvinder, fertile patienter, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger.
• 25. Betingelser bestemt af investigatorer for muligvis at påvirke den kliniske undersøgelse eller bestemmelse af undersøgelsesresultaterne.