Vaihda tutkimus Dolutegravir Plus -lamivudiinin arvioimiseksi virologisesti tukahdutetun ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 positiivisissa aikuisissa (TANGO)
maanantai 17. heinäkuuta 2023 päivittänyt: ViiV Healthcare
Vaiheen III, satunnaistettu, monikeskus, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa arvioidaan Dolutegravir Plus -lamivudiiniin siirtymisen tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla, jotka ovat virologisesti estetty
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, pysyykö ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) tartunnan saaneiden aikuisten osallistujien, joilla on nykyinen virologinen suppressio >=3 lääkkeen tenofoviirialafenamidiin (TAF) perustuvalla hoito-ohjelmalla (TBR), vaimennettu, kun vaihdat kahteen - dolutegraviirin (DTG) 50 milligrammaa (mg) + lamivudiinin (3TC) 300 mg lääkehoito. Tämä tutkimus antaa myös tärkeitä tietoja turvallisuudesta ja osallistujien tyytyväisyydestä tähän kahden lääkkeen hoitoon. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on osoittaa, että kerran päivässä vaihdettaessa DTG + 3TC:hen ei ole huonompi antiviraalinen aktiivisuus verrattuna TBR:n jatkamiseen 48 viikon ajan HIV-1-infektoituneilla, antiretroviraalista hoitoa (ART) kokeneilla, virologisesti suppressoiduilla osallistujilla. Tämä tutkimus myös luonnehtii DTG + 3TC:n pitkän aikavälin antiviraalista aktiivisuutta, siedettävyyttä ja turvallisuutta verrattuna TBR:ään viikkoon 144 asti ja luonnehtii DTG + 3TC:n pitkäaikaista antiviraalista aktiivisuutta, siedettävyyttä ja turvallisuutta viikkoon 200 asti.
Tämä on 200 viikon, vaiheen III, satunnaistettu, avoin, aktiivisesti kontrolloitu, monikeskustutkimus, rinnakkaisryhmätutkimus. Tutkimus sisältää seulontavaiheen (enintään 28 päivää), satunnaistetun varhaisen vaihtovaiheen (1. päivästä viikkoon 148 asti), satunnaistetun myöhäisen vaihtovaiheen (viikko 148 - viikko 200) ja jatkovaiheen (viikon 200 jälkeen ). HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset, joilla on vakaa TBR, satunnaistetaan suhteessa 1:1 vaihtamaan DTG + 3TC:hen kerran päivässä enintään 200 viikon ajan tai jatkamaan TBR:ään 148 viikon ajan, jolloin ja jos HIV-1 ribonukleiinihappo (RNA) <50 kopiota millilitrassa (c/ml) viikolla 144, nämä osallistujat siirtyvät käyttämään DTG + 3TC:tä viikkoon 200 asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
743
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
Surry Hills, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Fortitude Valley, Queensland, Australia, 4006
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Australia, 3053
- GSK Investigational Site
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- GSK Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Australia, 3078
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussel, Belgia, 1090
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1200
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgia, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alcala de Henares, Espanja, 28805
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Espanja, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Espanja, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08036
- GSK Investigational Site
-
Cartagena (Murcia), Espanja, 30202
- GSK Investigational Site
-
Elche, Espanja, 03203
- GSK Investigational Site
-
Granada, Espanja, 18014
- GSK Investigational Site
-
Granollers (Barcelona), Espanja, 08400
- GSK Investigational Site
-
Huelva, Espanja, 21080
- GSK Investigational Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Espanja, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- GSK Investigational Site
-
Majadahonda (Madrid), Espanja, 28222
- GSK Investigational Site
-
Marbella, Espanja, 29603
- GSK Investigational Site
-
Mataró, Espanja, 08304
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Espanja, 30008
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Espanja, 30003
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Espanja, 29010
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Espanja, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Espanja, 41013
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Espanja, 41041
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espanja, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espanja, 46010
- GSK Investigational Site
-
Vilajoyosa, Espanja, 3570
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
Galicia
-
Vigo, Galicia, Espanja, 36204
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japani, 460-0001
- GSK Investigational Site
-
Chiba, Japani, 260-8677
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japani, 173-8606
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japani, 108-8639
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Ranska, 13003
- GSK Investigational Site
-
Nice, Ranska, 06202
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75012
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 13, Ranska, 75651
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Ranska, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10439
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Saksa, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Saksa, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Saksa, 20146
- GSK Investigational Site
-
München, Saksa, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 81675
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 80335
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50674
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50668
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, WS2 9PS
- GSK Investigational Site
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta, BN2 1ES
- GSK Investigational Site
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS10 5NB
- GSK Investigational Site
-
Crumpsall, Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M8 5RB
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6LB
- GSK Investigational Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6TH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85260
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90036
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94602
- GSK Investigational Site
-
Rialto, California, Yhdysvallat, 92337
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95825
- GSK Investigational Site
-
San Leandro, California, Yhdysvallat, 94577
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20005
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Yhdysvallat, 34982
- GSK Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33133
- GSK Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- GSK Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34237
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
- GSK Investigational Site
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Yhdysvallat, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60613
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Yhdysvallat, 48072
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55407
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63139
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- GSK Investigational Site
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- GSK Investigational Site
-
Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105-3678
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- GSK Investigational Site
-
Bellaire, Texas, Yhdysvallat, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75208
- GSK Investigational Site
-
El Paso, Texas, Yhdysvallat, 79935
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Yhdysvallat, 24501
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia, ohjeita ja rajoituksia;
- Osallistujan on todennäköisesti suoritettava tutkimus suunnitellusti;
- Osallistujan on katsottava olevan sopiva ehdokas osallistumaan tutkivaan kliiniseen lääketutkimukseen (esimerkiksi ei vaikuttavien aineiden väärinkäyttöä, akuuttia vakavaa elinsairautta tai suunniteltuja pitkäaikaisia työtehtäviä ulkomailla).
- Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias (tai vanhempi, jos paikalliset sääntelyviranomaiset niin vaativat).
- HIV-1-tartunnan saaneet miehet tai naiset.
- Dokumentoitu todiste vähintään kahdesta plasman HIV-1 RNA -mittauksesta <50 c/ml 12 kuukauden aikana ennen seulontaa: yksi 6-12 kuukauden ikkunan sisällä ja yksi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Plasman HIV-1 RNA <50 c/ml seulonnassa.
Hänen on oltava keskeytyksettä ART-hoidossa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Vain seuraavat hoito-ohjelmat ovat sallittuja:
- Osallistuja TAF-pohjaiseen hoitoon vähintään 6 kuukauden ajan alkuhoitona tai
- Osallistujat, jotka vaihtoivat tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) ensimmäisen hoito-ohjelman TAF:sta ilman muutoksia hoito-ohjelmansa muihin lääkkeisiin ja jotka ovat olleet TAF-pohjaisella hoito-ohjelmalla vähintään 3 kuukautta välittömästi ennen seulontaa, eli ainoa vaihto. valmistettu TDF:stä TAF:iin. Tämän vaihdon on täytynyt tapahtua siedettävyyden/turvallisuuden, lääkkeiden saatavuuden tai mukavuuden/yksinkertaistamisen vuoksi, eikä sitä EI saa tehdä epäillyn tai todetun hoidon epäonnistumisen vuoksi. Vaihto ritonaviiritehostetusta PI:stä samaan kobisistaatilla tehostettuun PI:hen on sallittu (ja päinvastoin).
Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä vahvistetaan negatiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä näytöllä ja negatiivisella virtsan hCG-testillä satunnaistuksessa [paikallinen seerumin hCG-testi satunnaistuksessa sallitaan, jos se on mahdollista tehty ja saadut tulokset 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista]), ei imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:
a. Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti:
Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista:
- Dokumentoitu munanjohtimen ligaation
- Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa molemminpuolisen munanjohtimen tukkeuma vahvistus
- Kohdunpoisto
- Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto
Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia [katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista]). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
b. lisääntymispotentiaalia ja sitoutuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja vähintään 2 viikkoa viimeisen lääkeannoksen jälkeen. tutkimuslääkkeen annos.
- Tutkija on vastuussa siitä, että osallistujat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein. Kaikkia tutkimukseen osallistuvia tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalikäytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden suojamenetelmien (esim. mieskondomi) käyttö ja hyöty/riski sekä HIV-tartunnan riskistä tartunnan saamattomalle kumppanille.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Osallistumiskelpoisten osallistujien tai heidän laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisten arvioiden suorittamista.
Ranskassa ilmoittautuneiden osallistujien on kuuluttava johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai edunsaaja.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana.
- Kaikki todisteet aktiivisesta Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -vaiheen 3 taudista, PAITSI ihon Kaposin sarkoomasta, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. Aiemmat tai nykyiset CD4-solujen määrät alle 200 solua/mm (mm)^3 EIVÄT ole poissulkevia.
- Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan.
- Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), kirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
- Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, jotka perustuvat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc), hepatiitti B -pinta-antigeenivasta-aineen (anti-HBs) ja HBV-deoksiribonukleiinihapon seulonnan tuloksiin (DNA) seuraavasti: HBsAg-positiiviset osallistujat suljetaan pois; osallistujat, jotka ovat negatiivisia anti-HBs:lle mutta positiivisia anti-HBc:lle (negatiivinen HBsAg-status) ja positiivisia HBV DNA:lle, suljetaan pois.
- Odotettu tarve hepatiitti C -virus (HCV) -hoidolle tutkimuksen ensimmäisten 48 viikon aikana tai odotettu tarve interferoniin perustuvalle HCV-hoidolle tai sellaisille lääkkeille, jotka voivat aiheuttaa haitallisia lääkeaineiden yhteisvaikutuksia tutkimushoidon kanssa koko tutkimuksen ajan ajanjaksoa.
- Hoitamaton kuppatulehdus (positiivinen nopea plasmareagiini [RPR] seulonnassa ilman selkeää dokumentaatiota hoidosta). Osallistujat, joilla on vähintään 7 päivää hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelpoisia.
- Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille.
- Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan, peräaukon tai peniksen intraepiteliaalinen neoplasia.
- Osallistujat, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin.
- Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta.
- Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän sisällä seulonnasta: sädehoito; sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet; mikä tahansa systeeminen immuunivastetta heikentävä lääke.
- Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta .
- Minkä tahansa hoito-ohjelman käyttö, joka koostuu yhdestä tai kahdesta ART:sta.
- Kaikki todisteet tärkeimmistä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) mutaatiosta tai mistä tahansa merkittävästä INSTI-resistenssiin liittyvästä mutaatiosta missä tahansa saatavilla olevassa aikaisemmassa resistenssigenotyyppitestituloksessa, jos ne ovat tiedossa, on toimitettava ViiV:lle seulonnan jälkeen ja ennen satunnaistamista ViiV Virologyn tarkastettavaksi. .
- Mikä tahansa todennettu luokan 4 laboratoriopoikkeama.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >=5 kertaa (*) normaalin ylärajaan (ULN) verrattuna tai ALAT >=3 * ULN ja bilirubiini >=1,5 * ULN (>35 % [%] suorasta bilirubiinista).
- Kreatiniinipuhdistuma <50 millilitraa (ml)/minuutti/1,73 metriä^2 kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) menetelmällä.
- Seulontaa edeltävän 6–12 kuukauden ikkunan aikana ja vahvistetun <50 c/ml:n suppression jälkeen kaikki plasman HIV-1-RNA-mittaukset >200 c/ml.
- 6-12 kuukauden aikana ennen seulontaa ja vahvistetun suppression <50 c/ml jälkeen, 2 tai useampi plasma HIV-1 RNA -mittaus >=50 c/ml.
- 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja sen jälkeen, kun nykyisellä ART-ohjelmalla on vahvistettu <50 c/ml:n suppressio, kaikki plasman HIV-1-RNA-mittaukset >=50 c/ml.
- Mikä tahansa lääkeloma seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana, paitsi lyhyitä ajanjaksoja (alle 1 kuukausi), jolloin kaikki ART lopetettiin siedettävyyden ja/tai turvallisuussyistä.
- Mikä tahansa historian siirtyminen toiseen hoito-ohjelmaan, joka määritellään yhden lääkkeen tai useiden lääkkeiden samanaikaisen vaihtamisena virologisen hoidon epäonnistumisen vuoksi (määritelty plasman vahvistettuna HIV-1-RNA:na ≥400 c/ml).
Osallistujat, jotka ovat ilmoittautuneet Ranskassa (tai muissa maissa paikallisten määräysten tai eettisen komitean/instituution arviointilautakunnan [IRB] edellyttämällä tavalla), jotka:
- osallistunut tutkimukseen, jossa käytettiin tutkimuslääkettä tai rokotetta viimeisten 60 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana tai kaksinkertaisena kokeellisen lääkkeen tai rokotteen biologisen vaikutuksen keston aikana, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuksen seulontaa, tai
- Osallistu samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DTG + 3TC 50 mg/300 mg
Osallistujat saavat yhden tabletin kahdesta lääkkeestä DTG 50 mg + 3TC 300 mg kerran päivässä päivästä 1 viikkoon 200 (varhainen ja myöhäinen vaihtovaihe).
|
DTG+3TC toimitetaan valkoisena, soikeana, kalvopäällysteisenä kiinteän annoksen yhdistelmätablettina.
Tabletit ovat saatavilla pakattuissa HDPE-pulloissa, joissa on induktiotiivisteet ja lapsiturvalliset korkit.
|
|
Active Comparator: TAF-pohjainen hoito-ohjelma (TBR)
Osallistujat jatkavat TBR:ään päivästä 1 viikkoon 148 (varhainen vaihtovaihe), ja kelvolliset osallistujat vaihtavat DTG + 3TC:hen kerran päivässä viikosta 148 - 200 (myöhäinen vaihtovaihe).
|
Osallistujat saavat jatkossakin TBR:ään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologisen epäonnistumisen päätepiste elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) tilannekuvakategorian mukaan viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen epäonnistuminen (plasman HIV-1 RNA > = 50 c/ml), arvioitiin FDA:n tilannekuva-algoritmilla viikolla 48.
Snapshot-algoritmi käsitteli kaikki osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA -tietoja kiinnostavalla vierailulla (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen lopettamisesta ennen käyntiikkunaa), sekä osallistujia, jotka vaihtavat samanaikaista antiretroviraalista hoitoaan (ART). ) ennen kiinnostavaa vierailua.
Intent-to-treat altistuva (ITT-E) -populaatio käsittää kaikki satunnaistetut osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa joko DTG + 3TC tai TBR.
Osallistujat arvioitiin sen hoidon mukaan, johon osallistuja satunnaistettiin.
Kaikki osallistujat, jotka saivat hoidon satunnaistusnumeron, katsottiin satunnaistetuiksi.
|
Viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1-RNA on <50 c/ml tilannekuva-algoritmia kohti viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1 RNA oli < 50 c/ml (virologinen menestys), arvioitiin FDA:n tilannekuva-algoritmilla viikolla 48, jotta voidaan osoittaa, että kerran päivässä vaihdettaessa DTG +3TC:hen ei ole huonompi antiviraalinen aktiivisuus verrattuna TBR:n jatkamiseen yli 48-vuotiaana. viikkoa.
Snapshot-algoritmi käsitteli kaikki osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA -tietoja kiinnostavalla käynnillä (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen lopettamisesta ennen käyntiikkunaa) ei-vastaavina sekä osallistujia, jotka vaihtavat samanaikaista ART-hoitoaan ennen hoitoa. kiinnostava vierailu.
|
Viikko 48
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologisen epäonnistumisen päätepiste FDA:n tilannekuvakategorian mukaan viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli plasman HIV-1 RNA > = 50 c/ml, arvioitiin käyttämällä FDA:n tilannekuva-algoritmia viikolla 24.
Snapshot-algoritmi käsitteli kaikki osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA -tietoja kiinnostavalla käynnillä (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen lopettamisesta ennen käyntiikkunaa) ei-vastaavina sekä osallistujia, jotka vaihtavat samanaikaista ART-hoitoaan ennen hoitoa. kiinnostava vierailu.
|
Viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+ -solujen määrässä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
CD4+-solut ovat valkosoluja, jotka taistelevat infektioita vastaan, ja HIV-infektion edetessä näiden solujen määrä vähenee.
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina CD4+:n arvioimiseksi.
Se arvioitiin virtaussytometrialla.
Perusarvo määritellään viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota, jonka arvo ei ole puuttuva (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman ja hänet esiteltiin "TBR- (TAF-pohjainen hoito-ohjelma) -haarassa", koska TAF:n ja TDF:n tehokkuus ovat vertailukelpoisia.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötilanteesta CD4+/CD8+ -solumäärässä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina CD4+/CD8+-solumääräsuhteen arvioimiseksi.
Se arvioitiin virtaussyklometrialla DTG+3TC:hen kerran päivässä siirtymisen immunologisen aktiivisuuden arvioimiseksi verrattuna TBR:n jatkamiseen 48 viikon ajan.
Perustason (päivä 1) arvot olivat todellisia CD4+-solumääräsuhteen arvoja ennen annostusta päivänä 1. Muutos lähtötasosta määritellään annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman ja hänet esiteltiin "TBR- (TAF-pohjainen hoito-ohjelma) -haarassa", koska TAF:n ja TDF:n tehot ovat vertailukelpoisia.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
AE-potilaiden määrä vakavuusasteen mukaan: Viikko 48 asti
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Tutkija arvioi haittatapahtumat ja luokitellut hankitun immuunikatooireyhtymän (DAIDS) toksisuusasteikkojen mukaan asteikolla 1-5 (1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea, 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen, 5 = kuolema) .
Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet.
Haittavaikutuksia saaneiden osallistujien lukumäärä maksimiarvosanan mukaan on esitetty.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Osallistujien määrä, jotka on satunnaistettu TBR-käsivarsiin, jotka saavat TDF-pohjaista hoitoa, joilla on haittavaikutuksia vakavuusasteen mukaan: Jopa viikko 48
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Tutkija arvioi haittatapahtumat ja arvioi ne DAIDS-toksisuusasteikkojen mukaan asteikolla 1 - 5 (1 = lievä, 2 = keskivaikea, 3 = vakava, 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen, 5 = kuolema).
Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet.
TDF-pohjaisen hoito-ohjelman osallistujien lukumäärä, joilla oli haittavaikutuksia, on esitetty maksimiarvosanan mukaan.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät hoidon haittavaikutusten vuoksi: Viikko 48 asti
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka keskeyttivät hoidon haittatapahtumien vuoksi, on esitetty.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka satunnaistettiin TBR-käsivarteen, joka sai TDF-pohjaista hoitoa ja keskeyttivät hoidon haittavaikutusten vuoksi: Jopa viikko 48
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka keskeyttivät hoidon haittatapahtumien vuoksi, on esitetty.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on enimmäismäärä perustilan jälkeistä ilmenevää hematologista toksisuutta: Viikko 48 asti
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Verinäytteitä kerättiin viikkoon 48 asti hematologisten parametrien - verihiutalemäärän, neutrofiilien, hemoglobiinin ja leukosyyttien - analyysiä varten.
Kaikki poikkeavuudet hematologisissa parametreissa arvioitiin DAIDS-toksisuusasteikolla asteikoista 1-4: aste 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava) ja aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet.
Ainoastaan ne osallistujat, joilla on suurimmat lähtötilanteen jälkeiset hematologiset toksisuudet missä tahansa hematologisessa parametrissa, on esitetty.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Osallistujien määrä, jotka on satunnaistettu TBR-käsivarteen, joka saa TDF-pohjaista hoitoa, jossa on enimmäismäärä perustilan jälkeistä ilmenevää hematologista toksisuutta: viikkoon 36 asti
Aikaikkuna: Viikolle 36 asti
|
Verinäytteet kerättiin viikon 36 käyntiin asti hematologisten parametrien - verihiutaleiden määrän, neutrofiilien, hemoglobiinin ja leukosyyttien - analysoimiseksi.
Kaikki poikkeavuudet hematologisissa parametreissa arvioitiin DAIDS-toksisuusasteikolla asteikoista 1-4: aste 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava) ja aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet.
Vain ne TDF-pohjaisen hoito-ohjelman osanottajat, joilla on suurimmat lähtötilanteen jälkeiset ilmenevät hematologiset toksisuudet missä tahansa hematologisessa parametrissa, on esitetty.
|
Viikolle 36 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on enimmäismäärä perustilan jälkeisiä kliinisen kemian toksisuuksia: Jopa viikko 48
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Verinäytteitä kerättiin viikkoon 48 asti kliinisen kemian parametrien analysointia varten: alaniiniaminotransferaasi (ALT), albumiini, alkalinen fosfaatti (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini, hiilidioksidi (CO2), kolesteroli, kreatiniinikinaasi (CK). ), kreatiniini, suora bilirubiini, glomerulusten suodatusnopeus (GFR) kreatiniinista, joka on mukautettu kehon pinta-alaan (BSA), kystatiini C:n GFR, joka on säädetty kroonisen munuaissairauden ja epidemiologian yhteistyöllä (CKD-EPI), hyperkalsemia, hyperglykemia, hyperkalemia, hypernatremia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypokalemia, hyponatremia, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) kolesteroli, fosfaatti ja triglyseridit.
Kaikki kliinisen kemian parametrien poikkeavuudet arvioitiin DAIDS-toksisuusasteikon mukaisesti. Aste 1 - 4: Grade 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava) ja aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Munuaisten biomarkkerien muutos lähtötasosta - virtsan albumiini/kreatiniini (UA/C) ja virtsan proteiini/kreatiniini (UP/C) -suhde viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Virtsanäytteet kerättiin lähtötasolla, viikolla 24 ja viikolla 48.
Lähtötilanne määritellään päiväksi 1. UA/C:n muutos lähtötilanteesta laskettiin UA/C-suhteena perustilanteen jälkeisenä käynnin jälkeen miinus lähtötasolla laskettu UA/C-suhde.
Arvioitu geometrinen keskiarvo korjattu suhde (jokainen käynti lähtötilanteen yli) ja 95 % CI on esitetty.
Muutos lähtötilanteesta UP/C- ja UA/C-arvoissa laskettiin UP/C- ja UA/C-suhteena perustilanteen jälkeisellä käynnillä vähennettynä UP/C- ja UA/C-suhteella, jotka on laskettu lähtötilanteessa, vastaavasti.
Arvioitu geometrinen keskiarvo korjattu suhde (jokainen käynti lähtötilanteen yli) ja 95 % CI on esitetty.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Munuaisten biomarkkerien muutos lähtötasosta - virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinisuhde viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötasolla, viikoilla 24 ja 48 virtsan beeta-2-mikroglobuliinin/virtsan kreatiniinin arvioimiseksi.
Geometrisen keskiarvon suhde (käynti jaettuna lähtötasolla) ja 95 % CI geometrisen keskiarvon suhteesta on esitetty.
Perusarvo (päivä 1) oli arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinin muutos lähtötilanteesta laskettiin virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinisuhteena lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä vähennettynä virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinisuhteella, joka laskettiin lähtötilanteessa.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta munuaisten biomarkkereissa - virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinisuhde viikoilla 24 ja 48 satunnaistettujen osallistujien TBR-käsivarsiin, jotka saavat TDF-pohjaista hoitoa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin virtsan beeta-2-mikroglobuliinin/virtsan kreatiniinin arvioimiseksi.
Perusarvo (päivä 1) oli arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinin muutos lähtötilanteesta laskettiin virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinisuhteena lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä vähennettynä virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinisuhteella, joka laskettiin lähtötilanteessa.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Munuaisten biomarkkerien muutos lähtötasosta - virtsan fosfaatti viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötilanteessa ja viikoilla 24 ja 48 virtsan fosfaatin arvioimiseksi.
Geometrisen keskiarvon suhde (käynti jaettuna lähtötasolla) ja 95 % CI geometrisen keskiarvon suhteesta on esitetty.
Perusarvo (päivä 1) oli arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Virtsan fosfaatin muutos lähtötasosta laskettiin virtsan fosfaattina lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä vähennettynä lähtötilanteessa lasketulla virtsan fosfaatilla.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta munuaisten biomarkkereissa - virtsan fosfaatti viikoilla 24 ja 48 satunnaistettujen osallistujien TBR-käsivarsiin, jotka saavat TDF-pohjaista hoitoa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin virtsan fosfaatin arvioimiseksi.
Perusarvo (päivä 1) oli arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Virtsan fosfaatin muutos lähtötasosta laskettiin virtsan fosfaattina lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä vähennettynä lähtötilanteessa lasketulla virtsan fosfaatilla.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Munuaisten biomarkkerien muutos lähtötasosta - virtsan retinolia sitova proteiini 4 / virtsan kreatiniini viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötasolla, viikoilla 24 ja 48 virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinin arvioimiseksi.
Geometrisen keskiarvon suhde (käynti jaettuna lähtötasolla) ja 95 % CI geometrisen keskiarvon suhteesta on esitetty.
Perusarvo (päivä 1) oli arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinisuhteessa laskettiin seuraavasti: Virtsan retinolia sitova proteiini 4/virtsan kreatiniini -suhde lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä vähennettynä Virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinisuhteella laskettuna lähtötasolla.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos munuaisten biomarkkerien lähtötasosta - virtsan retinolia sitova proteiini 4 / virtsan kreatiniini viikoilla 24 ja 48 satunnaistettujen osallistujien TBR-käsivarsiin, jotka saavat TDF-pohjaista hoitoa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinin arvioimiseksi.
Perusarvo (päivä 1) oli arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinin muutos lähtötilanteesta laskettiin virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinin suhteena lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä vähennettynä virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinisuhteella, joka laskettiin lähtötasolla.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta eurooppalaisessa elämänlaadussa - 5 ulottuvuutta - 5 tasoa (EQ-5D-5L) hyödyllisyyspisteet viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
EQ-5D-5L kyselylomake tarjoaa profiilin osallistujan toiminnasta ja maailmanlaajuisen terveystilanteen luokituksen.
Viiden kohdan mittauksessa on yksi kysymys, joka arvioi kutakin viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus ja 5 tasoa kullekin ulottuvuudelle, mukaan lukien 1 = ei ongelmia, 2 = vähäisiä ongelmia, 3 = kohtalaiset ongelmat, 4 = vakavat ongelmat ja 5 = äärimmäiset ongelmat.
Terveydentila määritellään yhdistämällä vastaustasot kustakin viidestä kysymyksestä.
Jokaiseen terveydentilaan viitataan 5-numeroisella koodilla.
Terveystilan 5-numeroinen koodi muunnetaan hyödyllisyyspisteeksi, jonka arvo on enintään 1 (täydellinen terveys), ja alhaisemmat arvot tarkoittavat huonompaa tilaa.
EQ-5D-5L hyödyllisyyspisteet vaihtelevat -0,281:stä 1:een. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologisen epäonnistumisen päätepiste FDA:n tilannekuvakategorian mukaan viikolla 96, 144
Aikaikkuna: Viikot 96 ja 144
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli plasman HIV-1 RNA > = 50 c/ml, arvioitiin käyttämällä FDA:n tilannekuva-algoritmia viikoilla 96 ja 144.
|
Viikot 96 ja 144
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1 RNA on <50 c/ml tilannekuva-algoritmia kohti viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1-RNA oli <50 c/ml, arvioitiin FDA:n tilannekuva-algoritmilla viikolla 24.
Snapshot-algoritmi käsitteli kaikki osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA -tietoja kiinnostuksen kohteena olevalla käynnillä (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen lopettamisesta ennen käyntiikkunaa) ei-vastaavina, samoin kuin osallistujia, jotka vaihtavat samanaikaista ART-hoitoaan ennen vierailua. kiinnostava vierailu.
Prosenttiarvot pyöristetään.
|
Viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1-RNA oli <50 c/ml tilannekuva-algoritmia kohti viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Viikot 96 ja 144
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1-RNA oli <50 c/ml, arvioitiin FDA:n tilannekuva-algoritmilla viikoilla 96 ja 144.
|
Viikot 96 ja 144
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+ -solujen määrässä viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
CD4+-solut ovat eräänlaisia valkosoluja, jotka taistelevat infektioita vastaan, ja HIV-infektion edetessä näiden solujen määrä vähenee.
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina CD4+:n arvioimiseksi ja arvioitiin virtaussytometrialla.
Perusarvo määritellään viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota, jonka arvo ei ole puuttuva (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman ja hänet esiteltiin "TBR- (TAF-pohjainen hoito-ohjelma) -haarassa", koska TAF:n ja TDF:n tehot ovat vertailukelpoisia.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+/CD8+ -solumääräsuhteessa viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina CD4+/CD8+-solumääräsuhteen arvioimiseksi, ja ne arvioitiin virtaussyklometrialla DTG+3TC:hen kerran päivässä siirtymisen immunologisen aktiivisuuden arvioimiseksi verrattuna TBR:n jatkamiseen viikkojen 96 ja 144 aikana.
Perustason (päivä 1) arvot ovat todellisia CD4+-solumääräsuhteen arvoja ennen annostusta päivänä 1. Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus perusarvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman ja hänet esiteltiin "TBR- (TAF-pohjainen hoito-ohjelma) -haarassa", koska TAF:n ja TDF:n tehot ovat vertailukelpoisia.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on taudin eteneminen viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Viikoilla 24 ja 48
|
HIV:hen liittyvät sairaudet kirjattiin tutkimuksen aikana, ja ne arvioitiin vuoden 2014 CDC:n aikuisten HIV-infektion luokitusjärjestelmän mukaan.
CDC:n luokitus HIV:lle oli: Vaihe 1: Ei AIDSin määrittelevää tilaa ja CD4+ T-lymfosyyttien määrä: >=500 solua/mcL; Vaihe 2: Ei AIDS-infektiota ja CD4+-lymfosyyttien määrä: 200-499 solua/mcL ja Vaihe 3: Dokumentoitu AIDSin määrittelevä tila tai CD4+ T-lymfosyyttien määrä <200 solua/mcL.
Sairauden eteneminen on yhteenveto osallistujista, joilla oli HIV-infektion vaiheen 3 sairauksia tai kuolema.
Kliinisen sairauden etenemisen indikaattorit määriteltiin seuraavasti: CDC:n kategorian vaihe 1, kun rekisteröitiin vaiheen 3 tapahtumaan; CDC Category Stage 2 ilmoittautuessa Stage 3 -tapahtumaan; CDC Category Stage 3 ilmoittautumisen yhteydessä New Stage 3 -tapahtumaan; CDC-kategorian vaihe 1, 2 tai 3 kuolemaan ilmoittautumisen yhteydessä.
|
Viikoilla 24 ja 48
|
|
Taudin etenemistä sairastavien osallistujien määrä viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Viikoilla 96 ja 144
|
HIV:hen liittyvät sairaudet kirjattiin tutkimuksen aikana ja arvioitiin vuoden 2014 CDC:n aikuisten HIV-infektion luokitusjärjestelmän mukaisesti.
CDC-luokitus HIV:lle on: Vaihe 1: Ei AIDSin määrittelevää tilaa ja CD4+ T-lymfosyyttien määrä: >=500 solua/mcL; Vaihe 2: Ei AIDS-infektiota ja CD4+-lymfosyyttien määrä: 200-499 solua/mcl ja Vaihe 3: Dokumentoitu AIDSin määrittelevä tila tai CD4+ T-lymfosyyttien määrä <200 solua/mcL.
Kliinisen sairauden etenemisen indikaattorit määritellään seuraavasti: CDC:n kategorian vaihe 1, kun rekisteröidyt vaiheen 3 tapahtumaan; CDC Category Stage 2 ilmoittautuessa Stage 3 -tapahtumaan; CDC Category Stage 3 ilmoittautumisen yhteydessä New Stage 3 -tapahtumaan; CDC-kategorian vaihe 1, 2 tai 3 kuolemaan ilmoittautumisen yhteydessä.
|
Viikoilla 96 ja 144
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja yleisiä (>=2 %) ei-vakavia haittatapahtumia (ei-SAE): Viikko 48 asti
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko se liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, joka liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoiminta tai mikä tahansa muu tärkeä lääketieteellinen tapahtuma lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
Turvallisuuspopulaatio sisälsi kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa joko DTG + 3TC tai TBR.
Tämä populaatio perustui hoitoon, jota osallistuja todella sai.
Osallistujien lukumäärä, joilla on jokin SAE ja yleiset (>=2 %) ei-SAE-tapaukset, esitetään.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka on satunnaistettu TBR-varteen vastaanottavaan TDF-pohjaiseen hoito-ohjelmaan, joilla on SAE-tapauksia ja yleisiä (>=2 %) ei-SAE-tapauksia: Viikko 48 asti
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko se liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, joka liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoiminta tai mikä tahansa muu tärkeä lääketieteellinen tapahtuma lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
TDF-pohjaisen hoito-ohjelman osallistujien lukumäärä, joilla on jokin SAE ja yleiset (>=2 %) ei-SAE-oireet, esitetään.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on SAE ja yleisiä (>=2 %) ei-SAE: viikkoon 148 asti
Aikaikkuna: Viikolle 148 asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko se liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, joka liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoiminta tai mikä tahansa muu tärkeä lääketieteellinen tapahtuma lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan
|
Viikolle 148 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on AE vakavuusasteen mukaan: Jopa viikko 144
Aikaikkuna: Viikolle 144 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Tutkija arvioi haittatapahtumat ja luokitellut hankitun immuunikatooireyhtymän (DAIDS) toksisuusasteikkojen mukaan asteikolla 1-5 (1 = lievä, 2 = keskivaikea, 3 = vakava, 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen, 5 = kuolema) .
Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet.
Haittavaikutuksia saaneiden osallistujien lukumäärä maksimiarvosanan mukaan on esitetty.
|
Viikolle 144 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät hoidon haittavaikutusten vuoksi: Jopa viikko 144
Aikaikkuna: Viikolle 144 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
|
Viikolle 144 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on suurimmat perustilanteen jälkeiset ilmenevät hematologiset myrkyllisyydet: Jopa viikko 144
Aikaikkuna: Viikolle 144 asti
|
Verinäytteet kerättiin viikkoon 144 asti hematologisten parametrien - verihiutalemäärän, neutrofiilien, hemoglobiinin ja leukosyyttien - analysoimiseksi.
Kaikki hematologisten parametrien poikkeavuudet arvioitiin DAIDS-toksisuusasteikolla asteikoista 1-4: aste 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava) ja aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet.
|
Viikolle 144 asti
|
|
Osallistujien määrä, joka on satunnaistettu TBR-käsivarteen, joka saa TDF-pohjaista hoitoa, jossa on enimmäismäärä perustilan jälkeistä kliinisen kemian toksisuutta: Viikko 36 asti
Aikaikkuna: Viikolle 36 asti
|
näytteet kerättiin viikon 36 käyntiin asti kliinisen kemian parametrien analysoimiseksi: alaniiniaminotransferaasi (ALT), albumiini, alkalinen fosfaatti (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini, hiilidioksidi (CO2), kolesteroli, kreatiniinikinaasi ( CK), kreatiniini, suora bilirubiini, glomerulusten suodatusnopeus (GFR) kreatiniinista, joka on säädetty kroonisen munuaissairauden ja epidemiologian yhteistyöllä (CKD-EPI), kystatiini C:n GFR säädettynä CKD-EPI:llä, hyperkalsemia, hyperglykemia, hyperkalemia, hypernatremia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypokalemia, hyponatremia, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) -kolesteroli, fosfaatti ja triglyseridit.
Kaikki kliinisen kemian parametrien poikkeavuudet arvioitiin DAIDS-toksisuusasteikon mukaisesti. Asteikot 1–4: aste 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava) ja aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet.
|
Viikolle 36 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on suurimmat perustilan jälkeiset kliinisen kemian toksisuudet: Jopa viikko 144
Aikaikkuna: Viikolle 144 asti
|
Verinäytteitä kerättiin viikkoon 144 asti kliinisen kemian parametrien analysointia varten: ALT, albumiini, ALP, AST, bilirubiini, CO2, kolesteroli, CK, kreatiniini, suora bilirubiini, GFR kreatiniinista BSA:lle säädettynä, GFR kystatiini C:stä säädetty käyttäen CKD-EPI, hyperkalsemia, hyperglykemia, hyperkalemia, hypernatremia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypokalemia, hyponatremia, LDL-kolesteroli, fosfaattitriglyseridit ja laktaattidehydrogenaasi.
Kaikki kliinisen kemian parametrien poikkeavuudet arvioitiin DAIDS-toksisuusasteikon mukaisesti. Asteikot 1–4: aste 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava) ja aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Mitä korkeampi arvosana, sitä vakavammat oireet.
|
Viikolle 144 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta munuaisten biomarkkereissa - UA/C-suhteessa ja UP/C-suhteessa viikoilla 24 ja 48 satunnaistettujen osallistujien TBR-vastaanottimiin, jotka saavat TDF-pohjaista hoitoa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Virtsanäytteet kerättiin lähtötasolla, viikolla 24 ja viikolla 48 munuaisten biomarkkerien arvioimiseksi - virtsan albumiini/kreatiniini-suhde ja virtsan proteiini/kreatiniini-suhde.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arviointiarvoksi, josta puuttuu arvo.
(Päivä 1).
Muutos lähtötasosta UA/C:ssa laskettiin UA/C-suhteena perustilanteen jälkeisenä käynnin jälkeen miinus UA/C-suhde perustilanteessa laskettuna.
Muutos lähtötilanteesta UP/C:ssä laskettiin UP/C-suhteena perustilanteen jälkeisenä käynnin jälkeen miinus UP/C-suhde, joka laskettiin lähtötasolla.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta munuaisten biomarkkereissa - UA/C-suhde ja UP/C-suhde viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Virtsanäytteet kerättiin lähtötasolla, viikoilla 96 ja 144.
Lähtötilanne määritellään päiväksi 1. Muutos lähtötasosta UA/C:ssä määritellään UA/C-suhteeksi perustilanteen jälkeisessä käynnissä miinus UA/C-suhteeksi lähtötilanteessa.
Muutos lähtötilanteesta UP/C:ssä ja UA/C:ssä määritellään UP/C- ja UA/C-suhteeksi perustilanteen jälkeisessä käynnissä vähennettynä vastaavasti UP/C- ja UA/C-suhteella lähtötilanteessa.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Munuaisten biomarkkerien muutos lähtötasosta - virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinisuhde viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötasolla, viikoilla 96 ja 144 virtsan beeta-2-mikroglobuliinin/virtsan kreatiniinin arvioimiseksi.
Perusarvo (päivä 1) on arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Virtsan beeta-2-mikroglobuliinin/virtsan kreatiniinin muutos lähtötilanteesta määritellään virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinisuhteeksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä vähennettynä virtsan beeta-2-mikroglobuliini/virtsan kreatiniinisuhteella lähtötilanteessa.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Muutos lähtötasosta munuaisten biomarkkereissa - virtsan fosfaatti viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötasolla, viikoilla 96 ja 144 virtsan fosfaatin arvioimiseksi.
Perusarvo (päivä 1) on arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Virtsan fosfaatin muutos lähtötasosta määritellään virtsan fosfaatiksi lähtötilanteen jälkeisessä käynnissä miinus virtsan fosfaatti lähtötilanteessa.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Munuaisten biomarkkerien muutos lähtötasosta - virtsan retinolia sitova proteiini 4 / virtsan kreatiniini viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Virtsan biomarkkerinäytteitä kerättiin lähtötasolla, viikoilla 96 ja 144 virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinin arvioimiseksi.
Perusarvo (päivä 1) on arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötasosta virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinisuhteessa määritellään virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinisuhteeksi lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä vähennettynä virtsan retinolia sitovan proteiinin 4/virtsan kreatiniinisuhteella lähtötilanteessa.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Paaston lipidien muutos lähtötasosta viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Verinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1), viikolla 24 ja viikolla 48 paastolipidien arvioimiseksi, mukaan lukien plasman kolesteroli, plasman LDL-kolesteroli, plasman korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL) kolesteroli ja plasman triglyseridit.
Perusarvo oli viimeisimmän annosta edeltävän arvioinnin arvo, jonka arvo ei puuttunut (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos paaston lipidien lähtötasosta viikoilla 24 ja 48 satunnaistettujen osallistujien TBR-käsivarsiin, jotka saavat TDF-pohjaista hoitoa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Verinäytteet kerättiin lähtötilanteessa (päivä 1), viikkojen 24 ja 48 vierailulla (osallistuja vetäytyi tutkimuksesta viikolla 36) paastolipidien arvioimiseksi, mukaan lukien plasman kolesteroli, plasman LDL-kolesteroli, plasman HDL-kolesteroli ja plasman triglyseridit.
Perusarvo oli viimeisimmän annosta edeltävän arvioinnin arvo, jonka arvo ei puuttunut (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
TDF-pohjaisen hoito-ohjelman osallistujien paastolipidien muutos perusarvoista on esitetty.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta paaston lipideissä viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Verinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1), viikoilla 96 ja 144 paastolipidien arvioimiseksi, mukaan lukien plasman kolesteroli, plasman LDL-kolesteroli, plasman HDL-kolesteroli ja plasman triglyseridit.
Perusarvo on arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttuu arvo (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Genotyyppiresistenssin omaavien osallistujien määrä: Jopa viikko 48
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Plasmanäytteitä kerättiin lääkeresistenssitestausta varten.
Osallistujien määrä, jotka täyttivät vahvistetut virologisen vieroituskriteerit (CVW-kriteerit (yksi plasman HIV-1 RNA >=200 c/ml päivän 1 jälkeen, kun HIV-RNA oli välittömässä aiemmassa >=50 c/ml), genotyyppiresistenssi INSTI:lle, nukleosidikäänteinen transkriptaasi-inhibiittori (NRTI), NNRTI ja PI.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Genotyyppiresistenssin omaavien osallistujien määrä: Jopa viikko 144
Aikaikkuna: Viikolle 144 asti
|
Plasmanäytteitä kerättiin lääkeresistenssitestausta varten.
Yhteenveto niiden osallistujien määrästä, jotka täyttävät CVW-kriteerit (yksi plasman HIV-1 RNA > = 200 c/ml päivän 1 jälkeen, välittömästi aiemman HIV RNA:n kanssa > = 50 c/ml), joilla on genotyyppiresistenssi INSTI:lle, NRTI:lle, NNRTI:lle ja PI:lle .
|
Viikolle 144 asti
|
|
Fenotyyppisen vastustuskyvyn omaavien osallistujien määrä: Jopa viikko 48
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Yhteenveto niiden osallistujien määrästä, jotka täyttivät CVW-kriteerit (yksi plasman HIV-1 RNA > = 200 c/ml päivän 1 jälkeen, välittömästi ennen HIV RNA:ta > = 50 c/ml), joilla oli fenotyyppinen resistenssi INSTI:lle, NNRTI:lle, NRTI:lle ja PI:lle .
ART:n antiviraalisen aktiivisuuden arviointi fenotyyppitestien tuloksista tulkittiin patentoidun algoritmin (Monogram Biosciences) kautta, joka antoi lääkkeen yleisen herkkyyden.
Osittain herkkiä ja vastustavia puheluita pidettiin vastustuskykyisinä tässä analyysissä.
Fenotyyppinen resistanssi laskettiin käyttämällä binääristä pisteytysjärjestelmää, jossa 0 pidettiin herkänä ja 1 resistanssina.
Fenotyyppiresistenssitiedot seuraaville INSTI-, NNRTI-, NRTI- ja PI-lääkkeille osallistujilla, jotka täyttävät CVW-kriteerit, on esitetty.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Fenotyyppisen vastustuskyvyn omaavien osallistujien määrä: Jopa viikko 144
Aikaikkuna: Viikolle 144 asti
|
Yhteenveto niiden osallistujien määrästä, jotka täyttivät CVW-kriteerit (yksi plasman HIV-1 RNA > = 200 c/ml päivän 1 jälkeen, välittömästi aiemman HIV RNA:n kanssa > = 50 c/ml), joilla oli fenotyyppinen resistenssi INSTI:lle, NNRT:lle, NRTI:lle ja PI:lle .
Antiretroviraalisen hoidon (ART) antiviraalisen aktiivisuuden arviointi fenotyyppitestien tuloksista tulkittiin patentoidun algoritmin (Monogram Biosciences) avulla, joka antoi lääkkeen yleisen herkkyyden.
Osittain herkkiä ja vastustavia puheluita pidettiin vastustuskykyisinä tässä analyysissä.
Fenotyyppinen resistanssi laskettiin käyttämällä binääristä pisteytysjärjestelmää, jossa 0 pidettiin herkänä ja 1 resistanssina.
Fenotyyppiresistenssitiedot seuraaville INSTI-, NNRTI-, NRTI- ja PI-lääkkeille osallistujilla, jotka täyttävät CVW-kriteerit, on esitetty.
|
Viikolle 144 asti
|
|
Muutos lähtötasosta Bone Biomarkers - seerumissa Luuspesifinen ALP (Bone-ALP), osteokalsiini, seerumin prokollageeni 1:n N-terminaalinen propeptidi (P1NP) ja seerumin tyypin 1 kollageeni C-telopeptidit (CTX-1) viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Seeruminäytteet kerättiin luun biomarkkerien analysointia varten.
Lähtötilanne oli viimeisin annosta edeltävä arvio, jonka arvo ei puuttunut (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo.
Oikaistu keskiarvo ja sitä vastaava keskivirhe on esitetty.
Oikaistu keskiarvo oli arvioitu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta jokaisella käynnillä kussakin haarassa, joka laskettiin toistuvien mittausten mallista, joka mukautui hoitoon, käyntiin, lähtötilanteen kolmas aineluokka, CD4+-solumäärä (jatkuva), ikä (jatkuva), sukupuoli, rotu, ruumiinmassa indeksi (BMI) (jatkuva), tupakointitila, D-vitamiinin käyttö, perustason biomarkkeri (jatkuva), hoito käyntivuorovaikutuksella ja lähtötason arvo käyntivuorovaikutuksella, käynti toistuvana tekijänä. Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:lle, mutta saanut TDF-pohjaisen hoito-ohjelman".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos Bone Biomarkers-seerumi Luuspesifisen ALP:n (Bone-ALP), osteokalsiinin, seerumin P1NP:n ja seerumin CTX-1:n lähtötasosta satunnaistettujen osallistujien TBR-käsivarsiin, jotka saavat TDF-pohjaista hoitoa viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Seeruminäytteet kerättiin luun biomarkkerien analysointia varten.
Lähtötilanne oli viimeisin annosta edeltävä arvio, jonka arvo ei puuttunut (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo.
Luun biomarkkereiden - seerumin luuspesifisen ALP:n (Bone-ALP), osteokalsiinin, seerumin P1NP:n ja seerumin CTX-1:n muutos lähtötasosta TDF-pohjaisen hoito-ohjelman osallistujilla on esitetty.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta Bone Biomarkers - seerumissa Bone-ALP, osteokalsiini, seerumi P1NP ja seerumityyppi 1 CTX-1 viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Seeruminäytteet kerättiin luun biomarkkerien analysointia varten.
Lähtötilanne on viimeisin annostusta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Muutos lähtötasosta Bone Biomarkerissa: Seerumin 25-hydroksi-D-vitamiini viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Seeruminäytteet kerättiin 25-hydroksi-D-vitamiinin analysointia varten. Perusarvo oli viimeisin annostusta edeltävä arviointi (päivä 1), josta puuttui arvo (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
Oikaistu keskiarvo ja sitä vastaava keskivirhe on esitetty.
Mukautettu keskiarvo oli arvioitu keskimääräinen muutos lähtötasosta kullakin käynnillä kussakin haarassa laskettuna toistuvien mittausten mallista, joka mukautettiin hoitoon, käyntiin, lähtötilanteen kolmas aineluokka, CD4+-solumäärä (jatkuva), ikä (jatkuva), sukupuoli, rotu, BMI (jatkuva) ), tupakointitila, D-vitamiinin käyttö, lähtötason biomarkkeri (jatkuva), hoito käyntivuorovaikutuksella ja perusarvo käyntivuorovaikutuksella, käynti toistuvana tekijänä. Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman ja koska TDF ja TAF eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja se esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:lle, mutta saanut TDF-pohjaisen hoito-ohjelman".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta luun biomarkkerissa: seerumin 25-hydroksi-D-vitamiini viikoilla 24 ja 48 osallistujilla, jotka satunnaistettiin TBR-käsivarsiin, jotka saavat TDF-pohjaista hoito-ohjelmaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Seeruminäytteet kerättiin 25-hydroksi-D-vitamiinin analysointia varten. Perusarvo oli viimeisimmän annosta edeltävän arvioinnin arvo, josta puuttui arvo (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
TDF-pohjaisen hoito-ohjelman osallistujien seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin perusarvojen muutos on esitetty.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta Bone Biomarkerissa: Seerumin 25-hydroksi-D-vitamiini viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Seeruminäytteet kerättiin 25-hydroksi-D-vitamiinin analysointia varten. Perusarvo on viimeisin annostusta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Muutos lähtötasosta munuaisten biomarkkerissa - seerumin kystatiini C viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Seeruminäytteet kerättiin munuaisten biomarkkerin arvioimiseksi.
Lähtötilanne oli viimeisin ennen annosta arvioitava arvo, josta ei puuttunut arvoa (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo.
Oikaistu keskiarvo ja sitä vastaava keskivirhe on esitetty.
Mukautettu keskiarvo oli arvioitu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta kullakin käynnillä kussakin haarassa laskettuna toistuvien mittausten mallista, joka mukautettiin seuraaviin: hoito, käynti, lähtötason kolmas aineluokka, CD4+-solumäärä (jatkuva), ikä (jatkuva), sukupuoli, rotu, BMI (jatkuva), diabetes mellituksen esiintyminen, verenpainetaudin esiintyminen, perustason biomarkkeri (jatkuva), hoito käyntivuorovaikutuksella ja lähtötason arvo käyntivuorovaikutuksella, käynti toistuvana tekijänä.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos munuaisten biomarkkeri-seerumin kystatiini C:n lähtötasosta satunnaistettujen osallistujien TDF-pohjaiseen hoito-ohjelmaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Seeruminäytteet kerättiin lähtötasolla, viikolla 24 ja viikolla 48 munuaistulehduksen biomarkkerin - kystatiini C:n arvioimiseksi. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arviointiarvoksi, josta puuttuu arvo (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
Muutos seerumin kystatiini-C-biomarkkerin perusarvoihin verrattuna TDF-pohjaiseen hoitoon osallistuvilla on esitetty.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta munuaisten biomarkkerissa - seerumin kystatiini C viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Seeruminäytteet kerättiin munuaisten biomarkkerin arvioimiseksi.
Perustaso on viimeisin ennen annosta arvioitava arvo, josta puuttuu arvo (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Muutos lähtötasosta munuaisten biomarkkerissa - seerumin GFR kystatiini C:stä, joka on mukautettu CKD-EPI:llä ja seerumin GFR kreatiniinista, joka on mukautettu CKD-EPI: llä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Arvioidut seeruminäytteet: seerumin GFR kystatiini C:stä ja kreatiniinista, joka on säädetty käyttäen CKD-EPI-perusarvoa (päivä 1) oli arvo viimeisimmästä annosta edeltävästä arvioinnista, josta puuttui arvo.
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo. Mukautettu keskiarvo ja standardivirhe esitetään. Oikaistu keskiarvo oli arvioitu keskimääräinen muutos lähtötasosta kullakin käynnillä kussakin haarassa laskettuna toistuvien mittausten mallista, joka mukautettiin hoitoon, käyntiin, lähtötilanteen kolmanteen lääkeluokkaan ,CD4+-solumäärä (jatkuva), ikä (jatkuva), sukupuoli, rotu, BMI (jatkuva), diabetes mellituksen esiintyminen, verenpainetaudin esiintyminen, lähtötason biomarkkeri (jatkuva), hoito käyntivuorovaikutuksella ja perusarvo käyntivuorovaikutuksella, käynti toistuvana tekijänä.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta munuaisten biomarkkerissa - seerumin GFR kystatiini C:stä, joka on mukautettu CKD-EPI:llä ja seerumin GFR:stä kreatiniinista, joka on mukautettu CKD-EPI:llä viikoilla 24 ja 48 osallistujilla, jotka on satunnaistettu TBR-käsivarsiin, jotka saavat TDF-pohjaista hoitoa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Seeruminäytteet kerättiin lähtötasolla, viikolla 24 ja viikolla 48 munuaistulehduksen biomarkkerien arvioimiseksi - seerumin GFR kystatiini C:stä säädettynä käyttämällä CKD-EPI:tä ja seerumin GFR kreatiniinista säädettynä CKD-EPI:llä.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arviointiarvoksi, jonka arvo ei puuttunut (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
Muutos lähtötasosta seerumin GFR:ssä kystatiini C:stä, joka on säädetty CKD-EPI:llä, ja seerumin GFR kreatiniinista, joka on säädetty käyttämällä CKD-EPI:tä TDF-pohjaisen hoito-ohjelman osallistujille, on esitetty.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötilanteesta munuaisten biomarkkerissa – seerumin GFR kystatiini C:stä CKD-EPI:llä sovitettu ja seerumin GFR kreatiniinista, joka on korjattu CKD-EPI:llä viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Seeruminäytteet kerättiin seerumin GFR:n arvioimiseksi kystatiini C:stä ja kreatiniinista, joka oli säädetty BSA:lle.
Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arviointiarvoksi, josta puuttuu arvo (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Muutos lähtötasosta munuaisten biomarkkerissa – seerumin kreatiniini viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Arvioidut seeruminäytteet: munuaistulehduksen biomarkkeri seerumin kreatiniini. Lähtötaso (päivä 1) oli arvo viimeisimmästä ennen annosta tehdystä arvioinnista, josta puuttuu arvo.
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo.
Oikaistu keskiarvo ja sitä vastaava keskivirhe on esitetty.
Mukautettu keskiarvo oli arvioitu keskimääräinen muutos lähtötasosta kullakin käynnillä kussakin haarassa laskettuna toistuvien mittausten mallista mukautumalla hoitoon, käyntiin, lähtötilanteen kolmas aineluokka, CD4+-solumäärä (jatkuva), ikä (jatkuva), sukupuoli, rotu, BMI (jatkuva) , diabetes mellituksen esiintyminen, verenpainetaudin esiintyminen, perustason biomarkkeri (jatkuva), hoito käyntivuorovaikutuksella, perusarvo käyntivuorovaikutuksella, käynti toistuvana tekijänä.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta munuaisten biomarkkeri-seerumin kreatiniinissa viikoilla 24 ja 48 satunnaistettujen osallistujien TBR-käsivarsiin, jotka saavat TDF-pohjaista hoito-ohjelmaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
Seeruminäytteet kerättiin lähtötasolla, viikolla 24 ja viikolla 48 munuaistulehduksen biomarkkerin - seerumin kreatiniinin - arvioimiseksi.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arviointiarvoksi, jonka arvo ei puuttunut (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
TDF-pohjaisen hoito-ohjelman osallistujien seerumin kreatiniinin muutos lähtötasosta on esitetty.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat toisistaan, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Munuaisten biomarkkerin – seerumin kreatiniinin muutos lähtötasosta viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Seeruminäytteet kerättiin munuaistulehduksen biomarkkerin - seerumin kreatiniinin - arvioimiseksi.
Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arviointiarvoksi, josta puuttuu arvo (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo.
Yksi osallistuja satunnaistettiin TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaisen hoito-ohjelman, ja koska TDF:n ja TAF:n turvallisuusprofiilit eroavat, tämä osallistuja poistettiin yleisestä turvallisuuspopulaatiosta ja esitetään erillisessä haarassa "Satunnaistettu TBR:ään, mutta sai TDF-pohjaista hoitoa".
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Muutos lähtötasosta EQ-5D-5L:n hyödyllisyyspisteissä viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
EQ-5D-5L-kysely sisältää profiilin osallistujan toiminnasta ja maailmanlaajuisesta terveydentilasta.
Viiden kohdan mittauksessa on 1 kysymys, joka arvioi kutakin viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus ja 5 tasoa kullekin ulottuvuudelle, mukaan lukien 1 = ei ongelmia, 2 = vähäisiä ongelmia, 3 = keskivaikeita ongelmia, 4 = vakavia ongelmia, 5 = äärimmäisiä ongelmia.
Terveystila määritellään yhdistämällä vastaustasot kustakin viidestä kysymyksestä.
Kuhunkin terveydentilaan viitataan 5-numeroisella koodilla.Terveydentilan 5-numeroinen koodi muunnetaan hyödyllisyyspisteeksi, jonka arvo on enintään 1 (täydellinen terveys), ja alhaisemmat arvot tarkoittavat huonompaa tilaa.EQ-5D-5L:n hyödyllisyyspisteiden vaihteluvälit -0,281:stä 1:een. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. Perustaso on viimeisin annosta edeltävä arviointiarvo, josta puuttuu arvo (päivä 1). Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeinen käyntiarvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
|
Muutos lähtötasosta EQ-5D-5L lämpömittarin pisteissä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
EQ-5D-5L kyselylomake tarjoaa profiilin osallistujan toiminnasta ja maailmanlaajuisen terveystilanteen luokituksen.
Viiden kohdan mittauksessa on yksi kysymys, joka arvioi kutakin viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus ja 5 tasoa kullekin ulottuvuudelle, mukaan lukien 1 = ei ongelmia, 2 = vähäisiä ongelmia, 3 = kohtalaiset ongelmat, 4 = vakavat ongelmat ja 5 = äärimmäiset ongelmat.
EQ-5D-5L sisälsi EQ visuaalisen analogisen asteikon (EQ VAS) "lämpömittarin", joka antoi oman arvioidun nykyisen terveydentilan.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila) 100:aan (paras kuviteltavissa oleva terveydentila).
MMRM ajettiin LOCF-tietojoukossa.
Lähtötaso oli viimeisin annosta edeltävä arviointiarvo, josta ei puuttunut arvo (päivä 1), ja muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeiseksi arvoksi, josta on vähennetty perusarvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta EQ-5D-5L lämpömittarin pisteissä viikoilla 96 ja 144
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
EQ-5D-5L kyselylomake tarjoaa profiilin osallistujan toiminnasta ja maailmanlaajuisen terveystilanteen luokituksen.
Viiden kohdan mittauksessa on yksi kysymys, joka arvioi kutakin viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus ja 5 tasoa kullekin ulottuvuudelle, mukaan lukien 1 = ei ongelmia, 2 = vähäisiä ongelmia, 3 = kohtalaiset ongelmat, 4 = vakavat ongelmat ja 5 = äärimmäiset ongelmat.
EQ-5D-5L sisälsi EQ visuaalisen analogisen asteikon (EQ VAS) "lämpömittarin", joka antoi oman arvioidun nykyisen terveydentilan.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila) 100:aan (paras kuviteltavissa oleva terveydentila).
Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arviointiarvoksi, josta puuttuu arvo (päivä 1).
Muutos lähtötilanteesta määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona, josta on vähennetty perusarvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 96 ja 144
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, De Wit S, Osiyemi O, Portilla Sogorb J, Routy JP, Wyen C, Ait-Khaled M, Nascimento MC, Pappa KA, Wang R, Wright J, Tenorio AR, Wynne B, Aboud M, Gartland MJ, Smith KY. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1920-1929. doi: 10.1093/cid/ciz1243.
- van Wyk J, Ait-Khaled M, Santos J, Scholten S, Wohlfeiler M, Ajana F, Jones B, Nascimento MC, Tenorio AR, Smith DE, Wright J, Wynne B. Brief Report: Improvement in Metabolic Health Parameters at Week 48 After Switching From a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen to the 2-Drug Regimen of Dolutegravir/Lamivudine: The TANGO Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Jun 1;87(2):794-800. doi: 10.1097/QAI.0000000000002655.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 18. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 27. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- HIV-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 204862
- 2015-004401-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request Site -sivuston kautta
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi
Kliiniset tutkimukset DTG + 3TC
-
ViiV HealthcareAktiivinen, ei rekrytointiHIV-infektiotThaimaa, Kenia, Etelä-Afrikka
-
ViiV HealthcareRekrytointi
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; PPDValmisHIV-infektiotYhdysvallat, Saksa, Espanja, Taiwan, Yhdistynyt kuningaskunta, Kanada, Belgia, Ranska, Italia, Etelä-Afrikka, Argentiina, Venäjän federaatio, Tanska, Meksiko, Kiina, Ruotsi, Brasilia
-
Guangzhou 8th People's HospitalFifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; Dongguan People's Hospital ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineValmisInfektio, ihmisen immuunikatovirusYhdysvallat
-
Harvard School of Public Health (HSPH)Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineValmisHIV-infektiot | Nivelkipu | Infektio, ihmisen immuunikatovirusEspanja, Venäjän federaatio
-
Midway Specialty Care CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektioYhdysvallat
-
Fundacion SEIMC-GESIDAValmis
-
Gilead SciencesValmisHIV-1-infektioRanska, Espanja, Saksa, Yhdistynyt kuningaskunta, Yhdysvallat, Puerto Rico, Belgia, Kanada, Italia, Dominikaaninen tasavalta