Zmiana badania w celu oceny dolutegrawiru plus lamiwudyny u osób dorosłych z supresją wirusologiczną ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (TANGO)
17 lipca 2023 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare
Randomizowane, wieloośrodkowe, prowadzone w równoległych grupach, badanie równoważności (non-inferiority) fazy III oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję zmiany leczenia na dolutegrawir plus lamiwudynę u dorosłych zakażonych HIV-1 z supresją wirusologiczną
Celem badania jest ustalenie, czy dorośli uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) z obecną supresją wirusologiczną w schemacie (TBR) zawierającym >=3 leki -lekowy schemat dolutegrawiru (DTG) 50 miligramów (mg) + lamiwudyna (3TC) 300 mg. Badanie to dostarczy również ważnych informacji dotyczących bezpieczeństwa i zadowolenia uczestników z tego dwulekowego schematu leczenia. Głównym celem tego badania jest wykazanie nie gorszej aktywności przeciwwirusowej zmiany na DTG + 3TC raz dziennie w porównaniu z kontynuacją TBR przez 48 tygodni u zakażonych HIV-1, wcześniej leczonych antyretrowirusowo (ART) uczestników z supresją wirusologiczną. Badanie to również scharakteryzuje długoterminową aktywność przeciwwirusową, tolerancję i bezpieczeństwo DTG + 3TC w porównaniu z TBR do 144. tygodnia oraz scharakteryzuje długoterminową aktywność przeciwwirusową, tolerancję i bezpieczeństwo DTG + 3TC do 200. tygodnia.
Będzie to trwające 200 tygodni badanie fazy III, randomizowane, otwarte, z aktywną kontrolą, wieloośrodkowe, prowadzone w grupach równoległych. Badanie będzie obejmowało fazę przesiewową (do 28 dni), randomizowaną wczesną fazę zmiany (dzień 1. do 148. tygodnia), randomizowaną fazę późnej zmiany (tydzień 148. do 200. tygodnia) oraz fazę kontynuacji (po tygodniu 200. ). Dorośli zakażeni HIV-1 na stabilnym TBR zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do zmiany na DTG + 3TC raz dziennie przez okres do 200 tygodni lub do kontynuowania TBR przez 148 tygodni, kiedy i czy kwas rybonukleinowy (RNA) HIV-1 <50 kopii na mililitr (c/ml) w 144. tygodniu, ci uczestnicy przestawią się na DTG + 3TC do 200. tygodnia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
743
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
Surry Hills, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Fortitude Valley, Queensland, Australia, 4006
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Australia, 3053
- GSK Investigational Site
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- GSK Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Australia, 3078
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussel, Belgia, 1090
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1200
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgia, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33000
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Francja, 13003
- GSK Investigational Site
-
Nice, Francja, 06202
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75012
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 13, Francja, 75651
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Francja, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alcala de Henares, Hiszpania, 28805
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Hiszpania, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- GSK Investigational Site
-
Cartagena (Murcia), Hiszpania, 30202
- GSK Investigational Site
-
Elche, Hiszpania, 03203
- GSK Investigational Site
-
Granada, Hiszpania, 18014
- GSK Investigational Site
-
Granollers (Barcelona), Hiszpania, 08400
- GSK Investigational Site
-
Huelva, Hiszpania, 21080
- GSK Investigational Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Majadahonda (Madrid), Hiszpania, 28222
- GSK Investigational Site
-
Marbella, Hiszpania, 29603
- GSK Investigational Site
-
Mataró, Hiszpania, 08304
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Hiszpania, 30008
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Hiszpania, 30003
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41041
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- GSK Investigational Site
-
Vilajoyosa, Hiszpania, 3570
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
Galicia
-
Vigo, Galicia, Hiszpania, 36204
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japonia, 460-0001
- GSK Investigational Site
-
Chiba, Japonia, 260-8677
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japonia, 173-8606
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japonia, 108-8639
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10439
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Niemcy, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Niemcy, 20146
- GSK Investigational Site
-
München, Niemcy, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Niemcy, 81675
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Niemcy, 80335
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Niemcy, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50674
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50668
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85012
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85260
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90036
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94602
- GSK Investigational Site
-
Rialto, California, Stany Zjednoczone, 92337
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95825
- GSK Investigational Site
-
San Leandro, California, Stany Zjednoczone, 94577
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20005
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Stany Zjednoczone, 34982
- GSK Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33133
- GSK Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
- GSK Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34237
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
- GSK Investigational Site
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Stany Zjednoczone, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60613
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Stany Zjednoczone, 48072
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63139
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- GSK Investigational Site
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- GSK Investigational Site
-
Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105-3678
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
- GSK Investigational Site
-
Bellaire, Texas, Stany Zjednoczone, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75208
- GSK Investigational Site
-
El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79935
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 24501
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, WS2 9PS
- GSK Investigational Site
-
Brighton, Zjednoczone Królestwo, BN2 1ES
- GSK Investigational Site
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS10 5NB
- GSK Investigational Site
-
Crumpsall, Manchester, Zjednoczone Królestwo, M8 5RB
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6LB
- GSK Investigational Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B4 6TH
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń;
- Uczestnik musi mieć prawdopodobieństwo ukończenia badania zgodnie z planem;
- Uczestnik musi zostać uznany za odpowiedniego kandydata do udziału w badawczym badaniu klinicznym z lekami (np. brak nadużywania substancji czynnych, ostra choroba głównych narządów lub planowane długoterminowe delegacje do pracy poza granicami kraju).
- Wiek 18 lat lub starszy (lub starszy, jeśli jest to wymagane przez lokalne agencje regulacyjne), w momencie podpisania świadomej zgody.
- zakażonych wirusem HIV-1 mężczyzn lub kobiet.
- Udokumentowane dowody co najmniej dwóch pomiarów RNA HIV-1 w osoczu <50 c/ml w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym: jedno w okresie od 6 do 12 miesięcy i jedno w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
Musi być na nieprzerwanej ART przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Dozwolone są tylko następujące schematy:
- Uczestnik schematu opartego na TAF przez co najmniej 6 miesięcy jako schemat początkowy lub
- Uczestnicy, którzy zmienili TAF z pierwszego schematu fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF), bez żadnych zmian na inne leki w swoim schemacie, i byli na schemacie opartym na TAF przez co najmniej 3 miesiące bezpośrednio przed badaniem przesiewowym, tj. jedyną zmianą wykonane jest z TDF do TAF. Ta zmiana musiała nastąpić ze względu na tolerancję/bezpieczeństwo, dostęp do leków lub wygodę/uproszczenie i NIE MOŻNA jej dokonać w przypadku podejrzenia lub stwierdzonego niepowodzenia leczenia. Dozwolona jest zmiana PI wzmocnionego rytonawirem na ten sam PI wzmocniony kobicystatem (i odwrotnie).
Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemnym wynikiem testu hCG w moczu podczas randomizacji [lokalny test hCG w surowicy podczas randomizacji jest dozwolony, jeśli można go wykonane, a wyniki uzyskane w ciągu 24 godzin przed randomizacją]), nie w okresie laktacji i ma zastosowanie co najmniej jeden z następujących warunków:
A. Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako:
Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych:
- Udokumentowane podwiązanie jajowodów
- Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów
- Usunięcie macicy
- Udokumentowane obustronne wycięcie jajników
Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] i estradiolu zgodnym z menopauzą [poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium]). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
B. potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i przez co najmniej 2 tygodnie po ostatniej dawce dawka badanego leku.
- Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że uczestnicy rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji. Wszyscy uczestnicy biorący udział w badaniu powinni zostać poinformowani o bezpieczniejszych praktykach seksualnych, w tym o stosowaniu i stosunku korzyści do ryzyka skutecznych metod barierowych (np. prezerwatywa dla mężczyzn) oraz o ryzyku przeniesienia wirusa HIV na niezakażonego partnera.
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i protokole. Kwalifikujący się uczestnicy lub ich opiekunowie prawni muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen określonych w protokole.
Uczestnicy zarejestrowani we Francji muszą należeć do kategorii zabezpieczenia społecznego lub być jej beneficjentem.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią podczas badania.
- Wszelkie dowody na aktywną chorobę Centers for Disease Control and Prevention (CDC) w stadium 3, Z WYJĄTKIEM skórnego mięsaka Kaposiego, który nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego. Historyczna lub bieżąca liczba komórek CD4 mniejsza niż 200 komórek/milimetr (mm)^3 NIE wyklucza.
- Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.
- Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
- Dowód zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie wyników badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) i kwasu dezoksyrybonukleinowego HBV (DNA) w następujący sposób: uczestnicy z pozytywnym wynikiem HBsAg są wykluczeni; wykluczeni są uczestnicy z ujemnym wynikiem anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem anty-HBc (negatywny status HBsAg) i z dodatnim wynikiem HBV DNA.
- Przewidywana potrzeba jakiejkolwiek terapii wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w ciągu pierwszych 48 tygodni badania lub przewidywana potrzeba terapii HCV opartej na interferonie lub jakichkolwiek lekach, które mogą potencjalnie wchodzić w niepożądane interakcje lekowe z badanym lekiem przez całe badanie okres.
- Nieleczona infekcja kiłą (dodatni wynik szybkiej reaginy w osoczu [RPR] podczas badania przesiewowego bez jasnej dokumentacji leczenia). Kwalifikują się uczestnicy, którzy są co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia.
- Historia lub obecność alergii lub nietolerancji na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy.
- Trwający nowotwór inny niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, odbytu lub prącia.
- Uczestnicy, którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
- Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
- Leczenie dowolnym z następujących środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego: radioterapia; cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne; jakikolwiek ogólnoustrojowy środek immunosupresyjny.
- Ekspozycja na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania badanego środka lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP) .
- Stosowanie dowolnego schematu składającego się z pojedynczej lub podwójnej ART.
- Wszelkie dowody na główną mutację nukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NRTI) lub obecność jakiejkolwiek głównej mutacji związanej z opornością na INSTI w jakimkolwiek dostępnym wcześniejszym wyniku testu genotypu oporności, jeśli są znane, muszą zostać dostarczone do ViiV po badaniu przesiewowym i przed randomizacją do przeglądu przez ViiV Virology .
- Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) >=5 razy (*) górna granica normy (GGN) lub AlAT >=3*GGN i bilirubina >=1,5*GGN (przy >35% [%] bilirubiny bezpośredniej).
- Klirens kreatyniny <50 mililitrów (ml)/minutę/1,73 metra^2 za pomocą metody współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI).
- W okresie od 6 do 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i po potwierdzeniu supresji do <50 c/ml, każdy pomiar RNA HIV-1 w osoczu >200 c/ml.
- W okresie od 6 do 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i po potwierdzeniu supresji do <50 c/ml, 2 lub więcej pomiarów RNA HIV-1 w osoczu >=50 c/mL.
- W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i po potwierdzeniu supresji do <50 c/ml w bieżącym schemacie ART, każdy pomiar RNA HIV-1 w osoczu >=50 c/ml.
- Jakiekolwiek wakacje lekowe w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, z wyjątkiem krótkich okresów (mniej niż 1 miesiąc), w których wszystkie ART zostały wstrzymane ze względu na tolerancję i/lub obawy dotyczące bezpieczeństwa.
- Jakakolwiek historia zmiany schematu na inny, zdefiniowana jako jednoczesna zmiana jednego leku lub wielu leków, z powodu niepowodzenia terapii wirusologicznej (zdefiniowana jako potwierdzone miano HIV-1 RNA w osoczu ≥400 c/ml.
Uczestnicy zarejestrowani we Francji (lub w innych krajach, zgodnie z wymogami lokalnych przepisów lub Komisji Etyki/Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej [IRB]), którzy:
- Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu z użyciem eksperymentalnego leku lub szczepionki w ciągu ostatnich 60 dni lub 5 okresów półtrwania, lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego eksperymentalnego leku lub szczepionki, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym, lub
- Uczestniczyć jednocześnie w innym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: DTG + 3TC 50 mg/300 mg
Uczestnicy będą otrzymywać pojedynczą tabletkę dwulekowego schematu DTG 50 mg + 3TC 300 mg raz dziennie od dnia 1 do tygodnia 200 (wczesna i późna faza zmiany).
|
DTG+3TC jest dostarczany w postaci białej, owalnej, powlekanej tabletki złożonej o ustalonej dawce.
Tabletki będą dostępne w zapakowanych butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z uszczelnieniem indukcyjnym i zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci.
|
|
Aktywny komparator: Schemat oparty na TAF (TBR)
Uczestnicy będą kontynuować TBR od 1. dnia do 148. tygodnia (faza wczesnej zmiany), a kwalifikujący się uczestnicy przejdą na DTG + 3TC raz dziennie od 148. do 200. tygodnia (faza późnej zmiany).
|
Uczestnicy nadal będą otrzymywać TBR.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z punktem końcowym niepowodzenia wirusologicznego zgodnie z kategorią migawkową Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Odsetek uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym (RNA HIV-1 w osoczu >=50 kopii/ml) oceniono za pomocą algorytmu migawki FDA w 48. tygodniu.
Algorytm Snapshot traktował wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu brakujących danych lub odstawienia badanego produktu przed oknem wizyty) jako niereagujących, a także uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną terapię przeciwretrowirusową (ART ) przed interesującą wizytą.
Populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT-E) obejmuje wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku DTG + 3TC lub TBR.
Uczestnicy zostali ocenieni zgodnie z leczeniem, do którego uczestnik został losowo przydzielony.
Każdy uczestnik otrzymujący numer randomizacji leczenia został uznany za randomizowanego.
|
Tydzień 48
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml zgodnie z algorytmem migawki w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA w osoczu <50 c/ml (powodzenie wirusologiczne) oceniono za pomocą algorytmu migawki FDA w 48. tygodniu w celu wykazania nie gorszej aktywności przeciwwirusowej zmiany na DTG +3TC raz dziennie w porównaniu z kontynuacją TBR przez 48 tygodnie.
Algorytm Snapshot traktował wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu brakujących danych lub odstawienia badanego produktu przed oknem wizyty) jako niereagujących, a także uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną ART przed wizytą interesująca wizyta.
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek uczestników z punktem końcowym niepowodzenia wirusologicznego zgodnie z kategorią migawki FDA w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA w osoczu >=50 kopii/ml oceniono za pomocą algorytmu migawki FDA w 24. tygodniu.
Algorytm Snapshot traktował wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu brakujących danych lub odstawienia badanego produktu przed oknem wizyty) jako niereagujących, a także uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną ART przed wizytą interesująca wizyta.
|
Tydzień 24
|
|
Zmiana liczby komórek CD4+ w stosunku do wartości początkowej w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Komórki CD4+ to rodzaj białych krwinek, które zwalczają infekcje, a wraz z postępem zakażenia wirusem HIV liczba tych komórek maleje.
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny CD4+.
Oceniono to za pomocą cytometrii przepływowej.
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF i został przedstawiony w „ramieniu TBR (schemat oparty na TAF)”, ponieważ skuteczność TAF i TDF jest porównywalna.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana od wartości początkowej stosunku liczby komórek CD4+/CD8+ w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych, aby ocenić stosunek liczby komórek CD4+/CD8+.
Oceniono to za pomocą cyklometrii przepływowej w celu oceny aktywności immunologicznej zmiany na DTG+3TC raz dziennie w porównaniu z kontynuacją TBR przez 48 tygodni.
Wartości linii podstawowej (dzień 1) były rzeczywistymi wartościami stosunku liczby komórek CD4+ w dniu 1 przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii podstawowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii podstawowej.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF i został przedstawiony w „ramieniu TBR (schemat oparty na TAF)”, ponieważ skuteczność TAF i TDF jest porównywalna.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi według stopnia ciężkości: do tygodnia 48
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badacza i sklasyfikowane według skali toksyczności Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) od stopnia 1 do 5 (1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=ciężkie, 4=potencjalnie zagrażające życiu, 5=śmierć) .
Im wyższy stopień, tym ostrzejsze objawy.
Przedstawiono liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi według maksymalnej oceny.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników losowo przydzielonych do ramienia TBR otrzymujących schemat oparty na TDF z zdarzeniami niepożądanymi według stopnia ciężkości: do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badacza i sklasyfikowane zgodnie ze skalami toksyczności DAIDS od stopnia 1 do 5 (1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=ciężkie, 4=potencjalnie zagrażające życiu, 5=śmierć).
Im wyższy stopień, tym ostrzejsze objawy.
Przedstawiono liczbę uczestników schematu opartego na TDF ze zdarzeniami niepożądanymi według maksymalnego stopnia.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych: do tygodnia 48
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie.
Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników losowo przydzielonych do ramienia TBR otrzymujących schemat oparty na TDF, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych: do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie.
Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników z maksymalną powyjściową toksycznością hematologiczną: do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Próbki krwi pobierano do tygodnia 48 w celu analizy parametrów hematologicznych - liczby płytek krwi, neutrofili, hemoglobiny i leukocytów.
Wszelkie nieprawidłowości w parametrach hematologicznych oceniano zgodnie ze skalą toksyczności DAIDS od stopnia 1 do 4: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażające życiu).
Im wyższy stopień, tym ostrzejsze objawy.
Przedstawiono tylko tych uczestników, u których wystąpiła maksymalna toksyczność hematologiczna po linii bazowej w jakimkolwiek parametrze hematologicznym.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników losowo przydzielonych do ramienia TBR otrzymujących schemat oparty na TDF z maksymalną toksycznością hematologiczną po okresie wyjściowym: do 36. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 36
|
Próbki krwi pobierano do wizyty w 36. tygodniu w celu analizy parametrów hematologicznych – liczby płytek krwi, neutrofili, hemoglobiny i leukocytów.
Wszelkie nieprawidłowości w parametrach hematologicznych oceniano zgodnie ze skalą toksyczności DAIDS od stopnia 1 do 4: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażające życiu).
Im wyższy stopień, tym ostrzejsze objawy.
Przedstawiono tylko tych uczestników schematu opartego na TDF, u których wystąpiła maksymalna toksyczność hematologiczna po linii bazowej w jakimkolwiek parametrze hematologicznym.
|
Do tygodnia 36
|
|
Liczba uczestników z maksymalną powyjściową toksycznością chemii klinicznej: do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Próbki krwi pobierano do tygodnia 48 w celu analizy parametrów chemii klinicznej: aminotransferaza alaninowa (ALT), albumina, fosforan alkaliczny (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, dwutlenek węgla (CO2), cholesterol, kinaza kreatyniny (CK ), kreatynina, bilirubina bezpośrednia, wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) z kreatyniny dostosowany do powierzchni ciała (BSA), GFR z cystatyny C skorygowany za pomocą współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI), hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipernatremia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hiponatremia, lipoproteiny o małej gęstości (LDL), cholesterol, fosforany i trójglicerydy.
Wszelkie nieprawidłowości parametrów chemii klinicznej oceniano zgodnie ze skalą toksyczności DAIDS Od stopnia 1 do 4: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażające życiu).
Im wyższy stopień, tym ostrzejsze objawy.
|
Do tygodnia 48
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych biomarkerów nerkowych — stosunek albumina/kreatynina w moczu (UA/C) i stosunek białko/kreatynina w moczu (UP/C) w tygodniach 24. i 48.
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
Próbki moczu pobrano na początku badania, w 24. i 48. tygodniu.
Linię wyjściową zdefiniowano jako dzień 1. Zmiana UA/C w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako stosunek UA/C podczas wizyty po wizycie początkowej minus stosunek UA/C obliczony na linii podstawowej.
Przedstawiono szacowany współczynnik skorygowany o średnią geometryczną (każda wizyta w okresie wyjściowym) i 95% CI.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w UP/C i UA/C została obliczona jako stosunek UP/C i UA/C podczas wizyty po wizycie początkowej minus współczynniki UP/C i UA/C obliczone odpowiednio w wartości początkowej.
Przedstawiono szacowany współczynnik skorygowany o średnią geometryczną (każda wizyta w okresie wyjściowym) i 95% CI.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej biomarkerów nerkowych — stosunek mikroglobuliny beta-2 w moczu do kreatyniny w moczu w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
Próbki biomarkerów moczu pobrano na początku badania, w 24. i 48. tygodniu, aby ocenić beta-2-mikroglobulinę/kreatyninę w moczu.
Przedstawiono stosunek średniej geometrycznej (wizyta podzielona przez linię bazową) oraz 95% CI stosunku średniej geometrycznej.
Wartością wyjściową (Dzień 1) była wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana stężenia beta-2-mikroglobuliny/kreatyniny w moczu w porównaniu z wartością wyjściową została obliczona jako stosunek beta-2-mikroglobuliny/kreatyniny w moczu podczas wizyty po wizycie początkowej minus stosunek beta-2-mikroglobuliny/kreatyniny w moczu obliczony w punkcie wyjściowym.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych biomarkerów nerkowych — stosunek mikroglobuliny beta-2 w moczu do kreatyniny w moczu w 24. i 48. tygodniu u uczestników losowo przydzielonych do ramienia TBR otrzymujących schemat oparty na TDF
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
Pobrano próbki biomarkerów moczu w celu oceny beta-2-mikroglobuliny/kreatyniny w moczu.
Wartością wyjściową (dzień 1) była wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana stężenia beta-2-mikroglobuliny/kreatyniny w moczu w porównaniu z wartością wyjściową została obliczona jako stosunek beta-2-mikroglobuliny/kreatyniny w moczu podczas wizyty po wizycie początkowej minus stosunek beta-2-mikroglobuliny/kreatyniny w moczu obliczony w punkcie wyjściowym.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
|
Zmiana od wartości początkowej biomarkerów nerkowych — fosforanów w moczu w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
Próbki biomarkerów moczu pobrano na początku badania oraz w 24. i 48. tygodniu w celu oceny fosforanów w moczu.
Przedstawiono stosunek średniej geometrycznej (wizyta podzielona przez linię bazową) oraz 95% CI stosunku średniej geometrycznej.
Wartością wyjściową (Dzień 1) była wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana stężenia fosforanów w moczu w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako stężenie fosforanów w moczu podczas wizyty po wizycie początkowej minus fosforany w moczu obliczone w wartości początkowej.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych biomarkerów nerkowych — fosforanów w moczu w 24. i 48. tygodniu u uczestników losowo przydzielonych do grupy TBR otrzymującej schemat oparty na TDF
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
Pobrano próbki biomarkerów moczu w celu oceny fosforanów w moczu.
Wartością wyjściową (dzień 1) była wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana stężenia fosforanów w moczu w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość fosforanów w moczu podczas wizyty po wizycie początkowej minus fosforany w moczu obliczone w wartości początkowej.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
|
Zmiana biomarkerów nerkowych w porównaniu z wartością wyjściową — białko wiążące retinol w moczu 4/kreatynina w moczu w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
Próbki biomarkerów moczu pobrano na początku badania, w 24. i 48. tygodniu, aby ocenić białko wiążące retinol 4/kreatyninę w moczu.
Przedstawiono stosunek średniej geometrycznej (wizyta podzielona przez linię bazową) oraz 95% CI stosunku średniej geometrycznej.
Wartością wyjściową (dzień 1) była wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana stosunku białka wiążącego retinol 4 w moczu do kreatyniny w moczu w porównaniu z wartością wyjściową została obliczona jako stosunek białka wiążącego retinol 4 w moczu do kreatyniny w moczu podczas wizyty po wizycie początkowej minus stosunek białka wiążącego retinol 4 w moczu do kreatyniny w moczu obliczony na początku badania.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
|
Zmiana biomarkerów nerkowych w porównaniu z wartością wyjściową — białko wiążące retinol w moczu 4/kreatynina w moczu w 24. i 48. tygodniu u uczestników losowo przydzielonych do ramienia TBR otrzymujących schemat oparty na TDF
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
Pobrano próbki biomarkerów moczu w celu oceny białka wiążącego retinol 4/kreatyniny w moczu.
Wartością wyjściową (Dzień 1) była wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana stosunku białka wiążącego retinol 4 w moczu do kreatyniny w moczu została obliczona jako stosunek białka wiążącego retinol 4 do kreatyniny w moczu podczas wizyty po wizycie początkowej minus stosunek białka wiążącego retinol 4 do kreatyniny w moczu obliczony na początku badania.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w europejskiej jakości życia – 5 wymiarów – 5 poziomów (EQ-5D-5L) Wynik użyteczności w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Kwestionariusz EQ-5D-5L zawiera profil funkcji uczestnika i ogólną ocenę stanu zdrowia.
Narzędzie składające się z pięciu pozycji zawiera jedno pytanie oceniające każdy z pięciu wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja oraz 5 poziomów dla każdego wymiaru, w tym 1=brak problemów, 2=nieznaczne problemy, 3= umiarkowane problemy, 4=poważne problemy i 5=skrajne problemy.
Stan zdrowia definiuje się, łącząc poziomy odpowiedzi z każdego z 5 pytań.
Każdy stan zdrowia jest określany za pomocą 5-cyfrowego kodu.
Pięciocyfrowy kod stanu zdrowia jest tłumaczony na wynik użyteczności, który jest oceniany do 1 (doskonałe zdrowie), gdzie niższe wartości oznaczają gorszy stan.
Wynik użyteczności EQ-5D-5L mieści się w zakresie od -0,281 do 1. Wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Odsetek uczestników z punktem końcowym niepowodzenia wirusologicznego zgodnie z kategorią migawki FDA w tygodniach 96, 144
Ramy czasowe: Tygodnie 96 i 144
|
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA w osoczu >=50 kopii/ml oceniono za pomocą algorytmu migawki FDA w 96. i 144. tygodniu.
|
Tygodnie 96 i 144
|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml zgodnie z algorytmem migawki w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml oceniono za pomocą algorytmu migawki FDA w 24. tygodniu.
Algorytm Snapshot traktował wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu brakujących danych lub odstawienia badanego produktu przed oknem wizyty) jako niereagujących, a także uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną ART przed wizytą interesująca wizyta.
Wartości procentowe są zaokrąglone.
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml zgodnie z algorytmem migawki w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 96 i 144
|
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml oceniono za pomocą algorytmu migawki FDA w 96. i 144. tygodniu.
|
Tygodnie 96 i 144
|
|
Zmiana liczby komórek CD4+ w stosunku do wartości początkowej w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Komórki CD4+ to rodzaj białych krwinek, które zwalczają infekcje, a wraz z postępem zakażenia wirusem HIV liczba tych komórek maleje.
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny CD4+ i oceniano za pomocą cytometrii przepływowej.
Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Jeden uczestnik losowo przydzielono do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF i został przedstawiony w „ramieniu TBR (schemat oparty na TAF)”, ponieważ skuteczność TAF i TDF jest porównywalna
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana od wartości początkowej stosunku liczby komórek CD4+/CD8+ w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny stosunku liczby komórek CD4+/CD8+ i oceniano za pomocą cyklometrii przepływowej w celu oceny aktywności immunologicznej przejścia na DTG+3TC raz dziennie w porównaniu z kontynuacją TBR w tygodniach 96 i 144.
Wartości linii podstawowej (dzień 1) to rzeczywiste wartości stosunku liczby komórek CD4+ w dniu 1 przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii podstawowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii podstawowej.
Jeden uczestnik losowo przydzielono do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF i został przedstawiony w „ramieniu TBR (schemat oparty na TAF)”, ponieważ skuteczność TAF i TDF jest porównywalna
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Liczba uczestników z progresją choroby w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24 i 48 tygodniu
|
Podczas badania rejestrowano stany związane z zakażeniem wirusem HIV i oceniano je zgodnie z Systemem klasyfikacji zakażeń HIV u dorosłych CDC z 2014 r.
Klasyfikacja CDC dla HIV była następująca: Etap 1: Brak stanu definiującego AIDS i liczba limfocytów T CD4+: >=500 komórek/ml; Etap 2: brak zakażenia AIDS i liczba limfocytów CD4+: 200-499 komórek/ml i Etap 3: udokumentowany stan definiujący AIDS lub liczba limfocytów T CD4+ <200 komórek/ml.
Postęp choroby podsumowuje uczestników, u których wystąpiły stany związane z zakażeniem wirusem HIV w stadium 3 lub zgon.
Wskaźniki klinicznej progresji choroby zdefiniowano jako: Kategoria CDC Etap 1 w chwili włączenia do zdarzenia Etapu 3; Kategoria CDC Etap 2 podczas rejestracji na wydarzenie Etapu 3; Kategoria CDC Etap 3 w momencie rejestracji na nowe wydarzenie Etapu 3; Stopień 1, 2 lub 3 kategorii CDC przy zapisie na Śmierć.
|
W 24 i 48 tygodniu
|
|
Liczba uczestników z progresją choroby w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: W 96 i 144 tygodniu
|
Podczas badania rejestrowano stany związane z zakażeniem wirusem HIV i oceniano je zgodnie z systemem klasyfikacji CDC dotyczącym zakażeń HIV u dorosłych z 2014 r.
Klasyfikacja CDC dla HIV jest następująca: Etap 1: brak stanu wskazującego na AIDS i liczba limfocytów T CD4+: >=500 komórek/ml; Etap 2: Brak zakażenia AIDS i liczba limfocytów CD4+: 200-499 komórek/ml i Etap 3: Udokumentowany stan definiujący AIDS lub liczba limfocytów T CD4+ <200 komórek/ml.
Wskaźniki klinicznej progresji choroby definiuje się jako: Kategoria CDC Etap 1 w chwili włączenia do zdarzenia Etapu 3; Kategoria CDC Etap 2 podczas rejestracji na wydarzenie Etapu 3; Kategoria CDC Etap 3 w momencie rejestracji na nowe wydarzenie Etapu 3; Stopień 1, 2 lub 3 kategorii CDC przy zapisie na Śmierć.
|
W 96 i 144 tygodniu
|
|
Liczba uczestników z jakimikolwiek poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i częstymi (>=2%) nieciężkimi zdarzeniami niepożądanymi (nie-SAE): do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym lekiem, czy nie.
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną związaną z uszkodzeniem wątroby i zaburzenia czynności wątroby lub jakiekolwiek inne ważne zdarzenie medyczne zgodnie z oceną medyczną lub naukową.
Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku DTG + 3TC lub TBR.
Ta populacja została oparta na leczeniu, które faktycznie otrzymał uczestnik.
Przedstawiono liczbę uczestników z jakimkolwiek SAE i częstymi (>=2%) nie-SAE.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników losowo przydzielonych do ramienia TBR otrzymujących schemat oparty na TDF z dowolnymi SAE i często (>=2%) bez SAE: do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym lekiem, czy nie.
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną związaną z uszkodzeniem wątroby i zaburzenia czynności wątroby lub jakiekolwiek inne ważne zdarzenie medyczne zgodnie z oceną medyczną lub naukową.
Przedstawiono liczbę uczestników schematu opartego na TDF z jakimkolwiek SAE i częstymi (>=2%) SAE bez SAE.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników z jakimikolwiek SAE i częstymi (>=2%) SAE: do 148. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 148
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym lekiem, czy nie.
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną związaną z uszkodzeniem wątroby i zaburzenia czynności wątroby lub jakiekolwiek inne ważne zdarzenie medyczne zgodnie z oceną medyczną lub naukową
|
Do tygodnia 148
|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi według stopnia ciężkości: do tygodnia 144
Ramy czasowe: Do tygodnia 144
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badacza i sklasyfikowane według skali toksyczności Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) od stopnia 1 do 5 (1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=ciężkie, 4=potencjalnie zagrażające życiu, 5=śmierć) .
Im wyższy stopień, tym ostrzejsze objawy.
Przedstawiono liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi według maksymalnej oceny.
|
Do tygodnia 144
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych: do 144. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 144
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
|
Do tygodnia 144
|
|
Liczba uczestników z maksymalną powyjściową toksycznością hematologiczną: do 144. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 144
|
Próbki krwi pobierano do tygodnia 144 w celu analizy parametrów hematologicznych - liczby płytek krwi, neutrofili, hemoglobiny i leukocytów.
Wszelkie nieprawidłowości w parametrach hematologicznych oceniano zgodnie ze skalą toksyczności DAIDS od stopnia 1 do 4: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu).
Im wyższy stopień, tym ostrzejsze objawy.
|
Do tygodnia 144
|
|
Liczba uczestników losowo przydzielonych do ramienia TBR otrzymujących schemat oparty na TDF z maksymalną toksycznością chemiczną w nagłych przypadkach po okresie wyjściowym: do 36. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 36
|
próbki pobierano do wizyty w 36. tygodniu w celu analizy parametrów chemii klinicznej: aminotransferazy alaninowej (ALT), albuminy, fosforanu alkalicznego (ALP), aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny, dwutlenku węgla (CO2), cholesterolu, kinazy kreatyniny ( CK), kreatynina, bilirubina bezpośrednia, wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) z kreatyniny skorygowany za pomocą współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI), GFR z cystatyny C skorygowany za pomocą CKD-EPI, hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipernatremia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hiponatremia, lipoproteiny o małej gęstości (LDL), cholesterol, fosforany i trójglicerydy.
Wszelkie nieprawidłowości parametrów chemii klinicznej oceniano zgodnie ze skalą toksyczności DAIDS Od stopnia 1 do 4: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażające życiu).
Im wyższy stopień, tym ostrzejsze objawy.
|
Do tygodnia 36
|
|
Liczba uczestników z maksymalną powyjściową toksycznością kliniczną chemii klinicznej: do 144. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 144
|
Próbki krwi pobierano do tygodnia 144 w celu analizy parametrów chemii klinicznej: ALT, albumina, ALP, AST, bilirubina, CO2, cholesterol, CK, kreatynina, bilirubina bezpośrednia, GFR z kreatyniny dostosowany do BSA, GFR z cystatyny C skorygowany za pomocą CKD-EPI, hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipernatremia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hiponatremia, cholesterol LDL, triglicerydy fosforanowe i dehydrogenaza mleczanowa.
Wszelkie nieprawidłowości parametrów chemii klinicznej oceniano zgodnie ze skalą toksyczności DAIDS Od stopnia 1 do 4: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażające życiu).
Im wyższy stopień, tym ostrzejsze objawy.
|
Do tygodnia 144
|
|
Zmiana biomarkerów nerkowych w stosunku do wartości wyjściowych — stosunek UA/C i stosunek UP/C w 24. i 48. tygodniu u uczestników losowo przydzielonych do grupy TBR otrzymującej schemat oparty na TDF
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
Próbki moczu pobrano w punkcie wyjściowym, w 24. i 48. tygodniu w celu oceny biomarkerów nerkowych — stosunku albuminy do kreatyniny w moczu i stosunku białka do kreatyniny w moczu.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oszacowaną przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta.
(Dzień 1).
Zmiana w UA/C w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako stosunek UA/C podczas wizyty po wizycie początkowej minus stosunek UA/C obliczony w punkcie wyjściowym.
Zmiana UP/C w stosunku do linii bazowej została obliczona jako stosunek UP/C podczas wizyty po wizycie początkowej minus stosunek UP/C obliczony na linii bazowej.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
|
Zmiana biomarkerów nerkowych względem wartości wyjściowych — stosunek UA/C i stosunek UP/C w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Próbki moczu pobrano na początku badania, w 96. i 144. tygodniu.
Wartość wyjściową definiuje się jako dzień 1. Zmiana UA/C w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako stosunek UA/C podczas wizyty po wizycie początkowej minus stosunek UA/C w wartości wyjściowej.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w UP/C i UA/C jest zdefiniowana jako stosunek UP/C i UA/C podczas wizyty po wizycie początkowej minus odpowiednio stosunek UP/C i UA/C w wartości początkowej.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej biomarkerów nerkowych — stosunek mikroglobuliny beta-2 w moczu do kreatyniny w moczu w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Próbki biomarkerów moczu pobrano na początku badania, w 96. i 144. tygodniu, aby ocenić beta-2-mikroglobulinę/kreatyninę w moczu.
Wartość wyjściowa (Dzień 1) to wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej stężenia beta-2-mikroglobuliny/kreatyniny w moczu jest definiowana jako stosunek beta-2-mikroglobuliny/kreatyniny w moczu podczas wizyty po wizycie początkowej minus stosunek beta-2-mikroglobuliny/kreatyniny w moczu w wartości początkowej.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana od wartości początkowej biomarkerów nerkowych — fosforanów w moczu w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Próbki biomarkerów moczu pobrano na początku badania, w 96. i 144. tygodniu w celu oceny fosforanów w moczu.
Wartość wyjściowa (Dzień 1) to wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana stężenia fosforanów w moczu w porównaniu z wartością wyjściową jest zdefiniowana jako wartość fosforanów w moczu podczas wizyty po wizycie początkowej minus fosforany w moczu na linii podstawowej.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana biomarkerów nerkowych względem wartości wyjściowych — białko wiążące retinol w moczu 4/kreatynina w moczu w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Próbki biomarkerów moczu pobrano na początku badania, w 96. i 144. tygodniu, aby ocenić białko wiążące retinol 4/kreatyninę w moczu.
Wartość wyjściowa (Dzień 1) to wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana stosunku białka wiążącego retinol 4 w moczu do kreatyniny w moczu w porównaniu z wartością wyjściową jest zdefiniowana jako stosunek białka wiążącego retinol w moczu 4 do kreatyniny w moczu podczas wizyty po wizycie początkowej minus stosunek białka wiążącego retinol 4 w moczu do kreatyniny w moczu na linii podstawowej.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana poziomu lipidów na czczo w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
Próbki krwi pobrano na początku badania (dzień 1), w 24. i 48. tygodniu w celu oceny lipidów na czczo, które obejmowały cholesterol w osoczu, cholesterol LDL w osoczu, cholesterol w postaci lipoprotein o dużej gęstości (HDL) w osoczu i triglicerydy w osoczu.
Wartością wyjściową była wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością nie brakującą (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
|
Zmiana poziomu lipidów na czczo w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu u uczestników zrandomizowanych do ramienia TBR otrzymujących schemat oparty na TDF
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
Próbki krwi pobrano podczas wizyty początkowej (dzień 1), tygodni 24 i 48 (uczestnik wycofał się z badania w tygodniu 36) w celu oceny lipidów na czczo, które obejmowały cholesterol w osoczu, cholesterol LDL w osoczu, cholesterol HDL w osoczu i trójglicerydy w osoczu.
Wartością wyjściową była wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością nie brakującą (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono zmiany w stosunku do wartości wyjściowych dla lipidów na czczo u uczestników schematu opartego na TDF.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Linia bazowa (dzień 1) oraz w 24 i 48 tygodniu
|
|
Zmiana poziomu lipidów na czczo w stosunku do wartości wyjściowych w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Próbki krwi pobrano na początku badania (Dzień 1), w 96. i 144. tygodniu w celu oceny lipidów na czczo, w tym cholesterolu w osoczu, cholesterolu LDL w osoczu, cholesterolu HDL w osoczu i triglicerydów w osoczu.
Wartość wyjściowa to wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Liczba uczestników z opornością genotypową: do tygodnia 48
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Pobrano próbki osocza do badania lekooporności.
Liczba uczestników, którzy spełnili kryteria potwierdzonego wycofania wirusologicznego (CVW) (jeden RNA HIV-1 w osoczu >=200 c/ml po dniu 1 z bezpośrednio wcześniejszym HIV RNA >=50 c/ml), z genotypową opornością na INSTI, odwrócenie nukleozydów podsumowano inhibitor transkryptazy (NRTI), NNRTI i PI.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników z opornością genotypową: do tygodnia 144
Ramy czasowe: Do tygodnia 144
|
Pobrano próbki osocza do badania lekooporności.
Podsumowano liczbę uczestników, którzy spełniają kryteria CVW (jeden RNA HIV-1 w osoczu >=200 kopii/ml po dniu 1. z bezpośrednio wcześniejszym HIV RNA >=50 kopii/ml), z genotypową opornością na INSTI, NRTI, NNRTI i PI. .
|
Do tygodnia 144
|
|
Liczba uczestników z opornością fenotypową: do tygodnia 48
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Podsumowano liczbę uczestników, którzy spełnili kryteria CVW (jeden RNA HIV-1 w osoczu >=200 kopii/ml po 1. dniu z bezpośrednio wcześniejszym HIV RNA >=50 kopii/ml), z fenotypową opornością na INSTI, NNRTI,NRTI i PI .
Ocenę działania przeciwwirusowego ART na podstawie wyników testu fenotypowego zinterpretowano za pomocą zastrzeżonego algorytmu (firmy Monogram Biosciences), który dostarczył ogólnej wrażliwości leku.
Częściowo wrażliwe i oporne wywołania uznano w tej analizie za oporne.
Odporność fenotypową obliczono przy użyciu binarnego systemu punktacji, gdzie 0 uznano za czułość, a 1 za oporność.
Przedstawiono dane dotyczące oporności fenotypowej na następujące leki INSTI, NNRTI, NRTI i PI u uczestników spełniających kryteria CVW.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników z opornością fenotypową: do tygodnia 144
Ramy czasowe: Do tygodnia 144
|
Podsumowano liczbę uczestników, którzy spełnili kryteria CVW (jeden RNA HIV-1 w osoczu >=200 c/ml po dniu 1 z bezpośrednio wcześniejszym HIV RNA >=50 c/ml), z fenotypową opornością na INSTI, NNRT, NRTI i PI .
Ocena aktywności przeciwwirusowej terapii antyretrowirusowej (ART) na podstawie wyników testu fenotypowego została zinterpretowana za pomocą zastrzeżonego algorytmu (firmy Monogram Biosciences), który dostarczył ogólnej wrażliwości leku.
Częściowo wrażliwe i oporne wywołania uznano w tej analizie za oporne.
Odporność fenotypową obliczono przy użyciu binarnego systemu punktacji, gdzie 0 uznano za czułość, a 1 za oporność.
Przedstawiono dane dotyczące oporności fenotypowej na następujące leki INSTI, NNRTI, NRTI i PI u uczestników spełniających kryteria CVW.
|
Do tygodnia 144
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerach kości — surowica ALP swoista dla kości (ALP kości), osteokalcyna, N-końcowy propeptyd prokolagenu 1 w surowicy (P1NP) i C-telopeptydy kolagenu typu 1 w surowicy (CTX-1) w surowicy w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Pobrano próbki surowicy do analizy biomarkerów kości.
Linią wyjściową była ostatnia ocena przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej to wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono średnią skorygowaną i odpowiadający jej błąd standardowy.
Skorygowana średnia była szacowaną średnią zmianą w stosunku do wartości początkowej podczas każdej wizyty w każdej grupie, obliczoną na podstawie modelu powtarzanych pomiarów z uwzględnieniem leczenia, wizyty, wyjściowej trzeciej klasy czynnika, liczby komórek CD4+ (ciągłe), wieku (ciągłe), płci, rasy, masy ciała wskaźnik BMI (ciągły), palenie tytoniu, stosowanie witaminy D, wyjściowy biomarker (ciągły), leczenie przez interakcję z wizytą i wartość wyjściową według interakcji z wizytą, z wizytą jako czynnikiem powtarzającym się. Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, tego uczestnika usunięto z ogólnej populacji oceniającej bezpieczeństwo i przedstawiono go w osobnej grupie „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w biomarkerach kości — surowica ALP swoista dla kości (ALP kości), osteokalcyna, P1NP w surowicy i CTX-1 w surowicy u uczestników losowo przydzielonych do grupy TBR otrzymującej schemat oparty na TDF w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Pobrano próbki surowicy do analizy biomarkerów kości.
Linią wyjściową była ostatnia ocena przed podaniem dawki z wartością bez braków danych (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej to wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerach kostnych – ALP specyficznym dla kości (Bone-ALP), osteokalcynie, P1NP w surowicy i CTX-1 w surowicy u uczestników schematu opartego na TDF w porównaniu z wartością wyjściową.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerach kości — surowica Bone-ALP, osteokalcyna, surowica P1NP i surowica typu 1 CTX-1 w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Pobrano próbki surowicy do analizy biomarkerów kości.
Wartość wyjściowa to najnowsza ocena przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej to wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w biomarkerze kości: 25-hydroksywitamina D w surowicy w 24 i 48 tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Pobrano próbki surowicy do analizy 25-hydroksywitaminy D. Wartością wyjściową była ostatnia ocena przed podaniem dawki (Dzień 1) z wartością nie brakującą (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono średnią skorygowaną i odpowiadający jej błąd standardowy.
Skorygowana średnia była oszacowaną średnią zmianą od wartości wyjściowej podczas każdej wizyty w każdej grupie, obliczoną na podstawie modelu powtarzanych pomiarów z uwzględnieniem leczenia, wizyty, wyjściowej klasy trzeciego czynnika, liczby komórek CD4+ (ciągłe), wieku (ciągłe), płci, rasy, BMI (ciągłe) ), palenie tytoniu, stosowanie witaminy D, wyjściowy biomarker (ciągły), leczenie przez interakcję z wizytą i wartość wyjściową z interakcją z wizytą, z wizytą jako czynnikiem powtarzającym się. Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF i ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, ten uczestnik został usunięty z ogólnej populacji bezpieczeństwa i jest przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w biomarkerze kości: 25-hydroksywitamina D w surowicy w 24 i 48 tygodniu u uczestników losowo przydzielonych do grupy TBR otrzymującej schemat oparty na TDF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Pobrano próbki surowicy do analizy 25-hydroksywitaminy D. Wartością wyjściową była wartość z ostatniej oceny przed podaniem dawki z wartością nie brakującą (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono zmiany w stosunku do wartości wyjściowych dla 25-hydroksywitaminy D w surowicy u uczestników schematu opartego na TDF.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w biomarkerze kości: 25-hydroksywitamina D w surowicy w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Pobrano próbki surowicy do analizy 25-hydroksywitaminy D. Wartość wyjściowa jest ostatnią oceną przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerze nerkowym — cystatyna C w surowicy w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Pobrano próbki surowicy w celu oceny biomarkera nerkowego.
Linią wyjściową była ostatnia wartość oszacowana przed podaniem dawki bez wartości brakujących (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej to wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono średnią skorygowaną i odpowiadający jej błąd standardowy.
Skorygowana średnia była oszacowaną średnią zmianą od wartości początkowej podczas każdej wizyty w każdej grupie, obliczoną na podstawie modelu powtarzanych pomiarów z uwzględnieniem następujących czynników: leczenie, wizyta, wyjściowa klasa trzeciego czynnika, liczba komórek CD4+ (ciągła), wiek (ciągła), płeć, rasa, BMI (ciągłe), obecność cukrzycy, obecność nadciśnienia tętniczego, wyjściowy biomarker (ciągły), leczenie przez interakcję z wizytą i wartość wyjściową według interakcji z wizytą, z wizytą jako czynnikiem powtarzającym się.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerze nerkowym — surowicza cystatyna C w 24. i 48. tygodniu u uczestników losowo przydzielonych do grupy TBR otrzymującej schemat oparty na TDF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Próbki surowicy pobrano w punkcie wyjściowym, w 24. i 48. tygodniu w celu oceny biomarkera zapalenia nerek – cystatyny C. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oszacowaną przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono zmiany w stosunku do wartości wyjściowych dla biomarkera cystatyny -C w surowicy u uczestników schematu opartego na TDF.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana od wartości początkowej biomarkera nerkowego — cystatyny C w surowicy w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Pobrano próbki surowicy w celu oceny biomarkera nerkowego.
Wartość bazowa to ostatnia wartość oszacowana przed podaniem dawki bez wartości brakujących (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej to wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w biomarkerze nerkowym — GFR w surowicy względem cystatyny C skorygowanej za pomocą CKD-EPI i GFR w surowicy względem kreatyniny skorygowanej za pomocą CKD-EPI w tygodniach 24. i 48.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Oceniane próbki surowicy: wartość GFR z cystatyny C i kreatyniny skorygowana za pomocą linii bazowej CKD-EPI (dzień 1) była wartością pochodzącą z ostatniej oceny przed podaniem dawki i nie zawierała wartości brakujących.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej to wartość po wizycie po podaniu dawki pomniejszona o wartość wyjściową. Przedstawiono skorygowaną średnią i błąd standardowy. Skorygowaną średnią stanowiła oszacowana średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej podczas każdej wizyty w każdym ramieniu, obliczona na podstawie modelu z powtarzanymi pomiarami, dostosowana do leczenia, wizyty, wyjściowej klasy trzeciego czynnika ,Liczba komórek CD4+ (ciągła), wiek (ciągła), płeć, rasa, BMI (ciągła), obecność cukrzycy, obecność nadciśnienia tętniczego, Wyjściowy biomarker (ciągły), leczenie w zależności od interakcji z wizytą i Wartość wyjściowa w zależności od interakcji z wizytą, z wizyta jako powtarzający się czynnik.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w biomarkerze nerkowym — GFR w surowicy od cystatyny C skorygowanej za pomocą CKD-EPI i GFR w surowicy od skorygowanej kreatyniny za pomocą CKD-EPI w 24. i 48. tygodniu u uczestników losowo przydzielonych do ramienia TBR otrzymujących schemat oparty na TDF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Próbki surowicy pobrano w punkcie wyjściowym, w 24. i 48. tygodniu w celu oceny biomarkerów zapalenia nerek — GFR w surowicy z cystatyny C skorygowany za pomocą CKD-EPI i GFR w surowicy z kreatyniny skorygowany za pomocą CKD-EPI.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oszacowaną przed podaniem dawki z wartością nie brakującą (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono zmianę wartości GFR w surowicy względem poziomu cystatyny C skorygowanej za pomocą CKD-EPI oraz GFR w surowicy względem kreatyniny skorygowanej za pomocą CKD-EPI u uczestników schematu opartego na TDF.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w biomarkerze nerkowym — GFR w surowicy względem cystatyny C skorygowanej przy użyciu CKD-EPI i GFR w surowicy względem kreatyniny skorygowanej przy użyciu CKD-EPI w tygodniach 96. i 144.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Pobrano próbki surowicy, aby ocenić GFR w surowicy z cystatyny C i kreatyniny skorygowanej o BSA.
Linię wyjściową definiuje się jako ostatnią wartość oszacowaną przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej to wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana od wartości początkowej w biomarkerze nerkowym — kreatynina w surowicy w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Ocenione próbki surowicy: biomarker zapalenia nerek kreatynina w surowicy. Wartość wyjściowa (dzień 1) była wartością z ostatniej oceny przed podaniem dawki i nie zawierała wartości brakujących.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej to wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono średnią skorygowaną i odpowiadający jej błąd standardowy.
Skorygowana średnia była oszacowaną średnią zmianą od wartości początkowej podczas każdej wizyty w każdym ramieniu obliczoną na podstawie modelu powtarzanych pomiarów z dostosowaniem do leczenia, wizyty, wyjściowej trzeciej klasy czynnika, liczby komórek CD4+ (ciągłe), wieku (ciągłe), płci, rasy, BMI (ciągłe) , obecność cukrzycy, obecność nadciśnienia, Wyjściowy biomarker (ciągły), leczenie przez interakcję z wizytą, Wartość wyjściowa z interakcją z wizytą, z wizytą jako czynnikiem powtarzającym się.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana od wartości początkowej biomarkera nerkowego — kreatyniny w surowicy w 24. i 48. tygodniu u uczestników losowo przydzielonych do grupy TBR otrzymującej schemat oparty na TDF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Próbki surowicy pobrano na początku badania, w 24. i 48. tygodniu w celu oceny biomarkera zapalenia nerek – kreatyniny w surowicy.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oszacowaną przed podaniem dawki z wartością nie brakującą (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono zmianę stężenia kreatyniny w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową u uczestników schematu opartego na TDF.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w biomarkerze nerkowym — kreatynina w surowicy w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Pobrano próbki surowicy w celu oceny biomarkera zapalenia nerek – kreatyniny w surowicy.
Linię wyjściową definiuje się jako ostatnią wartość oszacowaną przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej to wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Jeden uczestnik został losowo przydzielony do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF, a ponieważ profile bezpieczeństwa TDF i TAF różnią się, uczestnik ten został usunięty z ogólnej populacji objętej badaniem bezpieczeństwa i został przedstawiony w oddzielnym ramieniu „Randomizowany do TBR, ale otrzymał schemat oparty na TDF”
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana od wartości początkowej w ocenie użyteczności EQ-5D-5L w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Kwestionariusz EQ-5D-5L przedstawia profil funkcji uczestnika i ogólną ocenę stanu zdrowia.
Składająca się z pięciu pozycji skala zawiera 1 pytanie oceniające każdy z 5 wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort, niepokój/depresja oraz 5 poziomów dla każdego wymiaru, w tym 1=brak problemów, 2=niewielkie problemy, 3=umiarkowane problemy, 4 =poważne problemy,5=ekstremalne problemy.
Stan zdrowia definiowany jest poprzez połączenie poziomów odpowiedzi z każdego z 5 pytań.
Każdy stan zdrowia jest określany za pomocą 5-cyfrowego kodu. 5-cyfrowy kod stanu zdrowia jest tłumaczony na wynik użyteczności, który jest oceniany do 1 (doskonałe zdrowie), gdzie niższe wartości oznaczają gorszy stan. Zakresy wyniku użyteczności EQ-5D-5L od -0,281 do 1. Wyższe wyniki oznaczają lepszy stan zdrowia. Wartość wyjściowa to ostatnia wartość oszacowana przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (dzień 1). Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej to wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wyników termometru EQ-5D-5L w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
Kwestionariusz EQ-5D-5L zawiera profil funkcji uczestnika i ogólną ocenę stanu zdrowia.
Narzędzie składające się z pięciu pozycji zawiera jedno pytanie oceniające każdy z pięciu wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja i 5 poziomów dla każdego wymiaru, w tym 1=brak problemów, 2=niewielkie problemy, 3= umiarkowane problemy, 4=poważne problemy i 5=skrajne problemy.
EQ-5D-5L zawierał wizualną skalę analogową EQ (EQ VAS) „Termometr”, który zapewniał samoocenę aktualnego stanu zdrowia.
Wynik mieści się w zakresie od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia).
MMRM został uruchomiony na zbiorze danych LOCF.
Linią wyjściową była ostatnia wartość oszacowana przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (Dzień 1), a zmiana w stosunku do linii podstawowej jest zdefiniowana jako wartość po podaniu dawki minus wartość linii podstawowej.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 24. i 48. tygodniu
|
|
Zmiana od wartości wyjściowych w wynikach termometru EQ-5D-5L w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Kwestionariusz EQ-5D-5L zawiera profil funkcji uczestnika i ogólną ocenę stanu zdrowia.
Narzędzie składające się z pięciu pozycji zawiera jedno pytanie oceniające każdy z pięciu wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja i 5 poziomów dla każdego wymiaru, w tym 1=brak problemów, 2=niewielkie problemy, 3= umiarkowane problemy, 4=poważne problemy i 5=skrajne problemy.
EQ-5D-5L zawierał wizualną skalę analogową EQ (EQ VAS) „Termometr”, który zapewniał samoocenę aktualnego stanu zdrowia.
Wynik mieści się w zakresie od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia).
Linię wyjściową definiuje się jako ostatnią wartość oszacowaną przed podaniem dawki z wartością, której nie brakuje (Dzień 1).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz w 96. i 144. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, De Wit S, Osiyemi O, Portilla Sogorb J, Routy JP, Wyen C, Ait-Khaled M, Nascimento MC, Pappa KA, Wang R, Wright J, Tenorio AR, Wynne B, Aboud M, Gartland MJ, Smith KY. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1920-1929. doi: 10.1093/cid/ciz1243.
- van Wyk J, Ait-Khaled M, Santos J, Scholten S, Wohlfeiler M, Ajana F, Jones B, Nascimento MC, Tenorio AR, Smith DE, Wright J, Wynne B. Brief Report: Improvement in Metabolic Health Parameters at Week 48 After Switching From a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen to the 2-Drug Regimen of Dolutegravir/Lamivudine: The TANGO Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Jun 1;87(2):794-800. doi: 10.1097/QAI.0000000000002655.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 maja 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 maja 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 stycznia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 lutego 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 lutego 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 lipca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 lipca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- 204862
- 2015-004401-17 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniony za pośrednictwem strony żądania danych z badania klinicznego
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutacyjnyProfilaktyka HIV | Profilaktyka przedekspozycyjna HIV | Program profilaktyki HIV | Zapobieganie i opieka nad HIV | Stosowanie w profilaktyce przedekspozycyjnej HIVStany Zjednoczone
-
Federal University of São PauloGilead SciencesZakończony
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutacyjnyPrEP | HIV | Profilaktyka HIV | Wychwyt PrEPStany Zjednoczone
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Związek HIV z opieką | Leczenie HIVStany Zjednoczone
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutacyjnyProfilaktyka HIV | Przestrzeganie PrEP | Stygmatyzacja związana z HIVTajlandia
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement i inni współpracownicyNieznanyHIV | Dzieci niezakażone wirusem HIV | Dzieci narażone na HIVKamerun
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of BotswanaRekrutacyjnyCiąża | HIV | Po porodzie | Przestrzeganie terapii przeciwretrowirusowej HIV (ART).Botswana
-
University of MinnesotaWycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcjeStany Zjednoczone
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationZakończonyPartnerskie testy na obecność wirusa HIV | Porady dotyczące HIV dla par | Komunikacja pary | Zapadalność na HIVKamerun, Republika Dominikany, Gruzja, Indie
-
Instituto Mexicano del Seguro SocialRekrutacyjnyUtrata masy ciała | HIV | Infekcja HIV-1 | Zmiana wagi | Utrata masy ciała związana z HIV | Inhibitory integrazy, HIV; INHIB PROTEAZY HIVMeksyk
Badania kliniczne na DTG + 3TC
-
University of NairobiViiV HealthcareAktywny, nie rekrutujący
-
ViiV HealthcareZakończonyZakażenia wirusem HIV | HIVHolandia, Hiszpania, Stany Zjednoczone, Belgia, Włochy, Portugalia, Kanada, Zjednoczone Królestwo, Austria, Niemcy, Francja, Meksyk
-
ViiV HealthcareZakończonyZakażenia wirusem HIVAfryka Południowa, Tajlandia, Kenia
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; PPDZakończonyZakażenia wirusem HIVStany Zjednoczone, Niemcy, Hiszpania, Tajwan, Zjednoczone Królestwo, Kanada, Belgia, Francja, Włochy, Afryka Południowa, Argentyna, Federacja Rosyjska, Dania, Meksyk, Chiny, Szwecja, Brazylia
-
Chungnam National University HospitalRejestracja na zaproszenie
-
Guangzhou 8th People's HospitalFifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; Dongguan People's Hospital; First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University i inni współpracownicyRekrutacyjny
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineZakończonyInfekcja, ludzki wirus niedoboru odpornościStany Zjednoczone
-
Harvard School of Public Health (HSPH)Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... i inni współpracownicyAktywny, nie rekrutujący
-
José Antonio Mata MarínRekrutacyjny
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineZakończonyZakażenia wirusem HIV | Ból stawów | Infekcja, ludzki wirus niedoboru odpornościHiszpania, Federacja Rosyjska