Гель Acthar у участников с легочным саркоидозом (PULSAR)

Экспериментальный: Гель Acthar в DBT, затем гель Acthar в OLE

Участники получали гель Acthar в виде инъекции 1 миллилитра (мл) под кожу два раза в неделю в течение 24 недель в фазе двойного слепого лечения (DBT). Участники, которые решили продолжить необязательную фазу OLE, затем получали гель Acthar в виде инъекции 1 мл под кожу два раза в неделю в течение еще 24 недель в дополнительной фазе открытого расширения (OLE).

Лекарство: Актаровый гель

Acthar гель для подкожных (п/к) инъекций (80 ЕД на 1 мл)

Другие имена:

• Репозиторий кортикотропина для инъекций
• Х.П. Актаровый гель

Экспериментальный: Плацебо в DBT, затем гель Acthar в OLE

Участники получали гель Acthar, соответствующий плацебо, в виде инъекций 1 мл под кожу два раза в неделю в течение 24 недель в фазе DBT. Участники, решившие перейти к дополнительной фазе OLE, затем получали гель Acthar в виде инъекции 1 мл под кожу два раза в неделю в течение еще 24 недель в дополнительной фазе OLE.

Лекарство: Актаровый гель

Acthar гель для подкожных (п/к) инъекций (80 ЕД на 1 мл)

Другие имена:

• Репозиторий кортикотропина для инъекций
• Х.П. Актаровый гель

Лекарство: Плацебо

Гель плацебо для подкожной инъекции

Другие имена:

• Соответствующее плацебо

DBT: количество участников в каждой категории оценки на основе форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), параметра теста функции легких на 24-й неделе

Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) — это параметр исследования функции легких, который показывает количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха. Его измеряют с помощью спирометрии, которая является обычным дыхательным тестом для проверки функции легких. На основе прогнозируемого абсолютного изменения в процентах оценивали ФЖЕЛ, чтобы определить, является ли состояние:

• Улучшение (+1) [≥ 5% абсолютное изменение]
• Без изменений (0) [>- 5 % до < 5 % абсолютного изменения], или
• Хуже (-1) [≤ -5% абсолютное изменение]

Дополнительная категория «Отсутствует оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому показателю результата.

OLE: количество участников в каждой категории оценки на основе FVC, параметра исследования функции легких на 48-й неделе

Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) — это параметр исследования функции легких, который показывает количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха. Его измеряют с помощью спирометрии, которая является обычным дыхательным тестом для проверки функции легких. На основе прогнозируемого абсолютного изменения в процентах оценивали ФЖЕЛ, чтобы определить, является ли состояние:

• Улучшение (+1) [≥ 5% абсолютное изменение]
• Без изменений (0) [>- 5 % до < 5 % абсолютного изменения], или
• Хуже (-1) [≤ -5% абсолютное изменение]

Дополнительная категория «Отсутствует оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому показателю результата.

DBT: количество участников в каждой категории оценки на основе диффузионной способности легких для угарного газа (DLCO), параметра теста функции легких на 24-й неделе.

Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) измеряет способность легких переносить газ из вдыхаемого воздуха в эритроциты в крови. Участников просят полностью вдохнуть низкую концентрацию угарного газа и инертного индикаторного газа. Основываясь на прогнозируемом абсолютном изменении процента, DLCO оценивали, чтобы определить, является ли состояние:

• Улучшение (+1) [≥ 5% абсолютное изменение]
• Без изменений (0) [>- 5% до < 5% абсолютное изменение],
• Хуже (-1) [≤ -5% абсолютное изменение]

Дополнительная категория «Отсутствует оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому показателю результата.

OLE: количество участников в каждой категории оценки на основе DLCO, параметра исследования функции легких на 48-й неделе.

Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) измеряет способность легких переносить газ из вдыхаемого воздуха в эритроциты в крови. Участников просят полностью вдохнуть низкую концентрацию угарного газа и инертного индикаторного газа. Основываясь на прогнозируемом абсолютном изменении процента, DLCO оценивали, чтобы определить, является ли состояние:

• Улучшение (+1) [≥ 5% абсолютное изменение]
• Без изменений (0) [>- 5% до < 5% абсолютное изменение],
• Хуже (-1) [≤ -5% абсолютное изменение]

Дополнительная категория «Отсутствует оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому показателю результата.

DBT: количество участников в каждой категории оценки на основе компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) на 24-й неделе

Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) — это тип компьютерной томографии (КТ) с особыми методами для повышения разрешения изображения. Он используется в диагностике различных проблем со здоровьем, чаще всего при заболеваниях легких. На этих изображениях показаны поперечные сечения (срезы) легких. Визуализация HRCT оценивалась исследователем/радиологом и центральным считывателем, чтобы определить, улучшилось ли состояние (+1), без изменений (0) или хуже (-1). Дополнительная категория «Отсутствует оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому показателю результата.

OLE: количество участников в каждой категории оценки на основе HRCT на 48-й неделе

Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) — это тип компьютерной томографии (КТ) с особыми методами для повышения разрешения изображения. Он используется в диагностике различных проблем со здоровьем, чаще всего при заболеваниях легких. На этих изображениях показаны поперечные сечения (срезы) легких. Визуализация HRCT оценивалась исследователем/радиологом и центральным считывателем, чтобы определить, улучшилось ли состояние (+1), без изменений (0) или хуже (-1). Дополнительная категория «Отсутствует оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому показателю результата.

DBT: количество участников в каждой категории оценки на основе опросника Кинга по саркоидозу (KSQ) (общее состояние здоровья), параметр качества жизни на 24-й неделе.

Анкета Кинга по саркоидозу (KSQ) (Общее здоровье) представляет собой анкету из 28 пунктов для участников, чтобы указать статус их саркоидоза и лечение. Ответы на каждый пункт давались по 7-балльной шкале, где 1 означает, что участник испытывает симптом постоянно, а 7 означает, что участник вообще не испытывает симптома. Более высокие баллы указывают на улучшение, а изменение на 4 балла считается клинически значимым. Оценка по шкале оценивалась, чтобы определить, является ли состояние:

• Улучшение (+1) на основе изменения ≥ 4 баллов
• Без изменений (0) на основе изменения от >- 4 до < 4 баллов
• Хуже (-1) при изменении ≤ -4 балла

Дополнительная категория «Отсутствует оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому показателю результата.

OLE: количество участников в каждой категории оценки на основе KSQ (общее состояние здоровья), параметра качества жизни на 48-й неделе.

Анкета Кинга по саркоидозу (KSQ) (Общее здоровье) представляет собой анкету из 28 пунктов для участников, чтобы указать статус их саркоидоза и лечение. Ответы на каждый пункт давались по 7-балльной шкале, где 1 означает, что участник испытывает симптом постоянно, а 7 означает, что участник вообще не испытывает симптома. Более высокие баллы указывают на улучшение, а изменение на 4 балла считается клинически значимым. Оценка по шкале оценивалась, чтобы определить, является ли состояние:

• Улучшение (+1) на основе изменения ≥ 4 баллов
• Без изменений (0) на основе изменения от >- 4 до < 4 баллов
• Хуже (-1) при изменении ≤ -4 балла

Дополнительная категория «Отсутствует оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому показателю результата.

DBT: количество участников в каждой категории оценки на основе оценки усталости (FAS), параметра качества жизни на 24-й неделе.

Оценка утомляемости (FAS) представляет собой контрольный список из 10 пунктов, позволяющий участникам указать уровень своей утомляемости. Ответы на каждый пункт давались по 5-балльной шкале, где 1 означает, что участник не испытывает симптом все время, а 5 означает, что участник испытывает симптом постоянно. Более низкие баллы указывают на улучшение (меньше усталости), и изменение на 4 балла считается клинически значимым. Оценка по шкале оценивалась, чтобы определить, является ли состояние:

• Улучшение (+1) на основе изменения ≤ -4 балла
• Без изменений (0) на основе изменения от >- 4 до < 4 баллов
• Хуже (-1) при изменении ≥ 4 баллов

Дополнительная категория «Отсутствует оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому показателю результата.

OLE: количество участников в каждой категории оценки на основе FAS, параметра качества жизни на 48-й неделе.

Оценка утомляемости (FAS) представляет собой контрольный список из 10 пунктов, позволяющий участникам указать уровень своей утомляемости. Ответы на каждый пункт давались по 5-балльной шкале, где 1 означает, что участник не испытывает симптом все время, а 5 означает, что участник испытывает симптом постоянно. Более низкие баллы указывают на улучшение (меньше усталости), и изменение на 4 балла считается клинически значимым. Оценка по шкале оценивалась, чтобы определить, является ли состояние:

• Улучшение (+1) на основе изменения ≤ -4 балла
• Без изменений (0) на основе изменения от >- 4 до < 4 баллов
• Хуже (-1) при изменении ≥ 4 баллов

Дополнительная категория «Отсутствует оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому показателю результата.

DBT: количество участников в каждой категории оценки на основе оценки снижения кортикостероидов у участников, получавших каждую дозу преднизолона на 24-й неделе.

Кортикостероиды являются терапией первой линии при саркоидозе. Обеспокоенность токсичностью кортикостероидов привела к более быстрому снижению дозы. Участники проходили клиническую оценку при каждом посещении исследователем и классифицировались по их состоянию; доза была снижена с использованием алгоритма отмены преднизолона с использованием возрастающих доз 40, 30, 20, 10, 7,5, 5, 2,5, 0 мг, как описано для каждой категории ниже.

• Улучшение: когда состояние улучшится, уменьшите дозу на 1 уровень.

• Без изменений:

  1. При стабильном состоянии без токсичности: при первом стабильном посещении продолжают ту же дозу; при втором стабильном посещении уменьшите дозу на 1 уровень
  2. При стабильном состоянии с токсикозом: проводится лечение токсикоза; уменьшить дозу на 1 уровень
• Ухудшение: при ухудшении состояния увеличьте дозу на 1 или 2 уровня, но не более 40 мг/сут.

Снижение дозы проводилось в зависимости от клинического состояния участника.

Категория «Отсутствующая оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому критерию результата.

OLE: количество участников в каждой категории оценки на основе оценки снижения кортикостероидов у участников, получавших каждую дозу преднизолона на 48-й неделе.

Кортикостероиды являются терапией первой линии при саркоидозе. Обеспокоенность токсичностью кортикостероидов привела к более быстрому снижению дозы. Участники проходили клиническую оценку при каждом посещении исследователем и классифицировались по их состоянию; доза была снижена с использованием алгоритма отмены преднизолона с использованием возрастающих доз 40, 30, 20, 10, 7,5, 5, 2,5, 0 мг, как описано для каждой категории ниже.

• Улучшение: когда состояние улучшится, уменьшите дозу на 1 уровень.

• Без изменений:

  1. При стабильном состоянии без токсичности: при первом стабильном посещении продолжают ту же дозу; при втором стабильном посещении уменьшите дозу на 1 уровень
  2. При стабильном состоянии с токсикозом: проводится лечение токсикоза; уменьшить дозу на 1 уровень
• Ухудшение: при ухудшении состояния увеличьте дозу на 1 или 2 уровня, но не более 40 мг/сут.

Снижение дозы проводилось в зависимости от клинического состояния участника.

Категория «Отсутствующая оценка» указывает на участников, у которых отсутствовала оценка по этому критерию результата.