Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Переключение исследования для оценки долутегравира плюс ламивудин у взрослых с вирусологически подавленным вирусом иммунодефицита человека типа 1 (TANGO)

17 июля 2023 г. обновлено: ViiV Healthcare

Фаза III, рандомизированное, многоцентровое, параллельное групповое исследование не меньшей эффективности, оценивающее эффективность, безопасность и переносимость перехода на долутегравир плюс ламивудин у ВИЧ-1-инфицированных взрослых с подавленной вирусологической активностью

Цель исследования — установить, остаются ли вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) инфицированные взрослые участники с текущей вирусологической супрессией на основе >=3 препаратов тенофовира алафенамида (TAF) схемы (TBR) при переходе на двухкомпонентную схему лечения. -лекарственная схема долутегравир (ДТГ) 50 миллиграмм (мг) + ламивудин (3ТС) 300 мг. Это исследование также предоставит важную информацию о безопасности и удовлетворенности участников этим двухкомпонентным режимом. Основная цель этого исследования — продемонстрировать не худшую противовирусную активность перехода на DTG + 3TC один раз в день по сравнению с продолжением TBR в течение 48 недель у ВИЧ-1-инфицированных, получавших антиретровирусную терапию (АРТ) и вирусологически подавленных участников. Это исследование также будет характеризовать долгосрочную противовирусную активность, переносимость и безопасность DTG + 3TC по сравнению с TBR до 144-й недели и характеризовать долгосрочную противовирусную активность, переносимость и безопасность DTG + 3TC до 200-й недели.

Это будет 200-недельное, фаза III, рандомизированное, открытое, активно контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах. Исследование будет включать фазу скрининга (до 28 дней), фазу рандомизированного раннего перехода (с 1-го дня до 148-й недели), рандомизированную фазу позднего перехода (от 148-й недели до 200-й недели) и фазу продолжения (после 200-й недели). ). ВИЧ-1-инфицированные взрослые со стабильным TBR будут рандомизированы 1: 1 для перехода на DTG + 3TC один раз в день на срок до 200 недель или для продолжения TBR в течение 148 недель, в это время и если рибонуклеиновая кислота (РНК) ВИЧ-1 <50 копий на миллилитр (к/мл) на 144-й неделе, эти участники перейдут на DTG + 3TC до 200-й недели.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

743

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Surry Hills, New South Wales, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Fortitude Valley, Queensland, Австралия, 4006
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Австралия, 3053
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • GSK Investigational Site
      • North Fitzroy, Victoria, Австралия, 3078
        • GSK Investigational Site
      • Prahran, Victoria, Австралия, 3181
        • GSK Investigational Site
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Brussel, Бельгия, 1090
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20146
        • GSK Investigational Site
      • München, Германия, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50674
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50668
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Alcala de Henares, Испания, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Испания, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Испания, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Elche, Испания, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Испания, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Granollers (Barcelona), Испания, 08400
        • GSK Investigational Site
      • Huelva, Испания, 21080
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Испания, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Marbella, Испания, 29603
        • GSK Investigational Site
      • Mataró, Испания, 08304
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Испания, 30008
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Испания, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Испания, 41041
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • GSK Investigational Site
      • Vilajoyosa, Испания, 3570
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • GSK Investigational Site
    • Galicia
      • Vigo, Galicia, Испания, 36204
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, WS2 9PS
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Соединенное Королевство, BN2 1ES
        • GSK Investigational Site
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • GSK Investigational Site
      • Crumpsall, Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6LB
        • GSK Investigational Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B4 6TH
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85260
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94602
        • GSK Investigational Site
      • Rialto, California, Соединенные Штаты, 92337
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94577
        • GSK Investigational Site
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20005
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33133
        • GSK Investigational Site
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34237
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31201
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60613
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Соединенные Штаты, 48072
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • GSK Investigational Site
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63139
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07102
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-3678
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79935
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24501
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Франция, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Nice, Франция, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75012
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Франция, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Франция, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Aichi, Япония, 460-0001
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Япония, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 173-8606
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 108-8639
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен быть в состоянии понять и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения;
  • Участник должен быть готов завершить исследование в соответствии с планом;
  • Участник должен считаться подходящим кандидатом для участия в следственном клиническом испытании лекарств (например, при отсутствии злоупотребления активными веществами, острого заболевания основных органов или запланированных долгосрочных командировок за пределы страны).
  • Возраст 18 лет и старше (или старше, если этого требуют местные регулирующие органы) на момент подписания информированного согласия.
  • ВИЧ-1 инфицированные мужчины или женщины.
  • Задокументированные данные о не менее двух измерениях РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл за 12 месяцев до скрининга: одно в окне от 6 до 12 месяцев и одно в течение 6 месяцев до скрининга.
  • РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл при скрининге.

  • Должен быть на непрерывной АРТ в течение не менее 6 месяцев до скрининга. Допускаются только следующие схемы:

    • Участник схемы на основе TAF в течение не менее 6 месяцев в качестве начальной схемы, или
    • Участники, которые перешли с тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) первой схемы TAF без каких-либо изменений на другие препараты в их схеме и находились на схеме на основе TAF не менее 3 месяцев непосредственно перед скринингом, т. е. единственный переход сделано из TDF в TAF. Этот переход должен был произойти из-за переносимости/безопасности, доступности лекарств или удобства/упрощения, и НЕ должен был быть сделан в связи с предполагаемой или установленной неэффективностью лечения. Допускается переход с ИП, усиленного ритонавиром, на такой же ИП, усиленный кобицистатом (и наоборот).

  • Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин [ХГЧ] в сыворотке при скрининге и отрицательным тестом на ХГЧ в моче при рандомизации [местный тест на ХГЧ в сыворотке при рандомизации разрешен, если он может быть сделано и получены результаты в течение 24 часов до рандомизации]), не кормящие грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий:

    а. Нерепродуктивный потенциал определяется как:

  • Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков:

    • Документированная перевязка маточных труб
    • Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб
    • Гистерэктомия
    • Документированная двусторонняя овариэктомия

  • Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и эстрадиола соответствует менопаузе [обратитесь к лабораторным референсным диапазонам для подтверждающих уровней]). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

    б. репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение как минимум 2 недель после последней. дозы исследуемого препарата.

  • Исследователь несет ответственность за то, чтобы участники понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции. Все участники, участвующие в исследовании, должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование и пользу/риск эффективных барьерных методов (например, мужского презерватива), а также о риске передачи ВИЧ неинфицированному партнеру.
  • Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и протоколе. Приемлемые участники или их законные опекуны должны подписать письменную форму информированного согласия до проведения любых оценок, указанных в протоколе.

Участники, зарегистрированные во Франции, должны быть связаны или бенефициарами категории социального обеспечения.

Критерий исключения:

  • Женщины, которые кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
  • Любые признаки активного заболевания Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) стадии 3, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии. Историческое или текущее количество клеток CD4 менее 200 клеток/миллиметр (мм)^3 НЕ является исключением.
  • Участники с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью.
  • Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения со стороны желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (HBV) на основании результатов скрининга на наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), ядерных антител к гепатиту В (анти-HBc), антител к поверхностному антигену гепатита В (анти-HBs) и дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В. (ДНК) следующим образом: исключаются участники с положительным результатом на HBsAg; участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные по ДНК HBV, исключаются.
  • Предполагаемая потребность в любой терапии вируса гепатита С (ВГС) в течение первых 48 недель исследования или предполагаемая потребность в терапии ВГС на основе интерферона или любых препаратов, которые могут вызывать неблагоприятные лекарственные взаимодействия с исследуемым лечением на протяжении всего исследования. период.
  • Нелеченая сифилисная инфекция (положительный результат быстрого реагинового анализа плазмы [RPR] при скрининге без четких документов о лечении). Участники, прошедшие не менее 7 дней после завершения лечения, имеют право на участие.
  • История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса.
  • Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной, анальной или пенильной интраэпителиальной неоплазии.
  • Участники, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.
  • Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
  • Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия; цитотоксические химиотерапевтические агенты; любой системный иммунодепрессант.
  • Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение 28 дней, 5 периодов полувыведения тестируемого агента или удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого продукта (IP) .
  • Использование любой схемы, состоящей из одной или двух АРТ.
  • Любые доказательства мутации основного нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) или наличия какой-либо крупной мутации, связанной с устойчивостью к ИИ, в любом доступном предыдущем результате анализа генотипа устойчивости, если известно, должны быть предоставлены ViiV после скрининга и до рандомизации для рассмотрения ViiV Virology. .
  • Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=5 раз (*) выше верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ >=3 * ВГН и билирубин >=1,5 * ВГН (при >35 процентов [%] прямого билирубина).
  • Клиренс креатинина <50 миллилитров (мл)/минуту/1,73 метра^2 по методу Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
  • В течение периода от 6 до 12 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до <50 копий/мл любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >200 копий/мл.
  • В течение периода от 6 до 12 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до <50 копий/мл, 2 или более измерений РНК ВИЧ-1 в плазме >=50 копий/мл.
  • В течение 6 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до <50 копий/мл при текущем режиме АРТ любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >=50 копий/мл.
  • Любой перерыв в приеме лекарств в течение 6 месяцев до скрининга, за исключением коротких периодов (менее 1 месяца), когда вся АРТ была прекращена из-за проблем с переносимостью и/или безопасностью.
  • Любой переход на другую схему в анамнезе, определяемый как смена одного препарата или нескольких препаратов одновременно из-за вирусологической неэффективности терапии (определяется как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ≥400 ц/мл.

  • Участники, зарегистрированные во Франции (или в других странах в соответствии с требованиями местного законодательства или Комитета по этике/Институционального наблюдательного совета [IRB]), которые:

    • Участвовал в любом исследовании с использованием исследуемого препарата или вакцины в течение предшествующих 60 дней или 5 периодов полураспада, или удвоенной продолжительности биологического эффекта экспериментального препарата или вакцины, в зависимости от того, что больше, до скрининга для исследования, или
    • Одновременно участвовать в другом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ДТГ + 3ТС 50 мг/300 мг
Участники будут получать по одной таблетке схемы из двух препаратов: DTG 50 мг + 3TC 300 мг один раз в день с 1-го дня до 200-й недели (фаза раннего и позднего переключения).
Лекарство: ДТГ + 3ТС
DTG+3TC поставляется в виде белых, овальных, покрытых пленочной оболочкой, комбинированных таблеток с фиксированной дозой. Таблетки будут доступны в упакованных бутылках из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с индукционными герметичными крышками и крышками с защитой от детей.
Активный компаратор: Схема на основе TAF (TBR)
Участники продолжат свое TBR с 1-го дня до 148-й недели (этап раннего перехода), а соответствующие критериям участники будут переходить на DTG + 3TC один раз в день с 148-й по 200-ю неделю (этап позднего перехода).
Лекарство: Схема на основе TAF (TBR)
Участники продолжат получать свои TBR.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с конечной точкой вирусологической неудачи в соответствии с категорией моментальных снимков Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Процент участников с вирусологической неудачей (РНК ВИЧ-1 в плазме >=50 копий/мл) оценивали с использованием алгоритма моментальных снимков FDA на 48-й неделе. Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую антиретровирусную терапию (АРТ). ) до интересующего визита. Популяция, подвергшаяся воздействию (ITT-E), включает всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата либо DTG + 3TC, либо TBR. Участников оценивали в соответствии с лечением, на которое участник был рандомизирован. Любой участник, получивший рандомизированный номер лечения, считался рандомизированным.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл по алгоритму моментального снимка на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл (вирусологический успех) оценивали с использованием алгоритма моментальных снимков FDA на 48-й неделе, чтобы продемонстрировать не худшую противовирусную активность при переходе на DTG + 3TC один раз в день по сравнению с продолжением TBR в течение 48 лет. недели. Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала периода посещения), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до визита. визит по интересам.
Неделя 48
Процент участников с конечной точкой вирусологической неудачи в соответствии с категорией моментальных снимков FDA на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме >=50 копий/мл оценивался с использованием алгоритма моментальных снимков FDA на 24-й неделе. Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала периода посещения), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до визита. визит по интересам.
Неделя 24
Изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии. Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы с неотсутствующим значением (День 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, был представлен в группе «TBR (схема на основе TAF)», поскольку эффективность TAF и TDF сопоставима.
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение соотношения количества клеток CD4+/CD8+ по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки соотношения количества клеток CD4+/CD8+. Его оценивали с помощью проточной циклометрии для оценки иммунологической активности перехода на DTG + 3TC один раз в день по сравнению с продолжением TBR в течение 48 недель. Исходные значения (день 1) представляли собой фактические значения соотношения числа клеток CD4+ в день 1 до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, был представлен в группе «TBR (схема на основе TAF)», поскольку эффективность TAF и TDF сопоставима.
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Количество участников с НЯ по степени тяжести: до 48 недели
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Нежелательные явления оценивались исследователем и классифицировались в соответствии со шкалой токсичности Отдела синдрома приобретенного иммунодефицита (DAIDS) от степени 1 до 5 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни, 5 = смерть). . Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Было представлено количество участников с нежелательными явлениями по максимальной степени.
До 48 недели
Количество участников, рандомизированных в группу TBR, получающих схему на основе TDF с НЯ по степени тяжести: до 48 недели
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Нежелательные явления оценивались исследователем и оценивались по шкале токсичности DAIDS от 1 до 5 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни, 5 = смерть). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Было представлено количество участников режима на основе TDF с побочными эффектами по максимальной степени.
До 48 недели
Количество участников, прекративших лечение из-за НЯ: до 48 недели
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. Было представлено количество участников, прекративших лечение из-за нежелательных явлений.
До 48 недели
Количество участников, рандомизированных в группу TBR, получающих схему на основе TDF, прекративших лечение из-за НЯ: до 48 недели
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. Было представлено количество участников, прекративших лечение из-за нежелательных явлений.
До 48 недели
Количество участников с максимальной гематологической токсичностью после исходного уровня: до 48 недели
Временное ограничение: До 48 недели
Образцы крови собирали до 48-й недели для анализа гематологических параметров — количества тромбоцитов, нейтрофилов, гемоглобина и лейкоцитов. Любые отклонения в гематологических параметрах оценивали по шкале токсичности DAIDS от 1 до 4 степени: 1 степень (легкая), 2 степень (умеренная), 3 степень (тяжелая) и 4 степень (потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Были представлены только те участники, у которых после исходного уровня неотложная гематологическая токсичность по любому из гематологических параметров была максимальной.
До 48 недели
Количество участников, рандомизированных в группу TBR, получающих схему на основе TDF с максимальной гематологической токсичностью после исходного уровня: до 36 недели
Временное ограничение: До 36 недели
Образцы крови собирали до визита на 36-й неделе для анализа гематологических параметров — количества тромбоцитов, нейтрофилов, гемоглобина и лейкоцитов. Любые отклонения в гематологических параметрах оценивали по шкале токсичности DAIDS от 1 до 4 степени: 1 степень (легкая), 2 степень (умеренная), 3 степень (тяжелая) и 4 степень (потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Были представлены только те участники схемы на основе TDF с максимальной гематологической токсичностью после исходного уровня по любому из гематологических параметров.
До 36 недели
Количество участников с максимальной токсичностью после исходного клинического биохимического анализа: до недели 48
Временное ограничение: До 48 недели
Образцы крови собирали до 48-й недели для анализа параметров клинической химии: аланинаминотрансферазы (АЛТ), альбумина, щелочного фосфата (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, диоксида углерода (СО2), холестерина, креатининкиназы (КК). ), креатинин, прямой билирубин, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по креатинину, скорректированная по площади поверхности тела (ППТ), СКФ по цистатину С, скорректированная с помощью коллаборации хронических заболеваний почек и эпидемиологии (CKD-EPI), гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), фосфаты и триглицериды. Любые отклонения в параметрах клинической химии оценивали в соответствии со шкалой токсичности DAIDS. От 1 до 4 степени: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) и степень 4 (потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
До 48 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров - соотношения альбумин/креатинин в моче (UA/C) и соотношение белок/креатинин в моче (UP/C) на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы мочи собирали на исходном уровне, на 24-й и 48-й неделе. Исходный уровень определяется как День 1. Изменение отношения UA/C по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как соотношение UA/C при посещении после исходного уровня минус отношение UA/C, рассчитанное на исходном уровне. Были представлены расчетное среднее геометрическое скорректированное отношение (каждое посещение по сравнению с исходным уровнем) и 95% ДИ. Изменение показателей UP/C и UA/C по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отношение UP/C и UA/C при посещении после исходного уровня за вычетом соотношения UP/C и UA/C, рассчитанного на исходном уровне, соответственно. Были представлены расчетное среднее геометрическое скорректированное отношение (каждое посещение по сравнению с исходным уровнем) и 95% ДИ. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — отношение бета-2-микроглобулина/креатинина в моче на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы биомаркеров мочи собирали на исходном уровне, через 24 и 48 недель для оценки бета-2-микроглобулина/креатинина мочи. Представлено отношение среднего геометрического (посещение, деленное на исходный уровень) и 95% ДИ отношения среднего геометрического. Исходное значение (день 1) представляло собой значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая значения из незапланированных посещений. Изменение соотношения бета-2-микроглобулина/креатинина в моче по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение бета-2-микроглобулина/креатинина в моче при посещении после исходного уровня минус соотношение бета-2-микроглобулина/креатинина в моче, рассчитанное на исходном уровне. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — отношение бета-2-микроглобулина/креатинина в моче на 24-й и 48-й неделе у участников, рандомизированных в группу TBR, получающих схему на основе TDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы биомаркеров мочи были собраны для оценки бета-2-микроглобулина/креатинина мочи. Исходное значение (день 1) представляло собой значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая значения из незапланированных посещений. Изменение соотношения бета-2-микроглобулина/креатинина в моче по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение бета-2-микроглобулина/креатинина в моче при посещении после исходного уровня минус соотношение бета-2-микроглобулина/креатинина в моче, рассчитанное на исходном уровне. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей популяции безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — фосфатов в моче на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы биомаркеров мочи собирали на исходном уровне и на 24-й и 48-й неделях для оценки содержания фосфатов в моче. Представлено отношение среднего геометрического (посещение, деленное на исходный уровень) и 95% ДИ отношения среднего геометрического. Исходное значение (день 1) представляло собой значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая значения из незапланированных посещений. Изменение содержания фосфатов в моче по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как содержание фосфатов в моче при посещении после исходного уровня минус содержание фосфатов в моче, рассчитанное на исходном уровне. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — фосфатов в моче на 24-й и 48-й неделе у участников, рандомизированных в группу TBR, получающую схему на основе TDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы биомаркеров мочи были собраны для оценки содержания фосфатов в моче. Исходное значение (день 1) представляло собой значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая значения из незапланированных посещений. Изменение содержания фосфатов в моче по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как содержание фосфатов в моче при посещении после исходного уровня минус содержание фосфатов в моче, рассчитанное на исходном уровне. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — ретинол-связывающего белка 4 в моче / креатинина в моче на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы биомаркеров мочи собирали на исходном уровне, через 24 и 48 недель для оценки ретинол-связывающего белка 4/креатинина в моче. Представлено отношение среднего геометрического (посещение, деленное на исходный уровень) и 95% ДИ отношения среднего геометрического. Исходное значение (день 1) представляло собой значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая значения из незапланированных посещений. Изменение по сравнению с исходным уровнем отношения ретинол-связывающего белка 4/мочи к креатинину рассчитывали как соотношение ретинол-связывающего белка 4/мочи к креатинину на визите после исходного уровня минус отношение ретинол-связывающего белка 4 мочи/креатинина к моче, рассчитанное на исходном уровне. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — ретинол-связывающего белка 4 в моче / креатинина в моче на 24-й и 48-й неделе у участников, рандомизированных в группу TBR, получающую схему на основе TDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы биомаркеров мочи были собраны для оценки ретинол-связывающего белка 4/креатинина мочи. Исходное значение (день 1) представляло собой значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая значения из незапланированных посещений. Изменение отношения ретинол-связывающего белка 4 к креатинину в моче по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как соотношение ретинол-связывающего белка 4 в моче к креатинину в моче на визите после исходного уровня минус соотношение ретинол-связывающего белка 4 в моче к креатинину в моче, рассчитанное на исходном уровне. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей европейского качества жизни-5, измерений-5 уровней (EQ-5D-5L) Показатель полезности на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Анкета EQ-5D-5L предоставляет профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья. Измерение из пяти пунктов включает по одному вопросу, оценивающему каждое из пяти измерений: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=небольшие проблемы, 3= умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы. Состояние здоровья определяется путем объединения уровней ответов на каждый из 5 вопросов. Каждое состояние здоровья обозначается 5-значным кодом. 5-значный код состояния здоровья переводится в оценку полезности, которая оценивается до 1 (отличное здоровье), а более низкие значения означают худшее состояние. Показатель полезности EQ-5D-5L колеблется от -0,281 до 1. Более высокие баллы указывают на лучшее здоровье.
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Процент участников с конечной точкой вирусологической неудачи в соответствии с категорией моментальных снимков FDA на 96-й, 144-й неделях
Временное ограничение: Недели 96 и 144
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме >=50 копий/мл оценивался с использованием алгоритма моментальных снимков FDA на 96-й и 144-й неделях.
Недели 96 и 144
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл по алгоритму моментального снимка на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл оценивался с использованием алгоритма моментальных снимков FDA на 24-й неделе. Алгоритм моментального снимка рассматривал всех участников, у которых не было данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала периода посещения), как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до визита. визит по интересам. Процентные значения округляются.
Неделя 24
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл по алгоритму моментального снимка на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Недели 96 и 144
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл оценивался с использованием алгоритма моментальных снимков FDA на 96-й и 144-й неделях.
Недели 96 и 144
Изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Клетки CD4+ представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией, и по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество этих клеток снижается. Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+ и оценивали с помощью проточной цитометрии. Исходное значение определяется как последняя оценка перед введением дозы с неотсутствующим значением (День 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, был представлен в группе «TBR (схема на основе TAF)», поскольку эффективность TAF и TDF сопоставима.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем соотношения количества клеток CD4+/CD8+ на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки соотношения количества клеток CD4+/CD8+ и оценивали с помощью проточной циклометрии для оценки иммунологической активности перехода на DTG+3TC один раз в день по сравнению с продолжением TBR в течение недель 96 и 144. Исходные значения (день 1) представляют собой фактические значения соотношения числа клеток CD4+ в день 1 до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, был представлен в группе «TBR (схема на основе TAF)», поскольку эффективность TAF и TDF сопоставима.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Количество участников с прогрессированием заболевания на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделях
Состояния, связанные с ВИЧ, регистрировались во время исследования и оценивались в соответствии с Системой классификации CDC 2014 года для ВИЧ-инфекции у взрослых. Классификация CDC для ВИЧ была следующей: Стадия 1: отсутствие признаков СПИДа и количество CD4+ T-лимфоцитов: >=500 клеток/мкл; Стадия 2: Отсутствие инфекции СПИДом и количество лимфоцитов CD4+: 200-499 клеток/мкл и Стадия 3: Задокументированное состояние, определяющее СПИД, или количество Т-лимфоцитов CD4+ <200 клеток/мкл. Прогрессирование заболевания резюмирует участников, у которых были состояния, связанные с ВИЧ-инфекцией, или смерть. Показатели клинического прогрессирования заболевания были определены как: категория CDC, стадия 1 при включении в стадию 3; CDC, категория, этап 2, при регистрации на этап 3; Категория CDC Stage 3 при регистрации на мероприятие New Stage 3; Этап 1, 2 или 3 категории CDC при зачислении в Death.
На 24-й и 48-й неделях
Количество участников с прогрессированием заболевания на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: На 96-й и 144-й неделях
Состояния, связанные с ВИЧ, регистрировались во время исследования и оценивались в соответствии с Системой классификации CDC 2014 года для ВИЧ-инфекции у взрослых. Классификация CDC для ВИЧ: Стадия 1: Отсутствие признаков СПИДа и количество CD4+ T-лимфоцитов: >=500 клеток/мкл; Стадия 2: Отсутствие инфекции СПИДом и количество лимфоцитов CD4+: 200–499 клеток/мкл и Стадия 3: Документально подтвержденное состояние, определяющее СПИД, или количество Т-лимфоцитов CD4+ <200 клеток/мкл. Показатели клинического прогрессирования заболевания определяются как: категория CDC, стадия 1 при зачислении на стадию 3; CDC, категория, этап 2, при регистрации на этап 3; Категория CDC Stage 3 при регистрации на мероприятие New Stage 3; Этап 1, 2 или 3 категории CDC при зачислении в Death.
На 96-й и 144-й неделях
Количество участников с любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и распространенными (>=2%) несерьезными нежелательными явлениями (не-СНЯ): до 48 недели
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, связанным с повреждением печени и нарушение функции печени или любое другое важное медицинское событие в соответствии с медицинским или научным заключением. Популяция безопасности включала всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата либо DTG + 3TC, либо TBR. Эта популяция была основана на лечении, которое фактически получил участник. Представлено количество участников с любым SAE и распространенными (> = 2%) не-SAE.
До 48 недели
Количество участников, рандомизированных в группу TBR, получающих схему на основе TDF с любыми СНЯ и распространенными (>=2%) не-СНЯ: до недели 48
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, связанным с повреждением печени и нарушение функции печени или любое другое важное медицинское событие в соответствии с медицинским или научным заключением. Представлено количество участников схемы на основе тенофовира с любым СНЯ и распространенными (>=2%) не-СНЯ.
До 48 недели
Количество участников с любыми SAE и распространенными (>=2%) не-SAE: до 148 недели
Временное ограничение: До 148 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, связанным с повреждением печени и нарушение функции печени или любое другое важное медицинское событие в соответствии с медицинским или научным заключением
До 148 недели
Количество участников с НЯ по степени тяжести: до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Нежелательные явления оценивались исследователем и классифицировались в соответствии со шкалой токсичности Отдела синдрома приобретенного иммунодефицита (DAIDS) от степени 1 до 5 (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни, 5 = смерть). . Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Было представлено количество участников с нежелательными явлениями по максимальной степени.
До 144 недели
Количество участников, прекративших лечение из-за НЯ: до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
До 144 недели
Количество участников с максимальной гематологической токсичностью после исходного уровня: до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
Образцы крови собирали до 144-й недели для анализа гематологических параметров — количества тромбоцитов, нейтрофилов, гемоглобина и лейкоцитов. Любые отклонения в гематологических параметрах оценивались по шкале токсичности DAIDS от 1 до 4 степени: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) и степень 4 (потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
До 144 недели
Количество участников, рандомизированных в группу TBR, получающих схему на основе TDF с максимальной пост-базовой эмерджентной клинической биохимической токсичностью: до 36 недели
Временное ограничение: До 36 недели
пробы собирали до визита на 36-й неделе для анализа параметров клинической химии: аланинаминотрансферазы (АЛТ), альбумина, щелочного фосфата (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, диоксида углерода (СО2), холестерина, креатининкиназы ( CK), креатинин, прямой билирубин, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по креатинину, скорректированная с помощью коллаборации хронической болезни почек и эпидемиологии (CKD-EPI), СКФ по цистатину С, скорректированная с помощью CKD-EPI, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), фосфаты и триглицериды. Любые отклонения в параметрах клинической химии оценивали в соответствии со шкалой токсичности DAIDS. От 1 до 4 степени: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) и степень 4 (потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
До 36 недели
Количество участников с максимальной постбазисной эмерджентной клинической биохимической токсичностью: до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
Образцы крови собирали до 144-й недели для анализа параметров клинической химии: АЛТ, альбумин, ЩФ, АСТ, билирубин, СО2, холестерин, КФК, креатинин, прямой билирубин, СКФ по креатинину с поправкой на BSA, СКФ по цистатину С с поправкой на CKD-EPI, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, холестерин ЛПНП, фосфаттриглицериды и лактатдегидрогеназа. Любые отклонения в параметрах клинической химии оценивали в соответствии со шкалой токсичности DAIDS. От 1 до 4 степени: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) и степень 4 (потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
До 144 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — соотношение UA/C и UP/C на 24-й и 48-й неделе у участников, рандомизированных в группу TBR, получавших схему на основе TDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы мочи собирали на исходном уровне, на 24-й и 48-й неделе для оценки почечных биомаркеров — соотношения альбумин/креатинин в моче и соотношения белок/креатинин в моче. Исходный уровень определяли как самое последнее значение оценки до введения дозы с неотсутствующим значением. (1 день). Изменение соотношения UA/C по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как соотношение UA/C при посещении после исходного уровня минус отношение UA/C, рассчитанное на исходном уровне. Изменение соотношения UP/C по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение UP/C при посещении после исходного уровня минус отношение UP/C, рассчитанное на исходном уровне. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — соотношение UA/C и UP/C на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы мочи собирали на исходном уровне, на 96-й и 144-й неделях. Исходный уровень определяется как День 1. Изменение отношения UA/C по сравнению с исходным уровнем определяется как соотношение UA/C при посещении после исходного уровня минус отношение UA/C на исходном уровне. Изменение показателей UP/C и UA/C по сравнению с исходным уровнем определяется как соотношение UP/C и UA/C на визите после исходного уровня минус соотношение UP/C и UA/C на исходном уровне, соответственно. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — отношение бета-2-микроглобулина/креатинина в моче на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы биомаркеров мочи собирали на исходном уровне, через 96 и 144 недели для оценки бета-2-микроглобулина/креатинина мочи. Исходное значение (день 1) — это значение последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая значения незапланированных посещений. Изменение соотношения бета-2-микроглобулина/креатинина в моче по сравнению с исходным уровнем определяется как соотношение бета-2-микроглобулина/креатинина в моче при посещении после исходного уровня минус соотношение бета-2-микроглобулина/креатинина в моче на исходном уровне. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — фосфатов в моче на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы биомаркеров мочи собирали на исходном уровне, на 96-й и 144-й неделях для оценки содержания фосфатов в моче. Исходное значение (день 1) — это значение последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая значения незапланированных посещений. Изменение содержания фосфатов в моче по сравнению с исходным уровнем определяется как содержание фосфатов в моче при посещении после исходного уровня минус содержание фосфатов в моче при исходном уровне. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечных биомаркеров — ретинол-связывающего белка 4 в моче / креатинина в моче на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы биомаркеров мочи собирали на исходном уровне, на 96-й и 144-й неделях для оценки ретинол-связывающего белка 4/креатинина в моче. Исходное значение (день 1) — это значение последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением, включая значения незапланированных посещений. Изменение по сравнению с исходным уровнем отношения ретинол-связывающего белка 4/креатинина в моче определяется как отношение ретинол-связывающего белка 4/мочи к креатинину на визите после исходного уровня минус соотношение ретинол-связывающего белка 4 в моче/креатинина в моче на исходном уровне. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем липидов натощак на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1), на неделе 24 и неделе 48 для оценки липидов натощак, которые включали холестерин плазмы, холестерин ЛПНП плазмы, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) плазмы и триглицериды плазмы. Исходное значение представляло собой значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение уровня липидов натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе у участников, рандомизированных в группу TBR, получающую схему на основе TDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1), на 24-й и 48-й неделе визита (участник выбыл из исследования на 36-й неделе) для оценки липидов натощак, включая холестерин в плазме, холестерин ЛПНП в плазме, холестерин ЛПВП в плазме и триглицериды в плазме. Исходное значение представляло собой значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлены изменения по сравнению с исходными значениями липидов натощак у участников схемы на основе TDF. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем липидов натощак на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1), через 96 и 144 недели для оценки липидов натощак, которые включают холестерин плазмы, холестерин ЛПНП плазмы, холестерин ЛПВП плазмы и триглицериды плазмы. Исходное значение — это значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением (День 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Количество участников с генотипической резистентностью: до 48 недели
Временное ограничение: До 48 недели
Образцы плазмы были собраны для тестирования лекарственной устойчивости. Количество участников, которые соответствовали критериям подтвержденной вирусологической отмены (CVW) (одна РНК ВИЧ-1 в плазме >=200 к/мл после 1-го дня с непосредственно предшествующей РНК ВИЧ >=50 к/мл), с генотипической резистентностью к INSTI, нуклеозидным реверсом ингибитор транскриптазы (НИОТ), ННИОТ и ИП.
До 48 недели
Количество участников с генотипической резистентностью: до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
Образцы плазмы были собраны для тестирования лекарственной устойчивости. Суммируется количество участников, соответствующих критериям CVW (одна РНК ВИЧ-1 в плазме >=200 ц/мл после 1-го дня с непосредственно предшествующей РНК ВИЧ >=50 ц/мл), с генотипической резистентностью к ИИ, НИОТ, ННИОТ и ИП. .
До 144 недели
Количество участников с фенотипической резистентностью: до 48 недели
Временное ограничение: До 48 недели
Суммировали количество участников, соответствующих критериям CVW (одна РНК ВИЧ-1 в плазме >=200 ц/мл после 1-го дня с непосредственно предшествующей РНК ВИЧ >=50 ц/мл), с фенотипической резистентностью к ИИ, ННИОТ, НИОТ и ИП. . Оценка противовирусной активности АРВТ по результатам фенотипических тестов интерпретировалась по запатентованному алгоритму (от Monogram Biosciences), обеспечивающему общую чувствительность препарата. В этом анализе частично чувствительные и устойчивые вызовы считались устойчивыми. Фенотипическую устойчивость рассчитывали с использованием бинарной системы баллов, где 0 считалась чувствительностью, а 1 - устойчивостью. Представлены данные о фенотипической резистентности к следующим ИИ, ННИОТ, НИОТ и ИП у участников, отвечающих критериям CVW.
До 48 недели
Количество участников с фенотипической резистентностью: до 144 недели
Временное ограничение: До 144 недели
Суммировали количество участников, соответствующих критериям CVW (одна РНК ВИЧ-1 в плазме >=200 ц/мл после 1-го дня с непосредственно предшествующей РНК ВИЧ >=50 ц/мл), с фенотипической устойчивостью к ИИ, НЗТ, НИОТ и ИП. . Оценка противовирусной активности антиретровирусной терапии (АРТ) по результатам фенотипических тестов интерпретировалась по запатентованному алгоритму (от Monogram Biosciences), который обеспечивал общую чувствительность препарата. В этом анализе частично чувствительные и устойчивые вызовы считались устойчивыми. Фенотипическую устойчивость рассчитывали с использованием бинарной системы баллов, где 0 считалась чувствительностью, а 1 - устойчивостью. Представлены данные о фенотипической резистентности к следующим ИИ, ННИОТ, НИОТ и ИП у участников, отвечающих критериям CVW.
До 144 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем костных биомаркеров: костно-специфическая ЩФ (Bone-ALP), остеокальцин, N-концевой пропептид проколлагена 1 в сыворотке (P1NP) и С-телопептиды коллагена 1 типа в сыворотке (CTX-1) на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы сыворотки были собраны для анализа костных биомаркеров. Исходным уровнем была последняя оценка перед введением дозы с неотсутствующим значением (День 1). Отличие от исходного уровня равно значению посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее значение и соответствующая ему стандартная ошибка. Скорректированное среднее представляло собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на лечение, посещение, исходный класс третьего агента, количество клеток CD4+ (непрерывно), возраст (непрерывно), пол, расу, массу тела. индекс (ИМТ) (непрерывный), статус курения, использование витамина D, исходный биомаркер (непрерывный), лечение по взаимодействию с визитом и исходное значение по взаимодействию с визитом, с повторным визитом. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший режим на основе TDF и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный для TBR, но получавший режим на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем костных биомаркеров — сыворотка, костно-специфическая ALP (Bone-ALP), остеокальцин, сывороточный P1NP и сывороточный CTX-1 у участников, рандомизированных в группу TBR, получавших схемы на основе TDF на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы сыворотки были собраны для анализа костных биомаркеров. Исходным уровнем была последняя оценка перед введением дозы с неотсутствующим значением (День 1). Отличие от исходного уровня равно значению посещения после введения дозы минус исходное значение. Было представлено изменение по сравнению с исходным уровнем костных биомаркеров - сывороточной костно-специфической ALP (Bone-ALP), остеокальцина, сывороточного P1NP и сывороточного CTX-1 у участников схемы на основе TDF. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем костных биомаркеров — сыворотка Bone-ALP, остеокальцин, сыворотка P1NP и сыворотка типа 1 CTX-1 на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы сыворотки были собраны для анализа костных биомаркеров. Исходный уровень представляет собой последнюю оценку до введения дозы с неотсутствующим значением (день 1). Отличие от исходного уровня равно значению посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение костного биомаркера по сравнению с исходным уровнем: 25-гидроксивитамин D в сыворотке на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы сыворотки были собраны для анализа 25-гидроксивитамина D. Исходное значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы (день 1) с неотсутствующим значением (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее значение и соответствующая ему стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение оценивалось как среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на лечение, посещение, исходный класс третьего агента, количество клеток CD4+ (непрерывное исследование), возраст (непрерывное исследование), пол, расу, ИМТ (непрерывное исследование). ), статус курения, использование витамина D, базовый биомаркер (непрерывный), лечение по взаимодействию с визитами и исходное значение по взаимодействию с визитами, с повторным посещением. TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный для TBR, но получавший режим на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение костного биомаркера по сравнению с исходным уровнем: уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке на 24-й и 48-й неделе у участников, рандомизированных в группу TBR, получавших схему на основе TDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы сыворотки были собраны для анализа 25-гидроксивитамина D. Исходным значением было значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением (День 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлены изменения по сравнению с исходными значениями уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке у участников схемы на основе TDF. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение костного биомаркера по сравнению с исходным уровнем: 25-гидроксивитамин D в сыворотке на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы сыворотки были собраны для анализа 25-гидроксивитамина D. Исходное значение представляет собой последнюю оценку перед введением дозы с неотсутствующим значением (День 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечного биомаркера — цистатина С в сыворотке на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы сыворотки были собраны для оценки почечного биомаркера. Исходным уровнем было последнее значение оценки до введения дозы с неотсутствующим значением (день 1). Отличие от исходного уровня равно значению посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее значение и соответствующая ему стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение оценивалось как среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на следующее: лечение, посещение, исходный третий класс агента, количество клеток CD4+ (непрерывно), возраст (непрерывно), пол, раса, ИМТ. (непрерывное), наличие сахарного диабета, наличие гипертонии, исходный биомаркер (непрерывное), лечение по взаимодействию посещений и исходное значение по взаимодействию посещений, с посещением в качестве повторяющегося фактора. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечного биомаркера — цистатина С в сыворотке на 24-й и 48-й неделе у участников, рандомизированных в группу TBR, получающую схему на основе TDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы сыворотки собирали на исходном уровне, на неделе 24 и неделе 48 для оценки биомаркера воспаления почек - цистатина С. Исходный уровень определяли как самое последнее значение оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Было представлено изменение по сравнению с исходными значениями биомаркера цистатина-С в сыворотке крови у участников, получавших лечение на основе тенофовира. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение почечного биомаркера — цистатина С в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы сыворотки были собраны для оценки почечного биомаркера. Исходный уровень представляет собой последнее значение оценки до введения дозы с неотсутствующим значением (день 1). Отличие от исходного уровня равно значению посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечного биомаркера — СКФ в сыворотке от цистатина С с поправкой на CKD-EPI и СКФ в сыворотке на основе креатинина с поправкой на CKD-EPI на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Оцененные образцы сыворотки: СКФ сыворотки по цистатину С и по креатинину, скорректированная с использованием исходного уровня CKD-EPI (день 1), представляла собой значение из последней оценки перед введением дозы с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой значение визита после введения дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее значение и стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение было оценено как среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на лечение, посещение, исходный третий класс агента. ,Количество клеток CD4+ (непрерывно), возраст (непрерывно), пол, раса, ИМТ (непрерывно), наличие сахарного диабета, наличие гипертонии, исходный биомаркер (непрерывно), лечение при взаимодействии с посещением и исходное значение при взаимодействии с посещением, с посещение как повторный фактор. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей популяции безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечного биомаркера — СКФ в сыворотке от цистатина С, скорректированный с использованием CKD-EPI, и СКФ сыворотки от креатинина, скорректированный с использованием CKD-EPI на 24-й и 48-й неделе у участников, рандомизированных в группу TBR, получающих схему на основе TDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы сыворотки собирали на исходном уровне, на 24-й и 48-й неделе для оценки биомаркеров воспаления почек — СКФ сыворотки по цистатину С, скорректированный с помощью CKD-EPI, и СКФ сыворотки по креатинину, скорректированный с помощью CKD-EPI. Исходный уровень определяли как самое последнее значение оценки до введения дозы с неотсутствующим значением (День 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Было представлено изменение по сравнению с исходным уровнем СКФ в сыворотке от цистатина С, скорректированного с помощью CKD-EPI, и СКФ в сыворотке от креатинина, скорректированного с помощью CKD-EPI, у участников схемы на основе TDF. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечного биомаркера — СКФ в сыворотке от цистатина С, скорректированный с помощью CKD-EPI, и СКФ сыворотки от креатинина, скорректированный с помощью CKD-EPI, на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы сыворотки были собраны для оценки СКФ сыворотки по цистатину С и по креатинину с поправкой на BSA. Исходный уровень определяется как последнее значение оценки до введения дозы с неотсутствующим значением (день 1). Отличие от исходного уровня равно значению посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение почечного биомаркера — креатинина сыворотки по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы сыворотки оценивались: биомаркер воспаления почек, креатинин сыворотки. Исходный уровень (день 1) представлял собой значение, полученное в результате последней оценки перед введением дозы, с неотсутствующим значением. Отличие от исходного уровня равно значению посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлены скорректированное среднее значение и соответствующая ему стандартная ошибка. Скорректированное среднее значение оценивалось как среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в каждой группе, рассчитанное на основе модели повторных измерений с поправкой на лечение, посещение, исходный класс третьего агента, количество клеток CD4+ (непрерывно), возраст (непрерывно), пол, расу, ИМТ (непрерывно) , наличие сахарного диабета, наличие гипертонии, исходный биомаркер (непрерывный), лечение по взаимодействию визитов, исходное значение по взаимодействию визитов, с посещением как повторяющимся фактором. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей популяции безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем почечного биомаркера — креатинина в сыворотке на 24-й и 48-й неделе у участников, рандомизированных в группу TBR, получающую схему на основе TDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Образцы сыворотки собирали на исходном уровне, на 24-й и 48-й неделе для оценки биомаркера почечного воспаления - креатинина в сыворотке. Исходный уровень определяли как самое последнее значение оценки до введения дозы с неотсутствующим значением (День 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлены изменения по сравнению с исходным уровнем креатинина в сыворотке у участников схемы на основе TDF. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение почечного биомаркера — креатинина сыворотки по сравнению с исходным уровнем на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Образцы сыворотки были собраны для оценки биомаркера почечного воспаления - креатинина сыворотки. Исходный уровень определяется как последнее значение оценки до введения дозы с неотсутствующим значением (день 1). Отличие от исходного уровня равно значению посещения после введения дозы минус исходное значение. Один участник, рандомизированный в TBR, но получавший схему на основе TDF, и поскольку профили безопасности TDF и TAF различаются, этот участник был исключен из общей группы безопасности и представлен в отдельной группе «Рандомизированный в группу TBR, но получавший схему на основе TDF».
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение показателя полезности EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Опросник EQ-5D-5L предоставляет профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья. Измерение из пяти пунктов включает 1 вопрос, оценивающий каждое из 5 измерений: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия и 5 уровней для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=незначительные проблемы, 3=умеренные проблемы,4 =серьезные проблемы,5=крайние проблемы. Состояние здоровья определяется суммированием уровней ответов на каждый из 5 вопросов. Каждое состояние здоровья обозначается 5-значным кодом. 5-значный код состояния здоровья переводится в показатель полезности, который оценивается до 1 (отличное здоровье), причем более низкие значения означают худшее состояние. Диапазоны показателей полезности EQ-5D-5L от -0,281 до 1. Более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья. Исходный уровень представляет собой последнее значение оценки до введения дозы с неотсутствующим значением (День 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой значение посещения после приема дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Изменение показателей термометра EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Анкета EQ-5D-5L предоставляет профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья. Измерение из пяти пунктов включает по одному вопросу, оценивающему каждое из пяти измерений: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=небольшие проблемы, 3= умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы. EQ-5D-5L включает визуальную аналоговую шкалу EQ (EQ VAS) «Термометр», которая обеспечивает самооценку текущего состояния здоровья. Оценка варьируется от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья). MMRM был запущен на наборе данных LOCF. Исходным уровнем было последнее значение оценки до введения дозы с неотсутствующим значением (день 1), а изменение от исходного уровня определяется как значение после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение показателей термометра EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 96-й и 144-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях
Анкета EQ-5D-5L предоставляет профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья. Измерение из пяти пунктов включает по одному вопросу, оценивающему каждое из пяти измерений: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 5 уровней для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=небольшие проблемы, 3= умеренные проблемы, 4 = серьезные проблемы и 5 = крайние проблемы. EQ-5D-5L включает визуальную аналоговую шкалу EQ (EQ VAS) «Термометр», которая обеспечивает самооценку текущего состояния здоровья. Оценка варьируется от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья). Исходный уровень определяется как последнее значение оценки до введения дозы с неотсутствующим значением (день 1). Изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и на 96-й и 144-й неделях

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 204862
  • 2015-004401-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запросов данных клинических исследований.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДТГ + 3ТС

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Paraguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться