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Switch-Studie zur Bewertung von Dolutegravir plus Lamivudin bei virologisch supprimierten humanen Immundefizienzvirus Typ 1-positiven Erwachsenen (TANGO)

17. Juli 2023 aktualisiert von: ViiV Healthcare

Eine randomisierte, multizentrische Phase-III-Nichtunterlegenheitsstudie mit Parallelgruppen zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Umstellung auf Dolutegravir plus Lamivudin bei HIV-1-infizierten Erwachsenen, die virologisch supprimiert sind

Ziel der Studie ist es festzustellen, ob mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) infizierte erwachsene Teilnehmer mit aktueller virologischer Suppression auf einem auf Tenofoviralafenamid (TAF) basierenden Regime (TBR) von >= 3 Wirkstoffen nach dem Wechsel zu einem Regime mit zwei Wirkstoffen supprimiert bleiben -Arzneimittelschema von Dolutegravir (DTG) 50 Milligramm (mg) + Lamivudin (3TC) 300 mg. Diese Studie wird auch wichtige Informationen bezüglich der Sicherheit und Zufriedenheit der Teilnehmer mit diesem Zwei-Drogen-Regime liefern. Das Hauptziel dieser Studie ist der Nachweis der nicht unterlegenen antiviralen Aktivität der Umstellung auf DTG + 3TC einmal täglich im Vergleich zur Fortsetzung der TBR über 48 Wochen bei HIV-1-infizierten, mit antiretroviraler Therapie (ART) erfahrenen, virologisch supprimierten Teilnehmern. Diese Studie wird auch die langfristige antivirale Aktivität, Verträglichkeit und Sicherheit von DTG + 3TC im Vergleich zu TBR bis Woche 144 und die langfristige antivirale Aktivität, Verträglichkeit und Sicherheit von DTG + 3TC bis Woche 200 charakterisieren.

Dies wird eine 200-wöchige, randomisierte, unverblindete, aktiv kontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase III sein. Die Studie wird eine Screening-Phase (bis zu 28 Tage), eine randomisierte frühe Switch-Phase (Tag 1 bis Woche 148), eine randomisierte späte Switch-Phase (Woche 148 bis Woche 200) und eine Fortsetzungsphase (nach Woche 200) umfassen ). HIV-1-infizierte Erwachsene mit stabiler TBR werden 1:1 randomisiert, um bis zu 200 Wochen lang einmal täglich auf DTG + 3TC umzustellen oder ihre TBR für 148 Wochen fortzusetzen, zu welchem ​​Zeitpunkt und falls HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) <50 Kopien pro Milliliter (c/ml) in Woche 144, diese Teilnehmer wechseln bis Woche 200 zu DTG + 3TC.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

743

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Surry Hills, New South Wales, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Fortitude Valley, Queensland, Australien, 4006
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australien, 3053
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • GSK Investigational Site
      • North Fitzroy, Victoria, Australien, 3078
        • GSK Investigational Site
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • GSK Investigational Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Brussel, Belgien, 1090
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Deutschland, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Deutschland, 20146
        • GSK Investigational Site
      • München, Deutschland, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Deutschland, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Deutschland, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Deutschland, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60596
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50674
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50668
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Frankreich, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Nice, Frankreich, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankreich, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankreich, 75012
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Frankreich, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Frankreich, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 460-0001
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 173-8606
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 108-8639
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Alcala de Henares, Spanien, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spanien, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Spanien, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Elche, Spanien, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanien, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Granollers (Barcelona), Spanien, 08400
        • GSK Investigational Site
      • Huelva, Spanien, 21080
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Spanien, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Marbella, Spanien, 29603
        • GSK Investigational Site
      • Mataró, Spanien, 08304
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanien, 30008
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanien, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41041
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • GSK Investigational Site
      • Vilajoyosa, Spanien, 3570
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • GSK Investigational Site
    • Galicia
      • Vigo, Galicia, Spanien, 36204
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85012
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85260
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90036
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94602
        • GSK Investigational Site
      • Rialto, California, Vereinigte Staaten, 92337
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Leandro, California, Vereinigte Staaten, 94577
        • GSK Investigational Site
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20005
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Vereinigte Staaten, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33133
        • GSK Investigational Site
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34237
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33614
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Macon, Georgia, Vereinigte Staaten, 31201
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60613
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Vereinigte Staaten, 48072
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • GSK Investigational Site
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55415
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63139
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07102
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105-3678
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Bellaire, Texas, Vereinigte Staaten, 77401
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75208
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79935
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77098
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 24501
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, WS2 9PS
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Vereinigtes Königreich, BN2 1ES
        • GSK Investigational Site
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS10 5NB
        • GSK Investigational Site
      • Crumpsall, Manchester, Vereinigtes Königreich, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6LB
        • GSK Investigational Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, B4 6TH
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss in der Lage sein, Protokollanforderungen, Anweisungen und Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten;
  • Der Teilnehmer muss die Studie voraussichtlich wie geplant abschließen;
  • Der Teilnehmer muss als geeigneter Kandidat für die Teilnahme an einer klinischen Untersuchungsstudie mit Medikamenten angesehen werden (z. B. kein Wirkstoffmissbrauch, akute schwere Organerkrankung oder geplante langfristige Arbeitseinsätze im Ausland).
  • Mindestens 18 Jahre alt (oder älter, wenn dies von den örtlichen Aufsichtsbehörden vorgeschrieben ist) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • HIV-1-infizierte Männer oder Frauen.
  • Dokumentierter Nachweis von mindestens zwei Plasma-HIV-1-RNA-Messungen <50 c/ml in den 12 Monaten vor dem Screening: eine innerhalb des Zeitfensters von 6 bis 12 Monaten und eine innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  • Plasma-HIV-1-RNA < 50 c/ml beim Screening.

  • Muss vor dem Screening mindestens 6 Monate lang ununterbrochen ART sein. Nur die folgenden Therapien sind erlaubt:

    • Teilnehmer an einem TAF-basierten Regime für mindestens 6 Monate als anfängliches Regime oder
    • Teilnehmer, die von einer TAF-Erstbehandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) ohne Änderungen an den anderen Arzneimitteln in ihrem Regime gewechselt haben und unmittelbar vor dem Screening, d. h. dem einzigen Wechsel, mindestens 3 Monate lang das TAF-basierte Regime erhalten haben gemacht wird von TDF zu TAF. Dieser Wechsel muss aus Gründen der Verträglichkeit/Sicherheit, des Zugangs zu Medikamenten oder der Zweckmäßigkeit/Vereinfachung erfolgt sein und darf NICHT wegen eines vermuteten oder festgestellten Therapieversagens durchgeführt worden sein. Ein Wechsel von einem mit Ritonavir geboosterten PI auf denselben mit Cobicistat geboosterten PI ist zulässig (und umgekehrt).

  • Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin [hCG] beim Screening und einen negativen Urin-hCG-Test bei der Randomisierung bestätigt [ein lokaler Serum-hCG-Test bei der Randomisierung ist zulässig, wenn dies möglich ist durchgeführt und erzielte Ergebnisse innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung]), nicht stillend, und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu:

    A. Nicht reproduktives Potenzial definiert als:

  • Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden:

    • Dokumentierte Tubenligatur
    • Dokumentierter hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Eileiterverschlusses
    • Hysterektomie
    • Dokumentierte bilaterale Ovarektomie

  • Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] und Estradiolspiegeln, die mit der Menopause übereinstimmen [siehe Laborreferenzbereiche für bestätigende Spiegel]). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.

    B. Reproduktives Potenzial und erklärt sich damit einverstanden, eine der Optionen zu befolgen, die in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP) ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und für mindestens 2 Wochen nach der letzten aufgeführt sind Dosis der Studienmedikation.

  • Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Teilnehmer verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind. Alle an der Studie teilnehmenden Teilnehmer sollten über sicherere Sexualpraktiken beraten werden, einschließlich der Verwendung und des Nutzens/Risikos wirksamer Barrieremethoden (z. B. Kondome für Männer) und über das Risiko einer HIV-Übertragung auf einen nicht infizierten Partner.
  • In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und im Protokoll aufgeführt sind. Berechtigte Teilnehmer oder ihre Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben, bevor protokollspezifische Bewertungen durchgeführt werden.

Teilnehmer, die in Frankreich eingeschrieben sind, müssen einer Sozialversicherungskategorie angehören oder Anspruch auf eine solche haben.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen.
  • Jeglicher Hinweis auf eine aktive Centers for Disease Control and Prevention (CDC)-Erkrankung im Stadium 3, AUSSER kutanes Kaposi-Sarkom, das keine systemische Therapie erfordert. Historische oder aktuelle CD4-Zellzahlen von weniger als 200 Zellen/Millimeter (mm)^3 sind NICHT ausschließend.
  • Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß der Child-Pugh-Klassifizierung.
  • Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
  • Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) basierend auf den Testergebnissen beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc), Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper (Anti-HBs) und HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) wie folgt: HBsAg-positive Teilnehmer sind ausgeschlossen; Teilnehmer, die negativ für Anti-HBs, aber positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv für HBV-DNA sind, werden ausgeschlossen.
  • Voraussichtlicher Bedarf an einer Therapie mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) während der ersten 48 Wochen der Studie oder voraussichtlicher Bedarf an einer HCV-Therapie auf der Basis von Interferon oder für Arzneimittel, die während der gesamten Studie ein Potenzial für unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen mit der Studienbehandlung haben Zeitraum.
  • Unbehandelte Syphilisinfektion (positives schnelles Plasmareagin [RPR] beim Screening ohne eindeutige Dokumentation der Behandlung). Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die mindestens 7 Tage nach Abschluss der Behandlung zurückliegen.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen oder Medikamenten ihrer Klasse.
  • Anhaltende Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler, analer oder intraepithelialer Neoplasie.
  • Teilnehmer, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.
  • Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
  • Behandlung mit einem der folgenden Mittel innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening: Strahlentherapie; zytotoxische Chemotherapeutika; jedes systemische Immunsuppressivum.
  • Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen Impfstoff innerhalb von entweder 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testwirkstoffs oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) .
  • Verwendung eines beliebigen Regimes, das aus einer einzelnen oder zweifachen ART besteht.
  • Jegliche Hinweise auf eine Hauptmutation des Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitors (NRTI) oder das Vorhandensein einer Hauptmutation im Zusammenhang mit einer INSTI-Resistenz in einem verfügbaren früheren Resistenz-Genotyp-Assay-Testergebnis, sofern bekannt, müssen ViiV nach dem Screening und vor der Randomisierung zur Überprüfung durch ViiV Virology vorgelegt werden .
  • Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) >=5-mal (*) der oberen Normgrenze (ULN) oder ALT >=3 * ULN und Bilirubin >=1,5 * ULN (mit >35 Prozent [%] direktem Bilirubin).
  • Kreatinin-Clearance von <50 Milliliter (ml)/Minute/1,73 Meter^2 mittels Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Methode.
  • Innerhalb des Zeitfensters von 6 bis 12 Monaten vor dem Screening und nach bestätigter Suppression auf < 50 c/ml, jede Plasma-HIV-1-RNA-Messung > 200 c/ml.
  • Innerhalb des Zeitfensters von 6 bis 12 Monaten vor dem Screening und nach bestätigter Suppression auf < 50 c/ml, 2 oder mehr Plasma-HIV-1-RNA-Messungen >= 50 c/ml.
  • Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und nach bestätigter Suppression auf <50 c/ml bei aktuellem ART-Schema, jede Plasma-HIV-1-RNA-Messung >=50 c/ml.
  • Jeder Drogenurlaub während der 6 Monate vor dem Screening, außer für kurze Zeiträume (weniger als 1 Monat), in denen alle ART aufgrund von Verträglichkeits- und/oder Sicherheitsbedenken gestoppt wurden.
  • Jeglicher Wechsel zu einem anderen Regime in der Vorgeschichte, definiert als Wechsel eines einzelnen Arzneimittels oder mehrerer Arzneimittel gleichzeitig, aufgrund eines virologischen Therapieversagens (definiert als bestätigte Plasma-HIV-1-RNA ≥ 400 c/ml.

  • Teilnehmer, die in Frankreich eingeschrieben sind (oder in anderen Ländern, wie von den örtlichen Vorschriften oder dem Ethikkomitee/Institutional Review Board [IRB] vorgeschrieben), die:

    • Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Impfstoff während der letzten 60 Tage oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats oder Impfstoffs, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening für die Studie, oder
    • Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DTG + 3TC 50 mg/300 mg
Die Teilnehmer erhalten von Tag 1 bis Woche 200 (frühe und späte Umstellungsphase) einmal täglich eine einzelne Tablette eines Zwei-Drogen-Regimes von DTG 50 mg + 3TC 300 mg.
Arzneimittel: DTG + 3TC
DTG+3TC wird als weiße, ovale, filmbeschichtete Kombinationstablette mit fester Dosis geliefert. Die Tabletten werden in verpackten Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Induktionssiegeln und kindersicheren Verschlüssen erhältlich sein.
Aktiver Komparator: TAF-basiertes Regime (TBR)
Die Teilnehmer setzen ihre TBR von Tag 1 bis Woche 148 (frühe Umstellungsphase) fort, und berechtigte Teilnehmer wechseln einmal täglich von Woche 148 bis 200 (späte Umstellungsphase) zu DTG + 3TC.
Arzneimittel: TAF-basiertes Regime (TBR)
Die Teilnehmer erhalten weiterhin ihre TBR.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Endpunkt virologisches Versagen gemäß Snapshot-Kategorie der Food and Drug Administration (FDA) in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Versagen (Plasma-HIV-1-RNA >=50 c/ml) wurde in Woche 48 mithilfe des FDA-Snapshot-Algorithmus bewertet. Der Snapshot-Algorithmus behandelte alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim gewünschten Besuch (aufgrund fehlender Daten oder Absetzen des Prüfpräparats vor dem Besuchsfenster) als Non-Responder, ebenso wie Teilnehmer, die ihre begleitende antiretrovirale Therapie (ART.) wechseln ) vor dem Besuch von Interesse. Die Intent-to-Treat-exponierte (ITT-E) Population besteht aus allen randomisierten Teilnehmern, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung entweder DTG + 3TC oder TBR erhalten haben. Die Teilnehmer wurden anhand der Behandlung beurteilt, der sie randomisiert zugeteilt wurden. Jeder Teilnehmer, der eine Behandlungs-Randomisierungsnummer erhielt, galt als randomisiert.
Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 c/ml gemäß Snapshot-Algorithmus in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 c/ml (virologischer Erfolg) wurde unter Verwendung des FDA-Snapshot-Algorithmus in Woche 48 bewertet, um die nicht unterlegene antivirale Aktivität der Umstellung auf DTG +3TC einmal täglich im Vergleich zur Fortsetzung der TBR über 48 zu demonstrieren Wochen. Der Snapshot-Algorithmus behandelte alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim Besuch von Interesse (aufgrund fehlender Daten oder Abbruch des Prüfpräparats vor dem Besuchsfenster) als Non-Responder sowie Teilnehmer, die ihre begleitende ART vor dem Besuchsfenster wechseln Besuch von Interesse.
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem Endpunkt Virologisches Versagen gemäß FDA-Snapshot-Kategorie in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA >=50 c/ml wurde unter Verwendung des FDA-Snapshot-Algorithmus in Woche 24 bewertet. Der Snapshot-Algorithmus behandelte alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim Besuch von Interesse (aufgrund fehlender Daten oder Abbruch des Prüfpräparats vor dem Besuchsfenster) als Non-Responder sowie Teilnehmer, die ihre begleitende ART vor dem Besuchsfenster wechseln Besuch von Interesse.
Woche 24
Veränderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
CD4+-Zellen sind eine Art weißer Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen, und mit fortschreitender HIV-Infektion nimmt die Anzahl dieser Zellen ab. Blutproben wurden zu bestimmten Zeitpunkten entnommen, um CD4+ zu bestimmen. Es wurde durch Durchflusszytometrie ausgewertet. Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Vordosierungsbewertung mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Wert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert zu TBR, erhielt aber ein TDF-basiertes Regime und wurde im „TBR (TAF-basiertes Regime)-Arm“ vorgestellt, da die Wirksamkeit von TAF und TDF vergleichbar ist.
Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Veränderung des CD4+/CD8+-Zellzahlverhältnisses gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Blutproben wurden zu bestimmten Zeitpunkten entnommen, um das Verhältnis der CD4+/CD8+-Zellzahl zu bestimmen. Sie wurde mittels Durchflusszyklometrie bewertet, um die immunologische Aktivität der Umstellung auf DTG+3TC einmal täglich im Vergleich zur Fortsetzung der TBR über 48 Wochen zu bewerten. Ausgangswerte (Tag 1) waren die tatsächlichen Werte des CD4+-Zellzahlverhältnisses am Tag 1 vor der Dosisgabe. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Wert nach der Dosisvisite abzüglich des Ausgangswerts. Ein Teilnehmer wurde für TBR randomisiert, erhielt aber ein TDF-basiertes Regime und wurde im „TBR (TAF-basiertes Regime)-Arm“ vorgestellt, da die Wirksamkeit von TAF und TDF vergleichbar ist.
Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit UE nach Schweregrad: Bis Woche 48
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Unerwünschte Ereignisse wurden vom Prüfarzt bewertet und gemäß den Toxizitätsskalen der Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) von Grad 1 bis 5 (1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = möglicherweise lebensbedrohlich, 5 = tödlich) eingestuft. . Je höher der Grad, desto schwerer die Symptome. Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach Höchstgrad wurde dargestellt.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die in den TBR-Arm randomisiert wurden, der ein TDF-basiertes Regime mit UE erhielt, nach Schweregrad: Bis Woche 48
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Unerwünschte Ereignisse wurden vom Prüfarzt bewertet und gemäß der DAIDS-Toxizitätsskala von Grad 1 bis 5 (1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = möglicherweise lebensbedrohlich, 5 = tödlich) eingestuft. Je höher der Grad, desto schwerer die Symptome. Die Anzahl der Teilnehmer des TDF-basierten Regimes mit unerwünschten Ereignissen nach Höchstgrad wurde angegeben.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund von UE abgebrochen haben: Bis Woche 48
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung zusammenhängend betrachtet wird oder nicht. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die in den TBR-Arm randomisiert wurden und ein TDF-basiertes Regime erhielten, die die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen abbrachen: Bis Woche 48
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung zusammenhängend betrachtet wird oder nicht. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit maximalen postbaseline auftretenden hämatologischen Toxizitäten: Bis Woche 48
Zeitfenster: Bis Woche 48
Blutproben wurden bis Woche 48 für die Analyse der hämatologischen Parameter – Thrombozytenzahl, Neutrophile, Hämoglobin und Leukozyten – gesammelt. Jede Anomalie der hämatologischen Parameter wurde gemäß der DAIDS-Toxizitätsskala von Grad 1 bis 4 bewertet: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer) und Grad 4 (möglicherweise lebensbedrohlich). Je höher der Grad, desto schwerer die Symptome. Es wurden nur die Teilnehmer mit maximalen postbaseline auftretenden hämatologischen Toxizitäten bei einem der hämatologischen Parameter vorgestellt.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die in den TBR-Arm randomisiert wurden und ein TDF-basiertes Regime mit maximalen nach dem Ausgangswert auftretenden hämatologischen Toxizitäten erhielten: Bis Woche 36
Zeitfenster: Bis Woche 36
Blutproben wurden bis zum Besuch in Woche 36 für die Analyse der hämatologischen Parameter – Thrombozytenzahl, Neutrophile, Hämoglobin und Leukozyten – gesammelt. Jede Anomalie der hämatologischen Parameter wurde gemäß der DAIDS-Toxizitätsskala von Grad 1 bis 4 bewertet: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer) und Grad 4 (möglicherweise lebensbedrohlich). Je höher der Grad, desto schwerer die Symptome. Es wurden nur die Teilnehmer der TDF-basierten Therapie mit maximalen nach Baseline aufgetretenen hämatologischen Toxizitäten bei einem der hämatologischen Parameter vorgestellt.
Bis Woche 36
Anzahl der Teilnehmer mit maximalen klinisch-chemischen Toxizitäten nach Studienbeginn: Bis Woche 48
Zeitfenster: Bis Woche 48
Blutproben wurden bis Woche 48 für die Analyse der klinisch-chemischen Parameter entnommen: Alaninaminotransferase (ALT), Albumin, alkalisches Phosphat (ALP), Aspartataminotransferase (AST), Bilirubin, Kohlendioxid (CO2), Cholesterin, Kreatinkinase (CK ), Kreatinin, direktes Bilirubin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) aus Kreatinin, angepasst an die Körperoberfläche (BSA), GFR aus Cystatin C, angepasst durch die Zusammenarbeit zwischen chronischer Nierenerkrankung und Epidemiologie (CKD-EPI), Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypernatriämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Lipoprotein niedriger Dichte (LDL), Cholesterin, Phosphat und Triglyceride. Jede Anomalie der klinisch-chemischen Parameter wurde gemäß der DAIDS-Toxizitätsskala von Grad 1 bis 4 bewertet: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer) und Grad 4 (möglicherweise lebensbedrohlich). Je höher der Grad, desto schwerer die Symptome.
Bis Woche 48
Veränderung der renalen Biomarker gegenüber dem Ausgangswert – Verhältnis von Albumin/Kreatinin (UA/C) im Urin und Verhältnis von Protein/Kreatinin (UP/C) im Urin in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Urinproben wurden zu Studienbeginn, Woche 24 und Woche 48 gesammelt. Baseline ist definiert als Tag 1. Die Veränderung von UA/C gegenüber Baseline wurde als UA/C-Verhältnis beim Besuch nach Baseline minus UA/C-Verhältnis berechnet bei Baseline berechnet. Der geschätzte geometrische Mittelwert des angepassten Verhältnisses (jeder Besuch über dem Ausgangswert) und das 95 %-KI wurden dargestellt. Die Veränderung von UP/C und UA/C gegenüber dem Ausgangswert wurde als UP/C- und UA/C-Verhältnis beim Besuch nach dem Ausgangswert abzüglich des UP/C- bzw. UA/C-Verhältnisses berechnet, das zum Ausgangswert berechnet wurde. Der geschätzte geometrische Mittelwert des angepassten Verhältnisses (jeder Besuch über dem Ausgangswert) und das 95 %-KI wurden dargestellt. Ein Teilnehmer, der zu TBR randomisiert wurde, aber ein TDF-basiertes Regime erhielt, und weil sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, aber erhielt ein TDF-basiertes Regime“ präsentiert.
Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Veränderung der renalen Biomarker gegenüber dem Ausgangswert – Beta-2-Mikroglobulin im Urin/Urin-Kreatinin-Verhältnis in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Urin-Biomarker-Proben wurden zu Studienbeginn, Woche 24 und 48 gesammelt, um Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin im Urin zu bestimmen. Geometrisches Mittelverhältnis (Besuch dividiert durch Baseline) und 95 % KI des geometrischen Mittelwerts wurden dargestellt. Der Baseline-Wert (Tag 1) war der Wert aus der letzten Vordosierungsbewertung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich der Werte von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung des Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet als das Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnis im Urin bei der Untersuchung nach dem Ausgangswert abzüglich des Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnis im Urin, berechnet zum Ausgangswert. Ein Teilnehmer, der zu TBR randomisiert wurde, aber ein TDF-basiertes Regime erhielt, und weil sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, aber erhielt ein TDF-basiertes Regime“ präsentiert.
Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Veränderung der renalen Biomarker – Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnis im Vergleich zum Ausgangswert in den Wochen 24 und 48 bei Teilnehmern, die randomisiert dem TBR-Arm zugeteilt wurden und ein TDF-basiertes Regime erhielten
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Urin-Biomarker-Proben wurden gesammelt, um Urin-Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin zu bestimmen. Der Baseline-Wert (Tag 1) war der Wert aus der letzten Vordosierungsbewertung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich der Werte von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung des Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet als das Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnis im Urin bei der Untersuchung nach dem Ausgangswert abzüglich des Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnis im Urin, berechnet zum Ausgangswert. Ein Teilnehmer, der zu TBR randomisiert wurde, aber ein TDF-basiertes Regime erhielt, und weil sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, aber erhielt ein TDF-basiertes Regime“ präsentiert.
Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Veränderung der renalen Biomarker – Urinphosphat in den Wochen 24 und 48 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Urin-Biomarker-Proben wurden zu Studienbeginn sowie in den Wochen 24 und 48 gesammelt, um den Phosphatgehalt im Urin zu bestimmen. Geometrisches Mittelverhältnis (Besuch dividiert durch Baseline) und 95 % KI des geometrischen Mittelwerts wurden dargestellt. Der Baseline-Wert (Tag 1) war der Wert aus der letzten Vordosierungsbewertung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich der Werte von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung des Urinphosphats gegenüber dem Ausgangswert wurde als Urinphosphat beim Besuch nach dem Ausgangswert abzüglich des zum Ausgangswert berechneten Urinphosphats berechnet. Ein Teilnehmer, der zu TBR randomisiert wurde, aber ein TDF-basiertes Regime erhielt, und weil sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, aber erhielt ein TDF-basiertes Regime“ präsentiert.
Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Veränderung der renalen Biomarker – Urinphosphat gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und 48 bei Teilnehmern, die randomisiert dem TBR-Arm zugeteilt wurden und ein TDF-basiertes Regime erhielten
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Urin-Biomarker-Proben wurden gesammelt, um Urin-Phosphat zu bestimmen. Der Baseline-Wert (Tag 1) war der Wert aus der letzten Vordosierungsbewertung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich der Werte von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung des Urinphosphats gegenüber dem Ausgangswert wurde als Urinphosphat beim Besuch nach dem Ausgangswert abzüglich des zum Ausgangswert berechneten Urinphosphats berechnet. Ein Teilnehmer, der zu TBR randomisiert wurde, aber ein TDF-basiertes Regime erhielt, und weil sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, aber erhielt ein TDF-basiertes Regime“ präsentiert.
Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Veränderung der renalen Biomarker gegenüber dem Ausgangswert – Urin-Retinol-bindendes Protein 4/Urin-Kreatinin in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Urin-Biomarker-Proben wurden zu Studienbeginn, Woche 24 und 48 gesammelt, um das Urin-Retinol-Bindungsprotein 4/Urin-Kreatinin zu bestimmen. Geometrisches Mittelverhältnis (Besuch dividiert durch Baseline) und 95 % KI des geometrischen Mittelwerts wurden dargestellt. Der Baseline-Wert (Tag 1) war der Wert aus der letzten Vordosierungsbewertung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich der Werte von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung des Retinol-bindenden Proteins 4/Urin-Kreatinin-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet als Retinol-bindendes Protein 4/Urin-Kreatinin-Verhältnis im Urin beim Besuch nach dem Ausgangswert minus Retinol-bindendes Protein 4/Urin-Kreatinin-Verhältnis im Urin, berechnet zum Ausgangswert. Ein Teilnehmer, der zu TBR randomisiert wurde, aber ein TDF-basiertes Regime erhielt, und weil sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, aber erhielt ein TDF-basiertes Regime“ präsentiert.
Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Veränderung der renalen Biomarker – Urin-Retinol-bindendes Protein 4/Urin-Kreatinin gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24 und 48 bei Teilnehmern, die randomisiert dem TBR-Arm zugeteilt wurden und ein TDF-basiertes Regime erhielten
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Urin-Biomarker-Proben wurden gesammelt, um Urin-Retinol-bindendes Protein 4/Urin-Kreatinin zu bestimmen. Der Baseline-Wert (Tag 1) war der Wert aus der letzten Vordosierungsbewertung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich der Werte von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung des Retinol-bindenden Proteins 4/Urin-Kreatinin im Urin gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet als das Retinol-bindendes Protein 4/Urin-Kreatinin-Verhältnis im Urin bei der Untersuchung nach dem Ausgangswert abzüglich des Retinol-bindenden Proteins 4/Urin-Kreatinin-Verhältnis im Urin, berechnet zum Ausgangswert. Ein Teilnehmer, der zu TBR randomisiert wurde, aber ein TDF-basiertes Regime erhielt, und weil sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, aber erhielt ein TDF-basiertes Regime“ präsentiert.
Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der europäischen Lebensqualität – 5 Dimensionen – 5 Stufen (EQ-5D-5L) Utility Score in Woche 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Der EQ-5D-5L-Fragebogen bietet ein Profil der Teilnehmerfunktion und eine globale Bewertung des Gesundheitszustands. Das aus fünf Elementen bestehende Maß hat eine Frage, die jede der fünf Dimensionen bewertet: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression und 5 Stufen für jede Dimension, einschließlich 1=keine Probleme, 2=leichte Probleme, 3= mittlere Probleme, 4 = schwere Probleme und 5 = extreme Probleme. Der Gesundheitszustand wird definiert, indem die Antwortebenen von jeder der 5 Fragen kombiniert werden. Jeder Gesundheitszustand wird in Form eines 5-stelligen Codes bezeichnet. Der 5-stellige Code des Gesundheitszustands wird in einen Nutzenwert übersetzt, der bis zu 1 (perfekte Gesundheit) bewertet wird, wobei niedrigere Werte einen schlechteren Zustand bedeuten. Der Nutzenwert des EQ-5D-5L reicht von -0,281 bis 1. Höhere Werte weisen auf eine bessere Gesundheit hin.
Baseline (Tag 1) und in Woche 24 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit Endpunkt virologisches Versagen gemäß FDA-Snapshot-Kategorie in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Wochen 96 und 144
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA >=50 c/ml wurde mithilfe des FDA-Snapshot-Algorithmus in den Wochen 96 und 144 bewertet.
Wochen 96 und 144
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 c/ml gemäß Snapshot-Algorithmus in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 c/ml wurde in Woche 24 mithilfe des FDA-Snapshot-Algorithmus bewertet. Der Snapshot-Algorithmus behandelte alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim gewünschten Besuch (aufgrund fehlender Daten oder Absetzen des Prüfpräparats vor dem Besuchsfenster) als Non-Responder, ebenso wie Teilnehmer, die vor dem Besuch ihre begleitende ART wechseln Besuch von Interesse. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 c/ml gemäß Snapshot-Algorithmus in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Wochen 96 und 144
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 c/ml wurde mithilfe des FDA-Snapshot-Algorithmus in den Wochen 96 und 144 bewertet.
Wochen 96 und 144
Änderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
CD4+-Zellen sind eine Art weißer Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen. Mit fortschreitender HIV-Infektion nimmt die Anzahl dieser Zellen ab. Zur Bestimmung von CD4+ wurden zu bestimmten Zeitpunkten Blutproben entnommen und mittels Durchflusszytometrie ausgewertet. Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt jedoch eine TDF-basierte Therapie und wurde dem „TBR-Arm (TAF-basiertes Regime)“ zugeordnet, da die Wirksamkeit von TAF und TDF vergleichbar ist
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Änderung des CD4+/CD8+-Zellzahlverhältnisses gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um das CD4+/CD8+-Zellzahlverhältnis zu bestimmen, und mittels Durchflusszyklometrie ausgewertet, um die immunologische Aktivität der Umstellung auf DTG+3TC einmal täglich im Vergleich zur Fortsetzung der TBR über die Wochen 96 und 144 zu bewerten. Die Basiswerte (Tag 1) sind die tatsächlichen CD4+-Zellzahlverhältniswerte am Tag 1 vor der Dosis. Die Änderung gegenüber dem Basiswert ist definiert als der Besuchswert nach der Dosis minus dem Basiswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt jedoch eine TDF-basierte Therapie und wurde dem „TBR-Arm (TAF-basiertes Regime)“ zugeordnet, da die Wirksamkeit von TAF und TDF vergleichbar ist
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Anzahl der Teilnehmer mit Krankheitsprogression in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: In den Wochen 24 und 48
HIV-assoziierte Erkrankungen wurden während der Studie erfasst und gemäß dem CDC-Klassifizierungssystem für HIV-Infektionen bei Erwachsenen von 2014 bewertet. Die CDC-Klassifizierung für HIV lautete: Stadium 1: Kein AIDS-definierender Zustand und CD4+-T-Lymphozytenzahl: >=500 Zellen/mcL; Stufe 2: Keine AIDS-Infektion und CD4+-Lymphozytenzahl: 200–499 Zellen/µL und Stufe 3: Dokumentierter AIDS-definierender Zustand oder CD4+-T-Lymphozytenzahl <200 Zellen/µL. In der Krankheitsprogression werden Teilnehmer zusammengefasst, bei denen es zu einer HIV-Infektion im Stadium 3 oder zum Tod kam. Indikatoren für das Fortschreiten der klinischen Erkrankung wurden definiert als: CDC-Kategorie Stufe 1 bei der Anmeldung zu Stufe 3; CDC-Kategorie Stufe 2 bei der Anmeldung zur Veranstaltung der Stufe 3; CDC-Kategorie Stufe 3 bei der Anmeldung zum neuen Stufe-3-Event; CDC-Kategorie Stufe 1, 2 oder 3 bei der Einschreibung bis zum Tod.
In den Wochen 24 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit Krankheitsprogression in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: In den Wochen 96 und 144
HIV-assoziierte Erkrankungen wurden während der Studie erfasst und gemäß dem CDC-Klassifizierungssystem für HIV-Infektionen bei Erwachsenen von 2014 bewertet. Die CDC-Klassifizierung für HIV lautet: Stufe 1: Kein AIDS-definierender Zustand und CD4+-T-Lymphozytenzahl: >=500 Zellen/mcL; Stufe 2: Keine AIDS-Infektion und CD4+-Lymphozytenzahl: 200–499 Zellen/µL und Stufe 3: Dokumentierter AIDS-definierender Zustand oder CD4+-T-Lymphozytenzahl <200 Zellen/µL. Indikatoren für das Fortschreiten der klinischen Krankheit sind definiert als: CDC-Kategorie Stufe 1 bei der Anmeldung zu einer Veranstaltung der Stufe 3; CDC-Kategorie Stufe 2 bei der Anmeldung zur Veranstaltung der Stufe 3; CDC-Kategorie Stufe 3 bei der Anmeldung zum neuen Stufe-3-Event; CDC-Kategorie Stufe 1, 2 oder 3 bei der Einschreibung bis zum Tod.
In den Wochen 96 und 144
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und häufigen (>=2 %) nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (Nicht-SAEs): Bis Woche 48
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das zeitlich mit der Anwendung eines Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Studienmedikament zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Eine SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler ist, mit Leberschäden verbunden ist und eingeschränkte Leberfunktion oder ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis nach medizinischem oder wissenschaftlichem Ermessen. Zur Sicherheitspopulation gehörten alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung, entweder DTG + 3TC oder TBR, erhielten. Diese Population basierte auf der Behandlung, die der Teilnehmer tatsächlich erhielt. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit SUE und häufigen (>=2 %) Nicht-SUE angegeben.
Bis Woche 48
Anzahl der in den TBR-Arm randomisierten Teilnehmer, die eine TDF-basierte Therapie mit irgendwelchen SUEs und häufigen (>=2 %) Nicht-SAEs erhalten: Bis Woche 48
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das zeitlich mit der Anwendung eines Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Studienmedikament zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Eine SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler ist, mit Leberschäden verbunden ist und eingeschränkte Leberfunktion oder ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis nach medizinischem oder wissenschaftlichem Ermessen. Es wird die Anzahl der Teilnehmer an der TDF-basierten Therapie mit irgendwelchen SUE und häufigen (>=2 %) Nicht-SAE dargestellt.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit SUEs und häufigen (>=2 %) Nicht-SAEs: Bis Woche 148
Zeitfenster: Bis Woche 148
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das zeitlich mit der Anwendung eines Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Studienmedikament zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Eine SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler ist, mit Leberschäden verbunden ist und beeinträchtigte Leberfunktion oder ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis nach medizinischem oder wissenschaftlichem Ermessen
Bis Woche 148
Anzahl der Teilnehmer mit UE nach Schweregrad: Bis Woche 144
Zeitfenster: Bis Woche 144
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels zusammenhängt, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Arzneimittel zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Unerwünschte Ereignisse wurden vom Prüfer bewertet und gemäß der Toxizitätsskala der Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) von Grad 1 bis 5 (1 = leicht, 2 = mittelschwer, 3 = schwer, 4 = potenziell lebensbedrohlich, 5 = tödlich) eingestuft. . Je höher der Grad, desto schwerwiegender sind die Symptome. Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach Höchstnote wurde angegeben.
Bis Woche 144
Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben: Bis Woche 144
Zeitfenster: Bis Woche 144
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienbehandlung angesehen wird oder nicht.
Bis Woche 144
Anzahl der Teilnehmer mit maximalen neu auftretenden hämatologischen Toxizitäten nach Studienbeginn: Bis Woche 144
Zeitfenster: Bis Woche 144
Bis zur 144. Woche wurden Blutproben zur Analyse der hämatologischen Parameter Blutplättchenzahl, Neutrophile, Hämoglobin und Leukozyten entnommen. Jede Anomalie der hämatologischen Parameter wird anhand der DAIDS-Toxizitätsskala von Grad 1 bis 4 bewertet: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer) und Grad 4 (potenziell lebensbedrohlich). Je höher der Grad, desto schwerwiegender sind die Symptome.
Bis Woche 144
Anzahl der in den TBR-Arm randomisierten Teilnehmer, die eine TDF-basierte Therapie mit maximalen neu auftretenden klinisch-chemischen Toxizitäten nach Studienbeginn erhalten: Bis Woche 36
Zeitfenster: Bis Woche 36
Bis zum Besuch in Woche 36 wurden Proben zur Analyse klinisch-chemischer Parameter gesammelt: Alaninaminotransferase (ALT), Albumin, alkalisches Phosphat (ALP), Aspartataminotransferase (AST), Bilirubin, Kohlendioxid (CO2), Cholesterin, Kreatininkinase ( CK), Kreatinin, direktes Bilirubin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) aus Kreatinin, angepasst durch Zusammenarbeit zwischen chronischer Nierenerkrankung und Epidemiologie (CKD-EPI), GFR aus Cystatin C, angepasst durch CKD-EPI, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypernatriämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Low Density Lipoprotein (LDL)-Cholesterin, Phosphat und Triglyceride. Jede Anomalie der klinisch-chemischen Parameter wurde anhand der DAIDS-Toxizitätsskala von Grad 1 bis 4 bewertet: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer) und Grad 4 (potenziell lebensbedrohlich). Je höher der Grad, desto schwerwiegender sind die Symptome.
Bis Woche 36
Anzahl der Teilnehmer mit maximalen neu auftretenden klinisch-chemischen Toxizitäten nach Studienbeginn: Bis Woche 144
Zeitfenster: Bis Woche 144
Bis Woche 144 wurden Blutproben zur Analyse klinisch-chemischer Parameter entnommen: ALT, Albumin, ALP, AST, Bilirubin, CO2, Cholesterin, CK, Kreatinin, direktes Bilirubin, GFR aus Kreatinin, angepasst an BSA, GFR aus Cystatin C, angepasst mit CKD-EPI, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypernatriämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, LDL-Cholesterin, Phosphattriglyceride und Laktatdehydrogenase. Jede Anomalie der klinisch-chemischen Parameter wurde anhand der DAIDS-Toxizitätsskala von Grad 1 bis 4 bewertet: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer) und Grad 4 (potenziell lebensbedrohlich). Je höher der Grad, desto schwerwiegender sind die Symptome.
Bis Woche 144
Änderung der renalen Biomarker gegenüber dem Ausgangswert – UA/C-Verhältnis und UP/C-Verhältnis in Woche 24 und 48 bei Teilnehmern, die randomisiert einer TBR zugeteilt wurden und eine TDF-basierte Therapie erhielten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Zu Studienbeginn sowie in Woche 24 und Woche 48 wurden Urinproben entnommen, um renale Biomarker zu beurteilen – das Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin und das Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung mit einem nicht fehlenden Wert definiert. (Tag 1). Die Veränderung von UA/C gegenüber dem Ausgangswert wurde als UA/C-Verhältnis beim Besuch nach der Baseline abzüglich des zum Ausgangswert berechneten UA/C-Verhältnisses berechnet. Die Änderung des UP/C gegenüber dem Ausgangswert wurde als UP/C-Verhältnis beim Besuch nach der Baseline abzüglich des zum Ausgangswert berechneten UP/C-Verhältnisses berechnet. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung der Nierenbiomarker gegenüber dem Ausgangswert – UA/C-Verhältnis und UP/C-Verhältnis in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Urinproben wurden zu Studienbeginn, in den Wochen 96 und 144 gesammelt. Der Ausgangswert ist als Tag 1 definiert. Die Änderung von UA/C gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als UA/C-Verhältnis beim Besuch nach der Baseline minus UA/C-Verhältnis bei Ausgangswert. Die Veränderung von UP/C und UA/C gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als UP/C- und UA/C-Verhältnis beim Besuch nach der Baseline minus UP/C bzw. UA/C-Verhältnis zum Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Änderung der renalen Biomarker gegenüber dem Ausgangswert – Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnis im Urin in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Zu Studienbeginn sowie in den Wochen 96 und 144 wurden Urin-Biomarker-Proben entnommen, um das Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin im Urin zu bestimmen. Der Ausgangswert (Tag 1) ist der Wert aus der letzten Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung des Urin-Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als das Urin-Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnis beim Besuch nach der Baseline abzüglich des Urin-Beta-2-Mikroglobulin/Urin-Kreatinin-Verhältnisses zum Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Änderung der Nierenbiomarker gegenüber dem Ausgangswert – Urinphosphat in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Zur Bestimmung des Urinphosphats wurden zu Studienbeginn in den Wochen 96 und 144 Urin-Biomarkerproben entnommen. Der Ausgangswert (Tag 1) ist der Wert aus der letzten Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung des Urinphosphats gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als Urinphosphat beim Besuch nach dem Ausgangswert minus Urinphosphat zum Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Änderung der Nierenbiomarker gegenüber dem Ausgangswert – Retinol-bindendes Protein 4 im Urin/Kreatinin im Urin in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Zu Studienbeginn sowie in den Wochen 96 und 144 wurden Urin-Biomarker-Proben gesammelt, um das Retinol-bindende Protein 4/Urin-Kreatinin im Urin zu bestimmen. Der Ausgangswert (Tag 1) ist der Wert aus der letzten Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich der Werte aus außerplanmäßigen Besuchen. Die Änderung des Verhältnisses von Retinol-bindendem Protein 4 im Urin zu Kreatinin im Urin gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als das Verhältnis von Retinol-bindendem Protein 4 im Urin zu Kreatinin im Urin bei einem Besuch nach der Baseline abzüglich des Verhältnisses von Retinol-bindendem Protein 4 im Urin zu Kreatinin im Urin bei der Baseline. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Änderung der Nüchternlipide gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 24 und Woche 48 wurden Blutproben entnommen, um die Nüchternlipide zu bestimmen, darunter Plasmacholesterin, Plasma-LDL-Cholesterin, Plasma-High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL) und Plasma-Triglyceride. Der Ausgangswert war der Wert aus der letzten Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung der Nüchternlipide in den Wochen 24 und 48 gegenüber dem Ausgangswert bei Teilnehmern, die randomisiert in den TBR-Arm eingeteilt wurden und eine TDF-basierte Therapie erhielten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Zu Studienbeginn (Tag 1), in den Wochen 24 und 48 wurden Blutproben entnommen (der Teilnehmer schied in Woche 36 aus der Studie aus), um die Nüchternlipide zu bestimmen, darunter Plasmacholesterin, Plasma-LDL-Cholesterin, Plasma-HDL-Cholesterin und Plasma-Triglyceride. Der Ausgangswert war der Wert aus der letzten Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Es wurde eine Änderung der Nüchternlipidwerte gegenüber den Ausgangswerten bei Teilnehmern einer TDF-basierten Therapie vorgestellt. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung der Nüchternlipide gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Blutproben wurden zu Studienbeginn (Tag 1), in den Wochen 96 und 144 entnommen, um die Nüchternlipide zu bestimmen, zu denen Plasmacholesterin, Plasma-LDL-Cholesterin, Plasma-HDL-Cholesterin und Plasmatriglyceride gehören. Der Ausgangswert ist der Wert aus der letzten Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Anzahl der Teilnehmer mit genotypischer Resistenz: Bis Woche 48
Zeitfenster: Bis Woche 48
Zur Prüfung der Arzneimittelresistenz wurden Plasmaproben entnommen. Anzahl der Teilnehmer, die die bestätigten virologischen Entzugskriterien (CVW) erfüllten (eine Plasma-HIV-1-RNA >=200 c/ml nach Tag 1 mit unmittelbar vorheriger HIV-RNA >=50 c/ml), mit genotypischer Resistenz gegen INSTI, Nukleosid-Reverse Transkriptase-Inhibitor (NRTI), NNRTI und PI wurden zusammengefasst.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit genotypischer Resistenz: Bis Woche 144
Zeitfenster: Bis Woche 144
Zur Prüfung der Arzneimittelresistenz wurden Plasmaproben entnommen. Die Anzahl der Teilnehmer, die die CVW-Kriterien erfüllen (eine Plasma-HIV-1-RNA >=200 c/ml nach Tag 1 mit unmittelbar vorheriger HIV-RNA >=50 c/ml) mit genotypischer Resistenz gegen INSTI, NRTI, NNRTI und PI, wird zusammengefasst .
Bis Woche 144
Anzahl der Teilnehmer mit phänotypischer Resistenz: Bis Woche 48
Zeitfenster: Bis Woche 48
Die Anzahl der Teilnehmer, die die CVW-Kriterien erfüllen (eine Plasma-HIV-1-RNA >=200 c/ml nach Tag 1 mit unmittelbar vorheriger HIV-RNA >=50 c/ml) mit phänotypischer Resistenz gegen INSTI, NNRTI, NRTI und PI, wurde zusammengefasst . Die Bewertung der antiviralen Aktivität von ART anhand phänotypischer Testergebnisse wurde mithilfe eines proprietären Algorithmus (von Monogram Biosciences) interpretiert, der die Gesamtanfälligkeit des Arzneimittels lieferte. Teilweise sensible und resistente Anrufe wurden in dieser Analyse als resistent angesehen. Die phänotypische Resistenz wurde mithilfe eines binären Bewertungssystems berechnet, wobei 0 als empfindlich und 1 als Resistenz angesehen wurde. Es wurden phänotypische Resistenzdaten für die folgenden INSTI-, NNRTI-, NRTI- und PI-Arzneimittel bei Teilnehmern vorgelegt, die die CVW-Kriterien erfüllen.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit phänotypischer Resistenz: Bis Woche 144
Zeitfenster: Bis Woche 144
Die Anzahl der Teilnehmer, die die CVW-Kriterien erfüllen (eine Plasma-HIV-1-RNA >=200 c/ml nach Tag 1 mit unmittelbar vorheriger HIV-RNA >=50 c/ml) mit phänotypischer Resistenz gegen INSTI, NNRT, NRTI und PI, wurde zusammengefasst . Die Beurteilung der antiviralen Aktivität der antiretroviralen Therapie (ART) anhand phänotypischer Testergebnisse wurde mithilfe eines proprietären Algorithmus (von Monogram Biosciences) interpretiert, der die Gesamtanfälligkeit des Arzneimittels lieferte. Teilweise sensible und resistente Anrufe wurden in dieser Analyse als resistent angesehen. Die phänotypische Resistenz wurde mithilfe eines binären Bewertungssystems berechnet, wobei 0 als empfindlich und 1 als Resistenz angesehen wurde. Es wurden phänotypische Resistenzdaten für die folgenden INSTI-, NNRTI-, NRTI- und PI-Arzneimittel bei Teilnehmern vorgelegt, die die CVW-Kriterien erfüllen.
Bis Woche 144
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei Knochenbiomarkern – Serum knochenspezifisches ALP (Bone-ALP), Osteocalcin, Serum-Prokollagen-1-N-terminales Propeptid (P1NP) und Serum-Typ-1-Kollagen-C-Telopeptide (CTX-1) in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Zur Analyse von Knochenbiomarkern wurden Serumproben entnommen. Ausgangswert war die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Der angepasste Mittelwert und der entsprechende Standardfehler wurden dargestellt. Der angepasste Mittelwert war die geschätzte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch in jedem Arm, berechnet aus einem Modell mit wiederholten Messungen unter Berücksichtigung von Behandlung, Besuch, dritter Wirkstoffklasse zu Studienbeginn, CD4+-Zellzahl (kontinuierlich), Alter (kontinuierlich), Geschlecht, Rasse und Körpermasse Index (BMI) (kontinuierlich), Raucherstatus, Vitamin-D-Verwendung, Baseline-Biomarker (kontinuierlich), Behandlung nach Besuchsinteraktion und Baseline-Wert nach Besuchsinteraktion, mit Besuch als wiederholtem Faktor. Ein Teilnehmer wurde randomisiert der TBR zugeteilt, erhielt jedoch eine TDF-basierte Therapie und da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Knochenbiomarkern – Serum knochenspezifisches ALP (Bone-ALP), Osteocalcin, Serum P1NP und Serum CTX-1 bei Teilnehmern, die randomisiert in den TBR-Arm eingeteilt wurden und in Woche 24 und 48 eine TDF-basierte Therapie erhielten
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Zur Analyse von Knochenbiomarkern wurden Serumproben entnommen. Ausgangswert war die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Es wurde eine Veränderung der Knochenbiomarker – knochenspezifisches Serum-ALP (Bone-ALP), Osteocalcin, Serum-P1NP und Serum-CTX-1 – gegenüber dem Ausgangswert bei TDF-basierten Therapieteilnehmern vorgestellt. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Knochenbiomarker – Serum Bone-ALP, Osteocalcin, Serum P1NP und Serum Typ 1 CTX-1 in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Zur Analyse von Knochenbiomarkern wurden Serumproben entnommen. Der Ausgangswert ist die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird im separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Änderung des Knochenbiomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Serum 25-Hydroxyvitamin D in Woche 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Für die Analyse von 25-Hydroxyvitamin D wurden Serumproben entnommen. Der Ausgangswert war die letzte Beurteilung vor der Dosis (Tag 1) mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Der angepasste Mittelwert und der entsprechende Standardfehler wurden dargestellt. Der angepasste Mittelwert war die geschätzte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch in jedem Arm, berechnet aus einem Modell mit wiederholten Messungen, angepasst an Behandlung, Besuch, Ausgangsklasse des dritten Wirkstoffs, CD4+-Zellzahl (kontinuierlich), Alter (kontinuierlich), Geschlecht, Rasse, BMI (kontinuierlich). ), Raucherstatus, Vitamin-D-Verwendung, Baseline-Biomarker (kontinuierlich), Behandlung durch Besuchsinteraktion und Baseline-Wert durch Besuchsinteraktion, mit Besuch als wiederholtem Faktor. Ein Teilnehmer wurde randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie und aufgrund der Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden sich, dieser Teilnehmer wurde aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ dargestellt.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung des Knochenbiomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Serum 25-Hydroxyvitamin D in Woche 24 und 48 bei Teilnehmern, die randomisiert in den TBR-Arm eingeteilt wurden und eine TDF-basierte Therapie erhielten
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Für die Analyse von 25-Hydroxyvitamin D wurden Serumproben entnommen. Der Ausgangswert war der Wert der letzten Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Es wurde eine Änderung gegenüber den Ausgangswerten für 25-Hydroxyvitamin D im Serum bei Teilnehmern einer TDF-basierten Therapie vorgestellt. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung des Knochenbiomarkers gegenüber dem Ausgangswert: Serum 25-Hydroxyvitamin D in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Für die Analyse von 25-Hydroxyvitamin D wurden Serumproben entnommen. Der Ausgangswert ist die letzte Beurteilung vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird im separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des renalen Biomarkers – Serum-Cystatin C in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Zur Bestimmung des renalen Biomarkers wurden Serumproben entnommen. Der Ausgangswert war der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung mit nicht fehlendem Wert (Tag 1). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Der angepasste Mittelwert und der entsprechende Standardfehler wurden dargestellt. Der angepasste Mittelwert war die geschätzte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch in jedem Arm, berechnet anhand eines Modells mit wiederholten Messungen, angepasst an Folgendes: Behandlung, Besuch, dritte Wirkstoffklasse zu Studienbeginn, CD4+-Zellzahl (kontinuierlich), Alter (kontinuierlich), Geschlecht, Rasse, BMI (kontinuierlich), Vorliegen von Diabetes mellitus, Vorliegen von Bluthochdruck, Baseline-Biomarker (kontinuierlich), Behandlung durch Besuchsinteraktion und Baseline-Wert durch Besuchsinteraktion, mit Besuch als wiederholtem Faktor. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird im separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung des renalen Biomarkers Serum-Cystatin C gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und 48 bei Teilnehmern, die randomisiert in den TBR-Arm eingeteilt wurden und eine TDF-basierte Therapie erhielten
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Serumproben wurden zu Studienbeginn sowie in Woche 24 und Woche 48 entnommen, um den Biomarker für Nierenentzündungen – Cystatin C – zu bestimmen. Der Ausgangswert wurde als der letzte Bewertungswert vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1) definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Es wurde eine Änderung gegenüber den Ausgangswerten für den Serum-Cystatin-C-Biomarker bei TDF-basierten Therapieteilnehmern vorgestellt. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung des renalen Biomarkers Serum Cystatin C gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Zur Bestimmung des renalen Biomarkers wurden Serumproben entnommen. Der Ausgangswert ist der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung mit nicht fehlendem Wert (Tag 1). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird im separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Änderung des renalen Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert – Serum-GFR von Cystatin C, angepasst unter Verwendung von CKD-EPI und Serum-GFR von Kreatinin, angepasst unter Verwendung von CKD-EPI, in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Bewertete Serumproben: Serum-GFR aus Cystatin C und Kreatinin, angepasst unter Verwendung von CKD-EPI. Die Basislinie (Tag 1) war der Wert aus der letzten Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlendem Wert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts. Der angepasste Mittelwert und der Standardfehler werden dargestellt. Der angepasste Mittelwert war die geschätzte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch in jedem Arm, berechnet aus dem Modell mit wiederholten Messungen, angepasst an Behandlung, Besuch und Ausgangsklasse des dritten Wirkstoffs ,CD4+-Zellzahl (kontinuierlich), Alter (kontinuierlich), Geschlecht, Rasse, BMI (kontinuierlich), Vorliegen von Diabetes mellitus, Vorliegen von Bluthochdruck, Ausgangsbiomarker (kontinuierlich), Behandlung nach Besuchsinteraktion und Ausgangswert nach Besuchsinteraktion, mit Besuch als wiederholter Faktor. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung des renalen Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert – Serum-GFR von Cystatin C, angepasst unter Verwendung von CKD-EPI und Serum-GFR von Kreatinin, angepasst unter Verwendung von CKD-EPI, in Woche 24 und 48 bei Teilnehmern, die randomisiert in den TBR-Arm eingeteilt wurden und ein TDF-basiertes Regime erhielten
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Zu Studienbeginn sowie in Woche 24 und Woche 48 wurden Serumproben entnommen, um die Biomarker für Nierenentzündungen zu bewerten – Serum-GFR von Cystatin C, angepasst mit CKD-EPI, und Serum-GFR von Kreatinin, angepasst mit CKD-EPI. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1) definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Es wurde eine Änderung der Serum-GFR von Cystatin C, angepasst mit CKD-EPI, und der Serum-GFR von Kreatinin, angepasst mit CKD-EPI, gegenüber dem Ausgangswert bei TDF-basierten Therapieteilnehmern vorgestellt. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung des renalen Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert – Serum-GFR von Cystatin C, angepasst unter Verwendung von CKD-EPI und Serum-GFR von Kreatinin, angepasst unter Verwendung von CKD-EPI, in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Serumproben wurden gesammelt, um die Serum-GFR von Cystatin C und von Kreatinin, angepasst an BSA, zu bestimmen. Der Ausgangswert ist definiert als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird im separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Änderung des Nierenbiomarkers Serumkreatinin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Bewertete Serumproben: Nierenentzündungs-Biomarker Serumkreatinin. Ausgangswert (Tag 1) war der Wert der letzten Beurteilung vor der Dosis mit nicht fehlendem Wert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Der angepasste Mittelwert und der entsprechende Standardfehler wurden dargestellt. Der angepasste Mittelwert war die geschätzte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch in jedem Arm, berechnet aus dem Modell mit wiederholten Messungen, angepasst an Behandlung, Besuch, dritte Wirkstoffklasse zu Studienbeginn, CD4+-Zellzahl (kontinuierlich), Alter (kontinuierlich), Geschlecht, Rasse, BMI (kontinuierlich). , Vorliegen von Diabetes mellitus, Vorliegen von Bluthochdruck, Ausgangsbiomarker (kontinuierlich), Behandlung durch Besuchsinteraktion, Ausgangswert durch Besuchsinteraktion, mit Besuch als wiederholtem Faktor. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung des Nierenbiomarkers Serumkreatinin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und 48 bei Teilnehmern, die randomisiert in den TBR-Arm eingeteilt wurden und eine TDF-basierte Therapie erhielten
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Zu Studienbeginn sowie in Woche 24 und Woche 48 wurden Serumproben entnommen, um den Biomarker für Nierenentzündungen – Serumkreatinin – zu bestimmen. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1) definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Es wurde eine Veränderung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert bei Teilnehmern einer TDF-basierten Therapie vorgestellt. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird in einem separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung des Nierenbiomarkers Serumkreatinin gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Es wurden Serumproben entnommen, um den Biomarker für Nierenentzündungen – Serumkreatinin – zu bestimmen. Der Ausgangswert ist definiert als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert. Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer TBR zugeteilt, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie. Da sich die Sicherheitsprofile von TDF und TAF unterscheiden, wurde dieser Teilnehmer aus der Gesamtsicherheitspopulation entfernt und wird im separaten Arm „Randomisiert zu TBR, erhielt aber eine TDF-basierte Therapie“ aufgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Änderung des EQ-5D-5L-Utility-Scores gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Der EQ-5D-5L-Fragebogen liefert ein Profil der Teilnehmerfunktion und eine Bewertung des globalen Gesundheitszustands. Die Fünf-Punkte-Maßnahme umfasst 1 Frage zur Bewertung jeder der 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein, Angst/Depression und 5 Stufen für jede Dimension, einschließlich 1 = keine Probleme, 2 = leichte Probleme, 3 = mäßige Probleme, 4 =schwerwiegende Probleme,5=extreme Probleme. Der Gesundheitszustand wird durch die Kombination der Antwortstufen für jede der fünf Fragen definiert. Jeder Gesundheitszustand wird anhand eines 5-stelligen Codes bezeichnet. Der 5-stellige Gesundheitszustandscode wird in einen Nutzenwert übersetzt, der bis zu 1 (perfekter Gesundheitszustand) bewertet wird, wobei niedrigere Werte einen schlechteren Zustand bedeuten. EQ-5D-5L-Dienstprogrammwertbereiche von -0,281 bis 1. Höhere Werte weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin. Der Ausgangswert ist der letzte Bewertungswert vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Besuchswert nach der Dosis minus dem Ausgangswert.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Änderung der EQ-5D-5L-Thermometerwerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Der EQ-5D-5L-Fragebogen bietet ein Profil der Teilnehmerfunktion und eine globale Bewertung des Gesundheitszustands. Die Fünf-Punkte-Maßnahme besteht aus einer Frage, die jede der fünf Dimensionen bewertet: Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression sowie 5 Stufen für jede Dimension, darunter 1 = keine Probleme, 2 = leichte Probleme, 3 = mäßige Probleme, 4=schwere Probleme und 5=extreme Probleme. EQ-5D-5L enthielt ein EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS) „Thermometer“, das den selbstbewerteten aktuellen Gesundheitszustand lieferte. Die Bewertung reicht von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand). MMRM wurde für den LOCF-Datensatz ausgeführt. Der Ausgangswert war der letzte Bewertungswert vor der Dosis mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1), und die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Wert nach der Dosis minus dem Ausgangswert.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 24 und 48
Änderung der EQ-5D-5L-Thermometerwerte gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 96 und 144
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144
Der EQ-5D-5L-Fragebogen bietet ein Profil der Teilnehmerfunktion und eine globale Bewertung des Gesundheitszustands. Die Fünf-Punkte-Maßnahme besteht aus einer Frage, die jede der fünf Dimensionen bewertet: Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression sowie 5 Stufen für jede Dimension, darunter 1 = keine Probleme, 2 = leichte Probleme, 3 = mäßige Probleme, 4=schwere Probleme und 5=extreme Probleme. EQ-5D-5L enthielt ein EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS) „Thermometer“, das den selbstbewerteten aktuellen Gesundheitszustand lieferte. Die Bewertung reicht von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand). Der Ausgangswert ist definiert als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung mit einem nicht fehlenden Wert (Tag 1). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert.
Ausgangswert (Tag 1) und in den Wochen 96 und 144

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ViiV Healthcare

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Studienleiter: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 204862
  • 2015-004401-17 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Datenanforderungsseite für klinische Studien zur Verfügung gestellt

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Sicherheitsdaten der Studie zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, aber eine Verlängerung kann in begründeten Fällen um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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