Az apatinib kombinációja platina alapú kettős kemoterápiával a fejlett NSCLC első vonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 1. A beteg belépése előtt aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
• 2. ≥ 18 és ≤ 70 éves kor.
• 3. Szövettani vagy patológiailag igazolt nem laphám EGFR vad típusú, ALK-átrendeződés negatív, IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC).
• 4. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint, amely 10 mm-es leghosszabb átmérőjű elváltozásként vagy 15 mm-es rövid tengelyű nyirokcsomóként van CT-vizsgálattal leképezve, előzetes helyi kezeléssel, például sugárkezeléssel vagy a lézió kriosebészetével. nem megengedett.
• 5. Nincs előzetes szisztémás kemoterápia előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC miatt.
• 6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• 7. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• 8. Megfelelő csontvelő-funkció: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofil ≥ 1,5 × 10 E+9/L, vérlemezkék ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL.
• 9. Megfelelő máj- és vesefunkciók: teljes bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​felső normál határérték (UNL), alanin-aminotranszferáz (ALAT) és aszpartát-aminotranszferáz (ASAT) ≤2,5 UNL vagy ≤5 UNL májmetasztázis esetén, kreatinin (Cr) ≤ 1,5 UNL; a kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault).
• 10. Normál koagulációs funkcióval: INR és PTT, mindegyik ≤ 1,5 x ULN.
• 11. Megfelelő kardiovaszkuláris funkció: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, QTcF ≤ 450 msec.
• 12. Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN.
• 13. Az alanyok jó megfeleléssel hajlandóak koordinálni a nyomon követéssel.
• 14. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak, 1 héttel az apatinib első adagjának beadása előtt, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 8 hétig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és 8 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• 1. A szűrővizsgálat, képalkotó, CT vagy MRI vizsgálatok szerint aktív agyi áttétben, karcinómás agyhártyagyulladásban vagy gerinckompresszióban, illetve agy- vagy pia mater betegségben szenvedő betegek (azok a betegek, akik a kezelést befejezték és a szűrés előtt 21 nappal stabil állapotban vannak de agy MRI, CT vagy venográfia szükséges annak igazolására, hogy nincsenek agyvérzéses tünetek).
• 2. Nem kontrollálható magas vérnyomásban szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás> 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás> 90 Hgmm, optimális gyógyszeres kezelés ellenére).
• 3. Ⅱ fokozatú myocardialis ischaemiában vagy myocardialis infarktusban szenvedő betegek, akiknek az aritmiák nem megfelelő kontrollja (beleértve a QTc intervallumot férfiak ≥ 450 ms, nők ≥ 470 ms).
• 4. A NYHA szabvány szerint Ⅲ ~ Ⅳ fokozatú szívelégtelenség, vagy szívszín Doppler ultrahang vizsgálat a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50%-ot mutatott.
• 5. Alvadási diszfunkció (INR> 1,5, PT> ULN +4s vagy APTT> 1,5 ULN), vérzésre való hajlam, vagy folyamatban lévő trombolízis vagy véralvadásgátló kezelés.
• 6. Véralvadásgátló szerekkel vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy más hasonló gyógyszerekkel kezelt betegek.
• 7. Azok a betegek, akiknél a szűrés előtti 2 hónapon belül nyilvánvaló hemoptysis volt, vagy naponta fél teáskanálnál (2,5 ml) nagyobb térfogatú hemoptysist tapasztaltak.
• 8. Azok a betegek, akiknél a szűrést megelőző 3 hónapon belül klinikai jelentőségű vérzéses tünetek jelentkeztek, vagy akiknél igazolt vérzési hajlam áll fenn, mint pl. emésztőrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, a székletben ++ vagy annál magasabb kiindulási rejtett vér, vasculitis stb.
• 9. Azok a betegek, akiknél artériás/vénás thrombus események jelentkeztek, pl. cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb., a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
• 10. Ismert genetikai vagy szerzett vérzés vagy vérzési hajlam (például hemofília, véralvadási diszfunkció, thrombocytopenia és hypersplenismus stb.).
• 11. Azok a betegek, akiknek hosszú ideje be nem gyógyult sebei vagy töréseik vannak.
• 12. Azok a betegek, akiken a szűrést megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti műtéten estek át, vagy súlyos traumás sérülést, csonttörést vagy fekélyt tapasztaltak.
• 13. Olyan betegek, akiknél nyilvánvaló tényezők befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását, mint például nyelési nehézségek, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.
• 14. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraperitoneális tályog előfordulása a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• 15. Azok a betegek, akiknél a rutin vizeletvizsgálatok azt mutatják, hogy a vizeletfehérje ≥ ++, vagy igazolja, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása ≥ 1,0 g.
• 16. Aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis c vírus fertőzésben szenvedő betegek.
• 17. Aktív fertőzés, amely antimikrobiális kezelést igényel, például antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát.
• 18. Klinikai tünetekkel vagy sebészeti kezelést igénylő savós üreg vízkórral (beleértve a hidrothoraxot, ascitestet és hydropericardiumot) szenvedő betegek.
• 19. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és nem tudnak megszokni, vagy akiknek pszichogén betegségük van.
• 20. Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 4 héten belül egyéb gyógyszerklinikai vizsgálaton vettek részt.
• 21. Előzetes VEGFR-gátló kezelés.
• 22. Azok a betegek, akik korábban más, nem gyógyított rosszindulatú daganatban szenvedtek, vagy jelenleg azokkal komplikáltak, kivéve a bazálissejtes karcinómát, a méhnyak in situ karcinómáját és a már gyógyított felületes hólyagrákot.
• 23. Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 7 napon belül erős CYP3A4 inhibitorokkal, vagy a felvétel előtt 12 napon belül erős CYP3A4-induktorokkal kezeltek.
• 24. Terhes vagy szoptató nők, termékeny betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
• 25. A vizsgálók által meghatározott feltételek, amelyek esetlegesen befolyásolják a klinikai vizsgálatot vagy a vizsgálati eredmények meghatározását.