Byt studie för att utvärdera dolutegravir plus lamivudin i virologiskt dämpat humant immunbristvirus typ 1 positiva vuxna (TANGO)
17 juli 2023 uppdaterad av: ViiV Healthcare
En fas III, randomiserad, multicenter, parallellgrupps-, icke-underlägsenhetsstudie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och toleransen av att byta till dolutegravir plus lamivudin hos HIV-1-infekterade vuxna som är virologiskt dämpade
Syftet med studien är att fastställa om humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) infekterade vuxna deltagare med aktuell virologisk suppression på en >=3-läkemedelsbaserad tenofoviralafenamid (TAF)-baserad regim (TBR) förblir undertryckt vid byte till två -läkemedelsregim av dolutegravir (DTG) 50 milligram (mg) + lamivudin (3TC) 300 mg. Denna studie kommer också att ge viktig information om säkerheten och deltagarnas tillfredsställelse med denna tvåläkemedelsregim. Det primära syftet med denna studie är att visa den icke-sämre antivirala aktiviteten av att byta till DTG + 3TC en gång dagligen jämfört med fortsättning av TBR under 48 veckor hos HIV-1-infekterade, antiretroviral terapi (ART)-erfarna, virologiskt undertryckta deltagare. Denna studie kommer också att karakterisera den långsiktiga antivirala aktiviteten, tolerabiliteten och säkerheten för DTG + 3TC jämfört med TBR till och med vecka 144 och karakterisera den långsiktiga antivirala aktiviteten, tolerabiliteten och säkerheten för DTG + 3TC till och med vecka 200.
Detta kommer att vara en 200-veckors, fas III, randomiserad, öppen, aktiv-kontrollerad, multicenter, parallellgruppsstudie. Studien kommer att inkludera en screeningfas (upp till 28 dagar), en randomiserad tidig bytesfas (dag 1 till vecka 148), en randomiserad sen bytesfas (vecka 148 till vecka 200) och en fortsättningsfas (efter vecka 200) ). HIV-1-infekterade vuxna på stabil TBR kommer att randomiseras 1:1 för att byta till DTG + 3TC en gång dagligen i upp till 200 veckor, eller för att fortsätta sin TBR i 148 veckor, vid vilken tidpunkt och om HIV-1-ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior per milliliter (c/ml) vid vecka 144 kommer dessa deltagare att byta till DTG + 3TC fram till vecka 200.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
743
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- GSK Investigational Site
-
Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- GSK Investigational Site
-
Surry Hills, New South Wales, Australien, 2010
- GSK Investigational Site
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Fortitude Valley, Queensland, Australien, 4006
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Australien, 3053
- GSK Investigational Site
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- GSK Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Australien, 3078
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Australien, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussel, Belgien, 1090
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgien, 1000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgien, 1200
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgien, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Frankrike, 13003
- GSK Investigational Site
-
Nice, Frankrike, 06202
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75012
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Frankrike, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85012
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85260
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90036
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94602
- GSK Investigational Site
-
Rialto, California, Förenta staterna, 92337
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95825
- GSK Investigational Site
-
San Leandro, California, Förenta staterna, 94577
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20005
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Förenta staterna, 34982
- GSK Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33133
- GSK Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- GSK Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34237
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33614
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- GSK Investigational Site
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Förenta staterna, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60613
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Förenta staterna, 48072
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63139
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- GSK Investigational Site
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- GSK Investigational Site
-
Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105-3678
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- GSK Investigational Site
-
Bellaire, Texas, Förenta staterna, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75208
- GSK Investigational Site
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79935
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Förenta staterna, 24501
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 460-0001
- GSK Investigational Site
-
Chiba, Japan, 260-8677
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 173-8606
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 108-8639
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alcala de Henares, Spanien, 28805
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Spanien, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spanien, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08036
- GSK Investigational Site
-
Cartagena (Murcia), Spanien, 30202
- GSK Investigational Site
-
Elche, Spanien, 03203
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spanien, 18014
- GSK Investigational Site
-
Granollers (Barcelona), Spanien, 08400
- GSK Investigational Site
-
Huelva, Spanien, 21080
- GSK Investigational Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- GSK Investigational Site
-
Majadahonda (Madrid), Spanien, 28222
- GSK Investigational Site
-
Marbella, Spanien, 29603
- GSK Investigational Site
-
Mataró, Spanien, 08304
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanien, 30008
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanien, 30003
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41041
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46010
- GSK Investigational Site
-
Vilajoyosa, Spanien, 3570
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
Galicia
-
Vigo, Galicia, Spanien, 36204
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, WS2 9PS
- GSK Investigational Site
-
Brighton, Storbritannien, BN2 1ES
- GSK Investigational Site
-
Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
- GSK Investigational Site
-
Crumpsall, Manchester, Storbritannien, M8 5RB
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, WC1E 6LB
- GSK Investigational Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B4 6TH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10439
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- GSK Investigational Site
-
München, Tyskland, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 80335
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50674
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50668
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste kunna förstå och följa protokollkrav, instruktioner och begränsningar;
- Deltagare måste sannolikt slutföra studien som planerat;
- Deltagare måste anses vara en lämplig kandidat för deltagande i en undersökande klinisk prövning med medicinering (exempelvis inget missbruk av aktiv substans, akut allvarlig organsjukdom eller planerade långsiktiga arbetsuppgifter utomlands).
- 18 år eller äldre (eller äldre om det krävs av lokala tillsynsmyndigheter), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- HIV-1-infekterade män eller kvinnor.
- Dokumenterade bevis på minst två plasma HIV-1 RNA-mätningar <50 c/ml under de 12 månaderna före screening: en inom 6 till 12 månaders fönstret och en inom 6 månader före screening.
- Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid screening.
Måste vara på oavbruten ART i minst 6 månader före screening. Endast följande kurer är tillåtna:
- Deltagare på en TAF-baserad regim i minst 6 månader som den initiala behandlingen, eller
- Deltagare som bytte från en TAF med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) första regim, utan några förändringar av de andra läkemedlen i sin regim, och som har varit på den TAF-baserade behandlingen i minst 3 månader omedelbart före screening, dvs. den enda bytet tillverkad är från TDF till TAF. Detta byte måste ha skett på grund av tolerabilitet/säkerhet, tillgång till mediciner eller bekvämlighet/förenkling och får INTE ha gjorts för misstänkt eller konstaterat behandlingsfel. Ett byte från en PI boostad med ritonavir till samma PI boostad med kobicistat är tillåten (och vice versa).
En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftats av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG] på skärmen och ett negativt hCG-urintest vid randomisering [ett lokalt serum-hCG-test vid randomisering är tillåtet om det kan vara möjligt gjort och resultat erhållna inom 24 timmar före randomisering]), inte ammande, och minst ett av följande villkor gäller:
a. Icke-reproduktiv potential definierad som:
Premenopausala kvinnor med något av följande:
- Dokumenterad tubal ligering
- Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion
- Hysterektomi
- Dokumenterad bilateral ooforektomi
Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet [se laboratoriereferensintervall för bekräftande nivåer]). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
b. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin och i minst 2 veckor efter den sista dos av studiemedicin.
- Utredaren ansvarar för att se till att deltagarna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder. Alla deltagare som deltar i studien bör rådfrågas om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom) och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och protokollet. Berättigade deltagare eller deras vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan några protokollspecificerade bedömningar utförs.
Deltagare som är inskrivna i Frankrike måste vara anslutna till, eller en förmånstagare i, en socialförsäkringskategori.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien.
- Alla tecken på en aktiv sjukdom i centrum för sjukdomskontroll och förebyggande (CDC) steg 3, UTOM kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi. Historiskt eller aktuellt CD4-cellantal mindre än 200 celler/millimeter (mm)^3 är INTE uteslutande.
- Deltagare med gravt nedsatt leverfunktion (klass C) enligt Child-Pugh-klassificeringen.
- Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot), cirros, kända gallvägsavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Bevis för Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), Hepatit B-ytantigenantikropp (anti-HBs) och HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) enligt följande: deltagare positiva för HBsAg exkluderas; deltagare negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas.
- Förväntat behov av hepatit C-virus (HCV)-behandling under de första 48 veckorna av studien, eller förväntat behov av HCV-behandling baserad på interferon eller för något läkemedel som har potential för ogynnsamma läkemedel-läkemedelsinteraktioner med studiebehandlingen under hela studien period.
- Obehandlad syfilisinfektion (positivt snabbt plasmareagin [RPR] vid Screening utan tydlig dokumentation av behandling). Deltagare som är minst 7 dagar efter avslutad behandling är berättigade.
- Historik eller närvaro av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass.
- Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.
- Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk.
- Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
- Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling; cytotoxiska kemoterapeutiska medel; något systemiskt immundämpande medel.
- Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av testmedlets biologiska effekt, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av prövningsprodukten (IP) .
- Användning av valfri behandling som består av enkel eller dubbel ART.
- Alla tecken på större nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI)-mutation eller närvaro av någon större INSTI-resistensassocierad mutation i något tillgängligt tidigare resistensgenotyptestresultat, om känt, måste lämnas till ViiV efter screening och före randomisering för granskning av ViiV Virology .
- Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4.
- Alaninaminotransferas (ALT) >=5 gånger (*) den övre normalgränsen (ULN) eller ALT >=3 * ULN och bilirubin >=1,5 * ULN (med >35 procent [%] direkt bilirubin).
- Kreatininclearance på <50 milliliter (mL)/minut/1,73 meter^2 via metoden Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
- Inom fönstret på 6 till 12 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/ml, alla plasma HIV-1 RNA-mätningar >200 c/ml.
- Inom fönstret på 6 till 12 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/ml, 2 eller fler plasma HIV-1 RNA-mätningar >=50 c/ml.
- Inom 6 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/ml på nuvarande ART-regim, alla plasma HIV-1 RNA-mätningar >=50 c/ml.
- Alla läkemedelssemester under de 6 månaderna före screening, förutom korta perioder (mindre än 1 månad) där all ART stoppades på grund av tolerabilitet och/eller säkerhetsproblem.
- Varje historia av byte till en annan regim, definierad som byte av ett enda läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, på grund av virologisk behandlingssvikt (definierad som ett bekräftat plasma HIV-1 RNA ≥400 c/ml.
Deltagare som är inskrivna i Frankrike (eller i andra länder enligt lokala bestämmelser eller etikkommittén/institutionella granskningsnämnden [IRB]) som:
- Deltagit i någon studie med ett prövningsläkemedel eller vaccin under de föregående 60 dagarna eller 5 halveringstiderna, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av det experimentella läkemedlet eller vaccinet, beroende på vilket som är längre, före screening för studien, eller
- Delta samtidigt i en annan klinisk studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DTG + 3TC 50 mg/300 mg
Deltagarna kommer att få en enstaka tablett av en tvåläkemedelsregim av DTG 50 mg + 3TC 300 mg en gång dagligen från dag 1 till och med vecka 200 (tidig och sen bytesfas).
|
DTG+3TC levereras som vit, oval, filmdragerad, kombinationstablett med fast dos.
Tabletterna kommer att finnas tillgängliga i förpackade flaskor av högdensitetspolyeten (HDPE) med induktionstätningar och barnsäkra förslutningar.
|
|
Aktiv komparator: TAF-baserad regim (TBR)
Deltagarna kommer att fortsätta sin TBR från dag 1 till vecka 148 (tidig bytesfas), och kvalificerade deltagare kommer att byta till DTG + 3TC en gång dagligen från vecka 148 till 200 (sen bytesfas).
|
Deltagarna kommer att fortsätta att få sin TBR.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med virologiskt misslyckande slutpunkt enligt Food and Drug Administration (FDA) ögonblicksbildskategori vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
Procentandelen av deltagare med virologisk misslyckande (plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml) utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritm vid vecka 48.
Snapshot-algoritmen behandlade alla deltagare utan HIV-1 RNA-data vid besöket av intresse (på grund av saknade data eller avbrytande av undersökningsprodukten före besöksfönstret) som icke-svarare, såväl som deltagare som byter samtidig antiretroviral behandling (ART) ) före besöket av intresse.
Intent-to-treat exponerade (ITT-E) Populationen består av alla randomiserade deltagare som fått minst en dos studiebehandling antingen DTG + 3TC eller TBR.
Deltagarna bedömdes enligt den behandling som deltagaren randomiserades till.
Varje deltagare som fick ett behandlingsrandomiseringsnummer ansågs vara randomiserat.
|
Vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml enligt algoritm per ögonblicksbild vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml (virologisk framgång) utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritm vid vecka 48 för att visa den icke-sämre antivirala aktiviteten av att byta till DTG +3TC en gång dagligen jämfört med fortsättning av TBR över 48 Veckor.
Snapshot-algoritmen behandlade alla deltagare utan hiv-1 RNA-data vid besöket av intresse (på grund av saknade data eller avbrytande av undersökningsprodukten före besöksfönstret) som icke-svarare, såväl som deltagare som bytte sin samtidiga ART innan besök av intresse.
|
Vecka 48
|
|
Andel deltagare med virologiskt misslyckande slutpunkt enligt FDA ögonblicksbildskategori vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritm vid vecka 24.
Snapshot-algoritmen behandlade alla deltagare utan hiv-1 RNA-data vid besöket av intresse (på grund av saknade data eller avbrytande av undersökningsprodukten före besöksfönstret) som icke-svarare, såväl som deltagare som bytte sin samtidiga ART innan besök av intresse.
|
Vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+-cellantal vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
CD4+-celler är en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner och när HIV-infektionen fortskrider minskar antalet av dessa celler.
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för att bedöma CD4+.
Det utvärderades med flödescytometri.
Baslinjevärde definieras som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline värde.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och presenterades inom "TBR (TAF-based regimen)-armen" eftersom effekten av TAF och TDF är jämförbar.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+/CD8+ cellräkningsförhållande vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för att bedöma CD4+/CD8+-cellantalförhållandet.
Det utvärderades med flödescyklometri för att utvärdera den immunologiska aktiviteten av att byta till DTG+3TC en gång dagligen jämfört med fortsättning av TBR under 48 veckor.
Baslinjevärdena (dag 1) var de faktiska värdena för CD4+-cellräkningsförhållandet vid dag 1 före dosen. Förändring från baslinjen definieras som värdet efter besöket efter dosen minus baslinjevärdet.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och presenterades inom "TBR (TAF-based regimen)-armen" eftersom effekten av TAF och TDF är jämförbar.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Antal deltagare med AE efter deras svårighetsgrad: Upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Biverkningar utvärderades av utredaren och graderades enligt Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) toxicitetsskalor från grad 1 till 5 (1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår, 4=potentiellt livshotande, 5=död) .
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
Antal deltagare med biverkningar efter maxbetyg har presenterats.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare randomiserade till TBR-arm som tar emot TDF-baserad behandling med AE efter deras svårighetsgrad: Upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Biverkningar utvärderades av utredaren och graderades enligt DAIDS toxicitetsskalor från grad 1 till 5 (1=Lätt, 2=Måttlig, 3=Svår, 4=Potentiellt livshotande, 5=Död).
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
Antalet TDF-baserade regimdeltagare med biverkningar efter maximalt betyg har presenterats.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare som avbröt behandlingen på grund av biverkningar: upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
Antal deltagare som avbröt behandlingen på grund av biverkningar har presenterats.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare randomiserade till TBR-arm som tar emot TDF-baserad behandling som avbröt behandlingen på grund av biverkningar: upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
Antal deltagare som avbröt behandlingen på grund av biverkningar har presenterats.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare med maximal post-baseline emergent hematologisk toxicitet: upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Blodprover togs upp till vecka 48 för analys av hematologiska parametrar-trombocytantal, neutrofiler, hemoglobin och leukocyter.
Eventuella abnormiteter i hematologiska parametrar utvärderades enligt DAIDS toxicitetsskalan från grad 1 till 4: grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (potentiellt livshotande).
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
Endast de deltagare med maximal post-Baseline emergent hematologisk toxicitet i någon av hematologiparametrarna har presenterats.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare randomiserade till TBR-arm som tar emot TDF-baserad behandling med maximala post-baseline emergent hematologiska toxiciteter: upp till vecka 36
Tidsram: Fram till vecka 36
|
Blodprover samlades in fram till besöket vecka 36 för analys av hematologiska parametrar-antal trombocyter, neutrofiler, hemoglobin och leukocyter.
Eventuella abnormiteter i hematologiska parametrar utvärderades enligt DAIDS toxicitetsskalan från grad 1 till 4: grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (potentiellt livshotande).
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
Endast de TDF-baserade regimdeltagare med maximal post-Baseline emergent hematologisk toxicitet i någon av hematologiparametrarna har presenterats.
|
Fram till vecka 36
|
|
Antal deltagare med maximal post-Baseline Emergent Clinical Chemistry Toxicities: Upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Blodprover togs fram till vecka 48 för analys av kliniska kemiska parametrar: alaninaminotransferas (ALT), albumin, alkaliskt fosfat (ALP), aspartataminotransferas (AST), bilirubin, koldioxid (CO2), kolesterol, kreatininkinas (CK). ), kreatinin, direkt bilirubin, glomerulär filtrationshastighet (GFR) från kreatinin justerat för kroppsyta (BSA), GFR från cystatin C justerat med hjälp av kronisk njursjukdom-epidemiologisk samverkan (CKD-EPI), hyperkalcemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypokalcemi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, fosfat och triglycerider.
Eventuella abnormiteter i klinisk kemiparametrar utvärderades enligt DAIDS toxicitetsskalan från grad 1 till 4: grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (potentiellt livshotande).
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
|
Fram till vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i njurbiomarkörer - Urin Albumin/Kreatinin (UA/C) förhållande och urinprotein/kreatinin (UP/C) förhållande vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Urinprover togs vid baslinjen, vecka 24 och vecka 48.
Baslinje definieras som dag 1. Förändring från baslinje i UA/C beräknades som UA/C-förhållande vid post-baseline-besök minus UA/C-förhållande beräknat vid baslinje.
Uppskattat geometriskt medeljusterat förhållande (varje besök över Baseline) och 95 % KI har presenterats.
Förändring från Baseline i UP/C och UA/C beräknades som UP/C och UA/C-kvot vid post-Baseline-besök minus UP/C och UA/C-kvot beräknad vid Baseline, respektive.
Uppskattat geometriskt medeljusterat förhållande (varje besök över Baseline) och 95 % KI har presenterats.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i renala biomarkörer - Urin Beta-2 mikroglobulin/urin kreatininförhållande vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Urinbiomarkörprover samlades in vid Baseline, vecka 24 och 48 för att bedöma urin beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin.
Geometriskt medeltal (besök dividerat med baslinje) och 95 % KI av geometriskt medeltal har presenterats.
Baslinjevärde (dag 1) var värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Förändring från baslinjen i urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin beräknades som urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatininförhållande vid post-baseline-besök minus urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatininförhållande beräknat vid baslinjen.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i njurbiomarkörer - Urin Beta-2 mikroglobulin/urinkreatininförhållande vid vecka 24 och 48 hos deltagare randomiserade till TBR-arm som fick TDF-baserad regim
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Urinbiomarkörprover samlades in för att bedöma urin beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin.
Baslinjevärde (dag 1) var värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Förändring från baslinjen i urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin beräknades som urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatininförhållande vid post-baseline-besök minus urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatininförhållande beräknat vid baslinjen.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i renala biomarkörer - urinfosfat vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Urinbiomarkörprover samlades in vid baslinjen och vid vecka 24 och 48 för att bedöma urinfosfat.
Geometriskt medeltal (besök dividerat med baslinje) och 95 % KI av geometriskt medeltal har presenterats.
Baslinjevärde (dag 1) var värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Förändring från Baseline i urinfosfat beräknades som urinfosfat vid post-Baseline-besöket minus urinfosfat beräknat vid Baseline.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i renala biomarkörer - urinfosfat vid vecka 24 och 48 hos deltagare randomiserade till TBR-arm som får TDF-baserad regim
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Urinbiomarkörprover samlades in för att bedöma urinfosfat.
Baslinjevärde (dag 1) var värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Förändring från Baseline i urinfosfat beräknades som urinfosfat vid post-Baseline-besöket minus urinfosfat beräknat vid Baseline.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i njurbiomarkörer - Urin retinolbindande protein 4/urinkreatinin vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Urinbiomarkörprover samlades in vid Baseline, vecka 24 och 48 för att bedöma urinretinolbindande protein 4/urinkreatinin.
Geometriskt medeltal (besök dividerat med baslinje) och 95 % KI av geometriskt medeltal har presenterats.
Baslinjevärde (dag 1) var värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Förändring från baslinje i urinretinolbindande protein 4/urin kreatininförhållande beräknades som urinretinolbindande protein 4/urinkreatininförhållande vid post-baselinebesök minus urinretinolbindande protein 4/urinkreatininförhållande beräknat vid baslinjen.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i njurbiomarkörer - Urin retinolbindande protein 4/urinkreatinin vid vecka 24 och 48 hos deltagare randomiserade till TBR-arm som får TDF-baserad regim
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Urinbiomarkörprover samlades in för att bedöma urinretinolbindande protein 4/urinkreatinin.
Baslinjevärde (dag 1) var värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Förändring från baslinjen i urinretinolbindande protein 4/urinkreatinin beräknades som urinretinolbindande protein 4/urinkreatininförhållande vid post-baselinebesök minus urinretinolbindande protein 4/urinkreatininförhållande beräknat vid baslinjen.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i europeisk livskvalitet-5 dimensioner-5 nivåer (EQ-5D-5L) nyttoresultat vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
EQ-5D-5L frågeformulär ger en profil av deltagarnas funktion och en global hälsostatus.
Måttet med fem punkter har en fråga som bedömer var och en av fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression och 5 nivåer för varje dimension inklusive 1=inga problem, 2=små problem, 3= måttliga problem, 4=svåra problem och 5=extrema problem.
Hälsotillståndet definieras genom att kombinera svarsnivåerna från var och en av de 5 frågorna.
Varje hälsotillstånd hänvisas till i termer av en 5-siffrig kod.
Health state 5-siffrig kod översätts till utility score, som värderas upp till 1 (perfekt hälsa) med lägre värden som betyder sämre tillstånd.
EQ-5D-5L nyttopoäng varierar från -0,281 till 1. Högre poäng indikerar bättre hälsa.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Andel deltagare med virologiskt misslyckande slutpunkt enligt FDA ögonblicksbildskategori vid vecka 96, 144
Tidsram: Vecka 96 och 144
|
Procentandelen av deltagare med plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritm vid veckorna 96 och 144.
|
Vecka 96 och 144
|
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml enligt algoritm per ögonblicksbild vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Procentandelen av deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritm vid vecka 24.
Snapshot-algoritmen behandlade alla deltagare utan hiv-1 RNA-data vid besöket av intresse (på grund av saknade data eller avbrytande av undersökningsprodukten före besöksfönstret) som icke-svarare, såväl som deltagare som bytte sin samtidiga ART innan besök av intresse.
Procentuella värden avrundas.
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml som per ögonblicksbildalgoritm vid vecka 96 och 144
Tidsram: Vecka 96 och 144
|
Procentandelen av deltagarna med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritm vid veckorna 96 och 144.
|
Vecka 96 och 144
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+ cellantal vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
CD4+-celler är en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner och när HIV-infektionen fortskrider minskar antalet av dessa celler.
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för att bedöma CD4+ och utvärderades med flödescytometri.
Baslinjevärde definieras som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och presenterades inom "TBR (TAF-based regimen)-armen" eftersom effekten av TAF och TDF är jämförbar
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+/CD8+ cellräkningsförhållande vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för att bedöma CD4+/CD8+-cellantalförhållandet och utvärderades med flödescyklometri för att utvärdera den immunologiska aktiviteten av att byta till DTG+3TC en gång dagligen jämfört med fortsättning av TBR under veckorna 96 och 144.
Baslinjevärdena (dag 1) är de faktiska värdena för CD4+-cellantalförhållandet vid dag 1 före dosen. Ändring från baslinjen definieras som värdet efter besöket efter dosen minus baslinjevärdet.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och presenterades inom "TBR (TAF-based regimen)-armen" eftersom effekten av TAF och TDF är jämförbar
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Antal deltagare med sjukdomsprogression vid vecka 24 och 48
Tidsram: Veckorna 24 och 48
|
HIV-associerade tillstånd registrerades under studien och bedömdes enligt 2014 CDCs klassificeringssystem för HIV-infektion hos vuxna.
CDC-klassificering för HIV var: Steg 1: Inget AIDS-definierande tillstånd och CD4+ T-lymfocytantal: >=500 celler/mcL; Steg 2: Ingen AIDS-infektion och CD4+-lymfocytantal: 200-499 celler/mcL och Steg 3:Dokumenterat AIDS-definierande tillstånd eller CD4+ T-lymfocytantal <200 celler/mcL.
Sjukdomsprogression sammanfattar deltagare som hade hiv-infektion steg 3 associerade tillstånd eller död.
Indikatorer för klinisk sjukdomsprogression definierades som: CDC Kategori Steg 1 vid inskrivning till Steg 3 händelse; CDC Kategori Steg 2 vid anmälan till Steg 3-evenemang; CDC Kategori Steg 3 vid anmälan till New Steg 3 Event; CDC Kategori Steg 1, 2 eller 3 vid registreringen till Död.
|
Veckorna 24 och 48
|
|
Antal deltagare med sjukdomsprogression vid vecka 96 och 144
Tidsram: Veckorna 96 och 144
|
HIV-associerade tillstånd registrerades under studien och bedömdes enligt 2014 CDCs klassificeringssystem för HIV-infektion hos vuxna.
CDC-klassificering för HIV är: Steg 1: Inget AIDS-definierande tillstånd och CD4+ T-lymfocytantal: >=500 celler/mcL; Steg 2: Ingen AIDS-infektion och CD4+-lymfocytantal: 200-499 celler/mcL och Steg 3: Dokumenterat AIDS-definierande tillstånd eller CD4+ T-lymfocytantal <200 celler/mcL.
Indikatorer för klinisk sjukdomsprogression definieras som: CDC Kategori Steg 1 vid inskrivning till Steg 3 händelse; CDC Kategori Steg 2 vid anmälan till Steg 3-evenemang; CDC Kategori Steg 3 vid anmälan till New Steg 3 Event; CDC Kategori Steg 1, 2 eller 3 vid registreringen till Död.
|
Veckorna 96 och 144
|
|
Antal deltagare med några allvarliga biverkningar (SAE) och vanliga (>=2 %) Icke-allvarliga biverkningar (icke-SAE): Upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, associerad med leverskada och nedsatt leverfunktion eller någon annan viktig medicinsk händelse enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
Säkerhetspopulationen inkluderade alla deltagare som fick minst en dos studiebehandling antingen DTG + 3TC eller TBR.
Denna population baserades på den behandling som deltagaren faktiskt fick.
Antal deltagare med någon SAE och vanliga (>=2%) icke-SAE presenteras.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare randomiserade till TBR-arm som tar emot TDF-baserad regim med eventuella SAE och vanliga (>=2 %) icke-SAE: upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, associerad med leverskada och nedsatt leverfunktion eller någon annan viktig medicinsk händelse enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
Antalet TDF-baserade regimdeltagare med någon SAE och vanliga (>=2%) icke-SAE presenteras.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare med eventuella SAE och vanliga (>=2%) icke-SAE: Upp till vecka 148
Tidsram: Fram till vecka 148
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, associerad med leverskada och nedsatt leverfunktion eller någon annan viktig medicinsk händelse enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning
|
Fram till vecka 148
|
|
Antal deltagare med AE efter deras svårighetsgrad: Upp till vecka 144
Tidsram: Fram till vecka 144
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Biverkningar utvärderades av utredaren och graderades enligt Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) toxicitetsskalor från grad 1 till 5 (1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår, 4=potentiellt livshotande, 5=död) .
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
Antal deltagare med biverkningar efter maxbetyg har presenterats.
|
Fram till vecka 144
|
|
Antal deltagare som avbröt behandlingen på grund av biverkningar: upp till vecka 144
Tidsram: Fram till vecka 144
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
|
Fram till vecka 144
|
|
Antal deltagare med maximal post-baseline emergent hematologisk toxicitet: upp till vecka 144
Tidsram: Fram till vecka 144
|
Blodprover togs upp till vecka 144 för analys av hematologiska parametrar-trombocytantal, neutrofiler, hemoglobin och leukocyter.
Eventuella abnormiteter i hematologiska parametrar utvärderades enligt DAIDS toxicitetsskalan från grad 1 till 4: grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (potentiellt livshotande).
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
|
Fram till vecka 144
|
|
Antal deltagare randomiserade till TBR-arm som tar emot TDF-baserad behandling med maximal post-baseline emergent klinisk kemi toxicitet: upp till vecka 36
Tidsram: Fram till vecka 36
|
prover samlades in fram till besöket vecka 36 för analys av kliniska kemiska parametrar: alaninaminotransferas (ALT), albumin, alkaliskt fosfat (ALP), aspartataminotransferas (AST), bilirubin, koldioxid (CO2), kolesterol, kreatininkinas ( CK), kreatinin, direkt bilirubin, glomerulär filtrationshastighet (GFR) från kreatinin justerad med hjälp av kronisk njursjukdom-epidemiologisk samverkan (CKD-EPI), GFR från cystatin C justerad med CKD-EPI, hyperkalcemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypokalcemi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, fosfat och triglycerider.
Eventuella abnormiteter i klinisk kemiparametrar utvärderades enligt DAIDS toxicitetsskalan från grad 1 till 4: grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (potentiellt livshotande).
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
|
Fram till vecka 36
|
|
Antal deltagare med maximal post-baseline emergent klinisk kemi toxicitet: upp till vecka 144
Tidsram: Fram till vecka 144
|
Blodprover togs upp till vecka 144 för analys av kliniska kemiska parametrar: ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, CO2, kolesterol, CK, kreatinin, direkt bilirubin, GFR från kreatinin justerat för BSA, GFR från cystatin C justerat med hjälp av CKD-EPI, hyperkalcemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypokalcemi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, LDL-kolesterol, fosfattriglycerider och laktatdehydrogenas.
Eventuella abnormiteter i klinisk kemiparametrar utvärderades enligt DAIDS toxicitetsskalan från grad 1 till 4: grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (potentiellt livshotande).
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
|
Fram till vecka 144
|
|
Förändring från baslinjen i njurbiomarkörer - UA/C-förhållande och UP/C-förhållande vid vecka 24 och 48 hos deltagare randomiserade till TBR som tar emot TDF-baserad regim
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Urinprover togs vid baslinjen, vecka 24 och vecka 48 för att bedöma njurbiomarkörer - urinalbumin/kreatininförhållande och urinprotein/kreatininförhållande.
Baslinje definierades som det senaste bedömningsvärdet före dos med ett värde som inte saknas.
(Dag 1).
Förändring från baslinjen i UA/C beräknades som UA/C-förhållandet vid post-baseline-besöket minus UA/C-förhållandet beräknat vid baslinjen.
Förändring från baslinjen i UP/C beräknades som UP/C-förhållandet vid post-baseline-besöket minus UP/C-förhållandet beräknat vid baslinjen.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i renala biomarkörer - UA/C-förhållande och UP/C-förhållande vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Urinprover togs vid Baseline, vecka 96 och 144.
Baslinje definieras som dag 1. Förändring från baslinje i UA/C definieras som UA/C-förhållande vid post-baseline-besök minus UA/C-förhållande vid baslinje.
Förändring från Baseline i UP/C och UA/C definieras som UP/C och UA/C-kvot vid post-Baseline-besök minus UP/C och UA/C-kvot vid Baseline, respektive.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Förändring från baslinjen i njurbiomarkörer - Urin Beta-2 mikroglobulin/urinkreatininförhållande vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Urinbiomarkörprover samlades in vid Baseline, vecka 96 och 144 för att bedöma urin beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin.
Baslinjevärde (dag 1) är värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Förändring från baslinjen i urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin definieras som urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatininförhållande vid post-baseline besök minus urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatininförhållande vid baslinjen.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Förändring från baslinjen i renala biomarkörer - urinfosfat vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Urinbiomarkörprover samlades in vid Baseline, vecka 96 och 144 för att bedöma urinfosfat.
Baslinjevärde (dag 1) är värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Förändring från Baseline i urinfosfat definieras som urinfosfat vid post-Baseline-besöket minus urinfosfat vid Baseline.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den totala säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Förändring från baslinjen i njurbiomarkörer - urinretinolbindande protein 4/urinkreatinin vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Urinbiomarkörprover samlades in vid Baseline, vecka 96 och 144 för att bedöma urinretinolbindande protein 4/urinkreatinin.
Baslinjevärde (dag 1) är värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Förändring från baslinje i urinretinolbindande protein 4/urin kreatininförhållande definieras som urinretinolbindande protein 4/urinkreatininförhållande vid post-baslinjebesök minus urinretinolbindande protein 4/urinkreatininförhållande vid baslinjen.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den totala säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Förändring från baslinjen i fastande lipider vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Blodprover togs vid baslinjen (dag 1), vecka 24 och vecka 48 för att bedöma fastande lipider som inkluderade plasmakolesterol, plasma-LDL-kolesterol, plasma-high-density lipoprotein (HDL) kolesterol och plasmatriglycerider.
Baslinjevärdet var värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i fastande lipider vid vecka 24 och 48 hos deltagare randomiserade till TBR-arm som fick TDF-baserad regim
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Blodprover togs vid Baseline (dag 1), vecka 24 och 48 besök (deltagaren drog sig ur studien vid vecka 36) för att bedöma fastande lipider som inkluderade plasmakolesterol, plasma LDL-kolesterol, plasma HDL-kolesterol och plasmatriglycerider.
Baslinjevärdet var värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
Ändring från baslinjevärden för fastande lipider i TDF-baserade regimdeltagare har presenterats.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i fastande lipider vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Blodprover togs vid baslinjen (dag 1), vecka 96 och 144 för att bedöma fastande lipider som inkluderar plasmakolesterol, plasma LDL-kolesterol, plasma HDL-kolesterol och plasmatriglycerider.
Baslinjevärde är värdet från den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Antal deltagare med genotypiskt motstånd: Upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens.
Antal deltagare som uppfyllde kriterier för bekräftat virologiskt uttag (CVW) (ett plasma HIV-1 RNA >=200 c/ml efter dag 1 med omedelbart tidigare HIV RNA >=50 c/ml), med genotypisk resistens mot INSTI, nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), NNRTI och PI sammanfattades.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare med genotypiskt motstånd: Upp till vecka 144
Tidsram: Fram till vecka 144
|
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens.
Antal deltagare som uppfyller CVW-kriterierna (ett plasma HIV-1 RNA >=200 c/ml efter dag 1 med omedelbart tidigare HIV RNA >=50 c/mL), med genotypisk resistens mot INSTI, NRTI, NNRTI och PI sammanfattas .
|
Fram till vecka 144
|
|
Antal deltagare med fenotypisk resistens: Upp till vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Antal deltagare som uppfyller CVW-kriterierna (ett plasma HIV-1 RNA >=200 c/ml efter dag 1 med omedelbart tidigare HIV RNA >=50 c/mL), med fenotypisk resistens mot INSTI, NNRTI, NRTI och PI sammanfattades .
Bedömning av antiviral aktivitet av ART med hjälp av fenotypiska testresultat tolkades genom en proprietär algoritm (från Monogram Biosciences), som gav läkemedlets övergripande känslighet.
Delvis känsliga och resistenta samtal ansågs vara resistenta i denna analys.
Den fenotypiska resistensen beräknades med hjälp av binärt poängsystem, där 0 ansågs vara känsligt och 1 som resistens.
Fenotypisk resistensdata för följande INSTI-, NNRTI-, NRTI- och PI-läkemedel hos deltagare som uppfyller CVW-kriterierna har presenterats.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare med fenotypisk resistens: Upp till vecka 144
Tidsram: Fram till vecka 144
|
Antal deltagare, som uppfyller CVW-kriterierna (ett plasma HIV-1 RNA >=200 c/ml efter dag 1 med omedelbart tidigare HIV RNA >=50 c/mL), med fenotypisk resistens mot INSTI, NNRT, NRTI och PI sammanfattades .
Bedömning av antiviral aktivitet av antiretroviral terapi (ART) med hjälp av fenotypiska testresultat tolkades genom en proprietär algoritm (från Monogram Biosciences), som gav läkemedlets övergripande känslighet.
Delvis känsliga och resistenta samtal ansågs vara resistenta i denna analys.
Den fenotypiska resistensen beräknades med hjälp av binärt poängsystem, där 0 ansågs vara känsligt och 1 som resistens.
Fenotypisk resistensdata för följande INSTI-, NNRTI-, NRTI- och PI-läkemedel hos deltagare som uppfyller CVW-kriterierna har presenterats.
|
Fram till vecka 144
|
|
Förändring från baslinjen i benbiomarkörer-serum Benspecifik ALP (Bone-ALP), Osteocalcin, Serum Procollagen 1 N-Terminal Propeptide (P1NP) och Serum Type 1 Collagen C-telopeptides (CTX-1) vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Serumprover samlades in för analys av benbiomarkörer.
Baslinjen var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades (dag 1).
Ändring från baslinje är post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Justerat medelvärde och dess motsvarande standardfel har presenterats.
Justerat medelvärde var den uppskattade genomsnittliga förändringen från baslinjen vid varje besök i varje arm beräknad från en modell med upprepade mätningar som justerade för behandling, besök, tredje medelklass vid baslinjen, CD4+-cellantal (kontinuerlig), ålder (kontinuerlig), kön, ras, kroppsmassa index (BMI) (kontinuerlig), rökstatus, D-vitaminanvändning, baslinjebiomarkör (kontinuerlig), behandling genom besöksinteraktion och baslinjevärde vid besöksinteraktion, med besök som upprepad faktor. En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i benbiomarkörer-serum Benspecifik ALP (Bone-ALP), Osteocalcin, Serum P1NP och Serum CTX-1 hos deltagare som randomiserats till TBR-arm som fick TDF-baserad regim vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Serumprover samlades in för analys av benbiomarkörer.
Baslinjen var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från baslinje är post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Förändring från Baseline i benbiomarkörer-serumbenspecifik ALP (Bone-ALP), osteokalcin, serum P1NP och serum CTX-1 i TDF-baserade regimdeltagare har presenterats.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i Bone Biomarkers-serum Bone-ALP, Osteocalcin, Serum P1NP och Serum Type 1 CTX-1 vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Serumprover samlades in för analys av benbiomarkörer.
Baslinje är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från baslinje är post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim"
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Förändring från baslinjen i benbiomarkör: Serum 25-hydroxivitamin D vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Serumprover samlades in för analys av 25-hydroxivitamin D. Baslinjevärdet var den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
Justerat medelvärde och dess motsvarande standardfel har presenterats.
Justerat medelvärde var uppskattad medelförändring från baslinjen vid varje besök i varje arm beräknad från en modell med upprepade mätningar som justerade för behandling, besök, baslinje tredje medelklass, CD4+-cellantal (kontinuerlig), ålder (kontinuerlig), kön, ras, BMI (kontinuerlig) ), rökstatus, D-vitaminanvändning, Baseline-biomarkör (kontinuerlig), behandling genom besöksinteraktion och Baseline-värde vid besöksinteraktion, med besök som upprepad faktor. En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig åt, denna deltagare togs bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i benbiomarkör: Serum 25-hydroxivitamin D vid vecka 24 och 48 hos deltagare randomiserade till TBR-arm som får TDF-baserad regim
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Serumprover samlades in för analys av 25-hydroxivitamin D. Baslinjevärdet var värdet från den senaste bedömningen före dosen med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
Ändring från baslinjevärden för serum 25-hydroxivitamin D i TDF-baserade regimdeltagare har presenterats.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i benbiomarkör: Serum 25-hydroxivitamin D vid veckorna 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Serumprover samlades in för analys av 25-hydroxivitamin D. Baslinjevärdet är den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim"
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Förändring från baslinjen i renal biomarkör - serumcystatin C vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Serumprover samlades in för att bedöma renal biomarkör.
Baslinjen var det senaste bedömningsvärdet före dos med ett värde som inte saknades (dag 1).
Ändring från baslinje är post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Justerat medelvärde och dess motsvarande standardfel har presenterats.
Justerat medelvärde var en uppskattad medelförändring från baslinjen vid varje besök i varje arm beräknat från en modell med upprepade mätningar som justerade för följande: behandling, besök, tredje medelklass vid baslinjen, CD4+-cellantal (kontinuerlig), ålder (kontinuerlig), kön, ras, BMI (kontinuerlig), närvaro av diabetes mellitus, närvaro av hypertoni, baslinjebiomarkör (kontinuerlig), behandling genom besöksinteraktion och baslinjevärde vid besöksinteraktion, med besök som upprepad faktor.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim"
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i renal biomarkör - serumcystatin C vid vecka 24 och 48 hos deltagare randomiserade till TBR-arm som får TDF-baserad regim
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Serumprover samlades in vid baslinje, vecka 24 och vecka 48 för att bedöma biomarkör för njurinflammation - cystatin C. Baslinje definierades som det senaste bedömningsvärdet före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
Ändring från baslinjevärden för serumcystatin-C biomarkör i TDF-baserade regimdeltagare har presenterats.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i renal biomarkör - serumcystatin C vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Serumprover samlades in för att bedöma renal biomarkör.
Baslinje är det senaste bedömningsvärdet före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från baslinje är post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim"
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Förändring från baslinjen i renal biomarkör - serum-GFR från cystatin C justerad med CKD-EPI och serum-GFR från kreatininjusterad med CKD-EPI vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Serumprover bedömda: serum-GFR från cystatin C och från kreatinin justerat med CKD-EPI Baseline (Dag 1) var värde från den senaste bedömningen före dosen utan värde som saknas.
Förändring från Baseline är post-dos besöksvärde minus Baseline-värde. Justerat medelvärde och standardfel presenteras. Justerat medelvärde uppskattades medelvärdeförändring från Baseline vid varje besök i varje arm beräknat från upprepade mätningar modell justering för behandling, besök, Baseline tredje läkemedelsklass ,CD4+-cellantal (kontinuerlig), ålder (kontinuerlig), kön, ras, BMI (kontinuerlig), närvaro av diabetes mellitus, närvaro av hypertoni, baslinjebiomarkör (kontinuerlig), behandling genom besöksinteraktion och baslinjevärde vid besöksinteraktion, med besök som upprepad faktor.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den totala säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim"
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i renal biomarkör - serum-GFR från cystatin C justerad med CKD-EPI och serum-GFR från kreatininjusterad med CKD-EPI vid vecka 24 och 48 hos deltagare randomiserade till TBR-arm som fick TDF-baserad regim
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Serumprover samlades in vid baslinjen, vecka 24 och vecka 48 för att bedöma biomarkörer för njurinflammation - serum-GFR från cystatin C justerat med CKD-EPI och serum-GFR från kreatinin justerat med CKD-EPI.
Baslinje definierades som det senaste utvärderingsvärdet före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
Förändring från baslinjen i serum-GFR från cystatin C justerad med CKD-EPI och serum-GFR från kreatinin justerad med CKD-EPI i TDF-baserade regimdeltagare har presenterats.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i renal biomarkör - serum-GFR från cystatin C justerad med CKD-EPI och serum-GFR från kreatininjusterad med CKD-EPI vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Serumprover samlades in för att bedöma serum-GFR från cystatin C och från kreatinin justerat för BSA.
Baslinje definieras som det senaste bedömningsvärdet före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från baslinje är post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim"
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Förändring från baslinjen i renal biomarkör - serumkreatinin vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Serumprover bedömda: biomarkör för njurinflammation serumkreatinin. Baslinje (dag 1) var värde från senaste bedömning före dos utan värde som saknas.
Ändring från baslinje är post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Justerat medelvärde och dess motsvarande standardfel har presenterats.
Justerat medelvärde var en uppskattad medelförändring från baslinjen vid varje besök i varje arm beräknat från modell med upprepade mätningar, justering för behandling, besök, baslinje tredje medelklass, CD4+-cellantal (kontinuerlig), ålder (kontinuerlig), kön, ras, BMI (kontinuerlig) , förekomst av diabetes mellitus, närvaro av hypertoni, baslinjebiomarkör (kontinuerlig), behandling genom besöksinteraktion, baslinjevärde vid besöksinteraktion, med besök som upprepad faktor.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den totala säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim"
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i renal biomarkör - serumkreatinin vid vecka 24 och 48 hos deltagare randomiserade till TBR-arm som fick TDF-baserad regim
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Serumprover samlades in vid baslinjen, vecka 24 och vecka 48 för att bedöma biomarkör för njurinflammation - serumkreatinin.
Baslinje definierades som det senaste utvärderingsvärdet före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
Förändring från baslinjen i serumkreatinin i TDF-baserade regimdeltagare har presenterats.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim."
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i renal biomarkör - serumkreatinin vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Serumprover samlades in för att bedöma biomarkör för njurinflammation - serumkreatinin.
Baslinje definieras som det senaste bedömningsvärdet före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från baslinje är post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
En deltagare randomiserades till TBR men fick TDF-baserad regim och eftersom säkerhetsprofilerna för TDF och TAF skiljer sig, togs denna deltagare bort från den övergripande säkerhetspopulationen och presenteras i separat arm "Randomiserad till TBR men fick TDF-baserad regim"
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Ändring från baslinjen i EQ-5D-5L Utility-resultat vid veckorna 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
EQ-5D-5L frågeformulär ger profil för deltagarfunktion och global hälsostatus.
Mått med fem punkter har 1 fråga som bedömer var och en av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression och 5 nivåer för varje dimension inklusive 1=inga problem,2=små problem,3=måttliga problem,4 =svåra problem,5=extrema problem.
Hälsotillstånd definieras genom att kombinera nivåer av svar från var och en av 5 frågor.
Varje hälsotillstånd refereras till i termer av en 5-siffrig kod. Hälsotillstånds 5-siffrig kod översätts till nyttopoäng, som värderas upp till 1 (perfekt hälsa) med lägre värden som betyder sämre tillstånd.EQ-5D-5L nyttopoängintervall från -0,281 till 1. Högre poäng indikerar bättre hälsa. Baseline är det senaste bedömningsvärdet före dos med ett värde som inte saknas (dag 1). Ändring från Baseline är post-dos besöksvärde minus Baseline värde.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
|
Ändring från baslinjen i EQ-5D-5L termometerresultat vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
EQ-5D-5L frågeformulär ger en profil av deltagarnas funktion och en global hälsostatus.
Måttet med fem punkter har en fråga som bedömer var och en av fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression och 5 nivåer för varje dimension inklusive 1=inga problem, 2=små problem, 3= måttliga problem, 4=svåra problem och 5=extrema problem.
EQ-5D-5L inkluderade EQ visuell analog skala (EQ VAS) "Termometer" som gav självskattad aktuell hälsostatus.
Poängen varierar från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd).
MMRM kördes på LOCF-datauppsättningen.
Baseline var det senaste bedömningsvärdet före dos med ett värde som inte saknas (dag 1) och förändring från Baseline definieras som post-dos värde minus baslinjevärde.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Ändring från baslinjen i EQ-5D-5L termometerresultat vid vecka 96 och 144
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
EQ-5D-5L frågeformulär ger en profil av deltagarnas funktion och en global hälsostatus.
Måttet med fem punkter har en fråga som bedömer var och en av fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression och 5 nivåer för varje dimension inklusive 1=inga problem, 2=små problem, 3= måttliga problem, 4=svåra problem och 5=extrema problem.
EQ-5D-5L inkluderade EQ visuell analog skala (EQ VAS) "Termometer" som gav självskattad aktuell hälsostatus.
Poängen varierar från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd).
Baslinje definieras som det senaste bedömningsvärdet före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 96 och 144
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, De Wit S, Osiyemi O, Portilla Sogorb J, Routy JP, Wyen C, Ait-Khaled M, Nascimento MC, Pappa KA, Wang R, Wright J, Tenorio AR, Wynne B, Aboud M, Gartland MJ, Smith KY. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1920-1929. doi: 10.1093/cid/ciz1243.
- van Wyk J, Ait-Khaled M, Santos J, Scholten S, Wohlfeiler M, Ajana F, Jones B, Nascimento MC, Tenorio AR, Smith DE, Wright J, Wynne B. Brief Report: Improvement in Metabolic Health Parameters at Week 48 After Switching From a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen to the 2-Drug Regimen of Dolutegravir/Lamivudine: The TANGO Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Jun 1;87(2):794-800. doi: 10.1097/QAI.0000000000002655.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 januari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
20 maj 2019
Avslutad studie (Faktisk)
3 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 januari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2018
Första postat (Faktisk)
27 februari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- HIV-infektioner
Andra studie-ID-nummer
- 204862
- 2015-004401-17 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via Clinical Study Data Request Site
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV-infektioner
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Lo.Li.Pharma s.r.lHar inte rekryterat ännuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
-
Jianfeng XieRekryteringEpidemiologisk undersökning av centralvenkateterrelaterade blodinfektioner på IVA-avdelningar i KinaCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
-
University of GaziantepHar inte rekryterat ännuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Cancer, frisk | Hälsotromodell
-
Institut PasteurRekrytering
-
Assiut UniversityHar inte rekryterat ännuCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Perifert införd central kateter | Navelkateter
-
Duke UniversityAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAvslutadOdontogen Deep Space Neck InfectionFörenta staterna
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Nederländerna
-
University of MalayaTeleflexAvslutadCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
Kliniska prövningar på DTG + 3TC
-
University of NairobiViiV HealthcareAktiv, inte rekryterande
-
ViiV HealthcareAvslutadHIV-infektioner | HIVNederländerna, Spanien, Förenta staterna, Belgien, Italien, Portugal, Kanada, Storbritannien, Österrike, Tyskland, Frankrike, Mexiko
-
ViiV HealthcareAvslutadHIV-infektionerSydafrika, Thailand, Kenya
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; PPDAvslutadHIV-infektionerFörenta staterna, Tyskland, Spanien, Taiwan, Storbritannien, Kanada, Belgien, Frankrike, Italien, Sydafrika, Argentina, Ryska Federationen, Danmark, Mexiko, Kina, Sverige, Brasilien
-
Chungnam National University HospitalAnmälan via inbjudanHIVKorea, Republiken av
-
Guangzhou 8th People's HospitalFifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; Dongguan People's Hospital och andra samarbetspartnersRekrytering
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineAvslutadInfektion, humant immunbristvirusFörenta staterna
-
José Antonio Mata MarínRekrytering
-
Harvard School of Public Health (HSPH)Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterande
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineAvslutadHIV-infektioner | Artralgi | Infektion, humant immunbristvirusSpanien, Ryska Federationen