- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03238053
Лазерное лечение мочеполового синдрома у женщин
Лазерное лечение мочеполового синдрома у женщин с раком молочной железы и эндометрия и в климактерическом периоде
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мочеполовой синдром менопаузы (GSM) характеризуется такими симптомами, как сухость влагалища, диспареуния, раздражение, недержание мочи, гиперактивный мочевой пузырь и инфекции мочевыводящих путей. GSM заменяет предыдущий термин «вульвовагинальная атрофия» по согласованию на совместной терминологической конференции, спонсируемой Североамериканским обществом менопаузы и Международным обществом изучения сексуального здоровья женщин. GSM — новая терминология, более точная, чем термины ВВА/атрофический вагинит, поскольку она описывает клинические признаки и симптомы вульвы, влагалища и нижних отделов мочевыделительной системы. Напротив, ВВА/атрофический вагинит описывает только внешний вид вульвовагинальных структур. GSM имеет распространенность более или менее 50%, в зависимости от страны происхождения, с негативным влиянием на сексуальность, качество жизни и благополучие.
Процесс старения генетически детерминирован и модулируется окружающей средой. Дефицит эстрогена, возникающий после менопаузы, вызывает ряд изменений во многих различных областях женского тела, включая тазовое дно. Таким образом, менопауза может привести к функциональным генитальным или мочевым симптомам, влияющим на качество жизни женщин. Вопрос о том, в какой степени изменения и симптомы, возникающие после менопаузы, связаны с дефицитом эстрогена или с процессом старения как таковым, остается спорным. Вульвовагинальная атрофия (ВВА) включает гистологические, морфологические, микробиологические и клинические изменения. К ним относятся изменение коллагена, уменьшение количества эластических волокон, снижение васкуляризации, истончение и уплощение вагинального эпителия, а также выработка гликогена, необходимого фактора роста вагинальных лактобацилл. Как следствие, вагинальный канал становится короче и уже, а вагинальный эпителий становится бледнее и с большей вероятностью развития петехий. Кроме того, наблюдается уменьшение количества видов Lactobacillus и повышение значений рН влагалища выше 4,5, что приводит к утрате механизмов местной защиты влагалища от бактериальных патогенов, которые могут предрасполагать к локальному воспалению и/или инфекциям.
Женщины с ВВА обычно жалуются на сухость влагалища, жжение, раздражение или зуд и диспареунию. Местные эстрогены представляют собой терапию первой линии при ВВА. Тем не менее, женщины плохо соблюдают режим лечения и предпочитают его; обычно предлагаются альтернативы и паллиативные решения, такие как увлажняющие или смазывающие местные кремы или гели. В последние годы фракционный СО2-лазер стал популярной, эффективной, точной и безопасной системой, особенно для дерматологов и пластических хирургов. СО 2 -лазер имеет множество применений, включая лечение поражений кожи (например, себорейного кератоза, сирингом и ксантелазм вокруг глаз), бородавок и заболеваний ногтей на ногах, а также омолаживающую функцию.
Различные терапевтические стратегии, гормональные или нет, пероральные или местные, были предложены для улучшения вагинальной микроэкосистемы женщин в постменопаузе (например, эстрогены, пробиотики, комбинация вагинальных эстрогенов с живыми лактобациллами). Гормональная терапия (пероральная или местная) была связана с более здоровой вагинальной микроэкосистемой за счет репопуляции видов Lactobacillus до пременопаузального состояния и за счет снижения pH вагинальной жидкости.
У женщин, получающих лечение от эстрогензависимого рака, то есть рака эндометрия и молочной железы, женщины и практикующие врачи неохотно используют эстрогены и отдают предпочтение негормональным методам лечения. Их влияние на гистологические, микробиологические и клинические симптомы плохо изучено, и отсутствуют рандомизированные испытания для оценки эффекта. Несколько доказательств концепции и технико-экономических обоснований показали клинические эффекты лазера как потенциального лечения, но мало известно, может ли он использоваться отдельно или может ли добавка эстрогенов улучшить клинические симптомы и вульвовагинальную среду. Таким образом, идеальное управление для достижения оптимального баланса пользы и риска все еще находится в стадии изучения. Выбор лечения часто определяется клиническим опытом и предпочтениями пациента.
У женщин в постменопаузе нарушение лактобациллярной флоры коррелировало с наличием Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, энтерококков, стрептококков группы В и кишечной палочки. Имеющиеся данные указывают на то, что ранее существовавшая вагинальная колонизация патогенными энтеробактериями необходима для возникновения и рецидивирования инфекций мочевыводящих путей (ИМП). Действительно, женщины в постменопаузе склонны к ИМП с заболеваемостью около 8% в год и вероятностью рецидива 4%, в то время как симптоматическая бактериурия оценивалась у 15% женщин. Общая популяция лактобацилл, оцениваемая в рутинной практике, дает косвенную информацию об эстрогенном статусе. Насколько нам известно, в настоящее время нет данных о потенциальном воздействии интравагинальной лазерной терапии на вагинальную микросреду у женщин с симптомами GSM.
Лазерное лечение значительно улучшает симптомы ВВА, сексуальную функцию и качество жизни женщин в постменопаузе, а также индекс вагинального здоровья. В других исследованиях обнаружено восстановление толщины плоского многослойного эпителия слизистой оболочки влагалища со значительным запасом гликогена в эпителиальных клетках и ремоделирование соединительной ткани влагалища с продукцией новых молекул коллагена и основного вещества.
Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака у женщин в Дании, ежегодно ок. Заболевание диагностировано у 4600 женщин, из них 30% в возрасте до 55 лет. Большинству пациенток проводят органосохраняющую операцию с последующей адъювантной терапией. Адъювантная терапия варьируется в зависимости от стадии заболевания, но часто добавляется лучевая терапия, а также химиотерапия. Если рак является гормонально-чувствительным, также назначают длительное антигормональное лечение, такое как селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM) тамоксифен для женщин в пременопаузе, который действует как ингибитор эстрогена в ткани молочной железы, но как эстроген в других тканях. например эндометрий. Женщины в постменопаузе с гормоночувствительным раком молочной железы лечатся ингибиторами ароматазы в течение пяти лет. Большинство побочных эффектов, связанных с тамоксифеном (ТАМ) и ингибиторами ароматазы (ИИ), связаны с депривацией эстрогена, и симптомы аналогичны симптомам, возникающим во время естественной менопаузы. Сообщалось, что до 50-75% выживших после рака молочной железы испытывают один или несколько мочеполовых симптомов и подвергают сексуальную жизнь женщин стрессу. У женщин в постменопаузе может быть много общих возрастных симптомов, но также могут присутствовать вышеупомянутые ятрогенные факторы, усугубляющие симптомокомплекс.
Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить эффект лазерной терапии с местными эстрогенами и без них. Группы исследования состоят из 1) женщин в постменопаузе и 2) женщин, получающих лечение от рака молочной железы. Лазерное лечение проводилось рандомизированно среди этих женщин. Эффекты оценивались с помощью гистопатологии влагалища, вагинальной микросреды и опросников, связанных со здоровьем.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Herning, Дания, 7400
- Gynecology Dept. Herning Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- менопауза, т.е. возраст более 50 лет и отсутствие менструаций в течение двенадцати месяцев
- рак молочной железы
- рак эндометрия
- симптомы сухости влагалища
- диспареуния оценивается как умеренная или тяжелая, наиболее неприятные симптомы
Критерий исключения:
- использование вагинальных увлажняющих средств, лубрикантов или любых других местных препаратов в течение тридцати дней до включения
- острые или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей
- активные инфекции половых органов, т.е. генитальный герпес, кандидоз
- предыдущая реконструктивная хирургия таза
- пролапс органов малого таза 2 стадия
- любое серьезное заболевание или хроническое состояние, которое может помешать соблюдению требований исследования, за исключением рака молочной железы и эндометрия.
- психические расстройства, препятствующие информированному согласию
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Менопаузальный лазер
20 женщин с вагинальным лазерным лечением
|
Фракционная лазерная система CO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время выдержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. Лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который аккуратно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и поворачивается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
Лазерная система FractionalCO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время задержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который осторожно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и вращается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
|
|
Фальшивый компаратор: Менопаузальная имитация
20 женщин с зондом, без активного лазерного луча
|
Фракционная лазерная система CO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время выдержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. Лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который аккуратно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и поворачивается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
|
|
Активный компаратор: лазер рака молочной железы
20 женщин с раком молочной железы с вагинальным лазерным лечением
|
Фракционная лазерная система CO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время выдержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. Лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который аккуратно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и поворачивается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
Лазерная система FractionalCO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время задержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который осторожно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и вращается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
|
|
Фальшивый компаратор: имитация рака молочной железы
20 женщин с раком молочной железы с вагинальным зондом, без активных лазерных лучей
|
Фракционная лазерная система CO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время выдержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. Лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который аккуратно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и поворачивается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
|
|
Активный компаратор: лазер для рака эндометрия
20 женщин с раком эндометрия с вагинальным лазерным лечением
|
Фракционная лазерная система CO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время выдержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. Лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который аккуратно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и поворачивается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
Лазерная система FractionalCO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время задержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который осторожно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и вращается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
|
|
Фальшивый компаратор: имитация рака эндометрия
20 женщин с раком эндометрия с вагинальным зондом, без активных лазерных лучей
|
Фракционная лазерная система CO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время выдержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. Лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который аккуратно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и поворачивается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
|
|
Активный компаратор: гиперактивный лазер мочевого пузыря
20 женщин с гиперактивным мочевым пузырем с вагинальным лазерным лечением
|
Фракционная лазерная система CO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время выдержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. Лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который аккуратно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и поворачивается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
Лазерная система FractionalCO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время задержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который осторожно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и вращается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
|
|
Фальшивый компаратор: Имитация гиперактивного мочевого пузыря
20 женщин с гиперактивным мочевым пузырем с вагинальным зондом, без активных лазерных лучей.
|
Фракционная лазерная система CO 2 (SmartXide 2 V 2 LR, DEKA, Флоренция, Италия) со следующими настройками: мощность точки 30 Вт, время выдержки 1000 мкс, расстояние между точками 1000 мкм и параметр интеллектуального стека от 1 до 3. Лазерный луч подается с помощью вагинального зонда, который аккуратно вводится до верхушки вагинального канала, а затем извлекается и поворачивается, чтобы обеспечить полную обработку стенки влагалища.
На уровне входа во влагалище мощность точек снижается до 20 Вт 27 .
Цикл лечения включает три лазерных аппликации (каждые 4 недели).
Процедура проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки (например,
обезболивание/анестезия).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Визуальная аналоговая оценка вагинальных симптомов
Временное ограничение: три месяца
|
10-сантиметровая ВАШ для измерения общей удовлетворенности вагинальными симптомами, где левый край шкалы указывает на «наихудший уровень удовлетворенности», а правый — на «наилучший уровень удовлетворенности».
|
три месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
гистопатология
Временное ограничение: три месяца
|
Проведен качественный анализ микроскопических и ультраструктурных аспектов коллагенового и эластического компонентов матрикса.
Специфический анализ изображения с помощью компьютерной морфометрии проводится для демонстрации специфического действия CO2-лазера и, возможно, для корреляции модификаций ультраструктурного рисунка с конкретными молекулярными модификациями.
Рассмотрены также тонкие цитологические аспекты собственно клеток соединительной ткани, в частности фибробластов, в условиях специфической лазерной стимуляции.
|
три месяца
|
|
микробиология
Временное ограничение: три месяца
|
во влагалищный канал вводят стерильный тампон и берут образец из заднего свода влагалища.
Образцы влагалища помещают в транспортный гель (Stuart).
Индикаторные полоски pH (MColorpHastTM, Merck, Германия) наносят на боковую стенку влагалища с помощью стерильных щипцов с последующим промыванием влагалища для получения влажного препарата.
Мазки из вагинальных образцов помещают на предметное стекло, исследуют под микроскопом на наличие видов Trichomonas vaginalis и Candida и затем окрашивают в соответствии со стандартной процедурой окрашивания по Граму.
Культуры для аэробных и анаэробных видов бактерий выполняются с использованием агара МакКонки, кровяного агара, декстрозного агара Сабуро, шоколадного агара в качестве питательной среды, уделяя особое внимание бактериям с потенциальным клиническим воздействием (например,
аэробный вагинит39, ИМП, вагинальный кандидоз).
|
три месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sine Jakobsen, MD, PhD, Randers Regional Hospital
- Учебный стул: Finn F Lauszus, Herning Hopsital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Athanasiou S, Origoni M, Candiani M, Calligaro A, Zerbinati N. Histological study on the effects of microablative fractional CO2 laser on atrophic vaginal tissue: an ex vivo study. Menopause. 2015 Aug;22(8):845-9. doi: 10.1097/GME.0000000000000401.
- Salvatore S, Nappi RE, Parma M, Chionna R, Lagona F, Zerbinati N, Ferrero S, Origoni M, Candiani M, Leone Roberti Maggiore U. Sexual function after fractional microablative CO(2) laser in women with vulvovaginal atrophy. Climacteric. 2015 Apr;18(2):219-25. doi: 10.3109/13697137.2014.975197. Epub 2014 Dec 16.
- Athanasiou S, Pitsouni E, Antonopoulou S, Zacharakis D, Salvatore S, Falagas ME, Grigoriadis T. The effect of microablative fractional CO2 laser on vaginal flora of postmenopausal women. Climacteric. 2016 Oct;19(5):512-8. doi: 10.1080/13697137.2016.1212006. Epub 2016 Aug 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Урологические заболевания
- Заболевания мочевого пузыря
- Симптомы нижних мочевыводящих путей
- Урологические проявления
- Новообразования матки
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания матки
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, Женский
- Мочевой пузырь, гиперактивность
- Новообразования эндометрия
Другие идентификационные номера исследования
- Laser treatment
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика
Клинические исследования Лазерное лечение влагалища
-
Karolinska InstitutetЗавершенный
-
Fidia Farmaceutici s.p.a.Активный, не рекрутирующийВульво-вагинальная атрофияИталия
-
National Taiwan University HospitalРекрутингГинекологические злокачественные новообразованияТайвань
-
Radicle ScienceАктивный, не рекрутирующийВагинальное здоровьеСоединенные Штаты
-
Spectranetics CorporationЗавершенныйЗаболевание периферических артерийСоединенные Штаты, Пуэрто-Рико
-
Erchonia CorporationЗавершенный
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfРекрутинг
-
Johns Hopkins UniversityРекрутингВолосяной кератоз (КП)Соединенные Штаты
-
ProHealth Care, IncПрекращеноВульварный вестибулит | Вестибулодиния
-
University of PaviaЗавершенныйГастроэзофагеальный рефлюкс | Стоматологическая эрозияИталия