Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bytt studie for å evaluere dolutegravir pluss lamivudin i virologisk undertrykt humant immunsviktvirus type 1 positive voksne (TANGO)

17. juli 2023 oppdatert av: ViiV Healthcare

En fase III, randomisert, multisenter, parallellgruppe, ikke-underordnet studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og toleransen ved å bytte til dolutegravir pluss lamivudin hos HIV-1-infiserte voksne som er virologisk undertrykt

Målet med studien er å fastslå om humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) infiserte voksne deltakere med nåværende virologisk undertrykkelse på et >=3-medikamentbasert tenofoviralafenamid (TAF)-basert regime (TBR) forblir undertrykt ved bytte til to -medikamentregime av dolutegravir (DTG) 50 milligram (mg) + lamivudin (3TC) 300 mg. Denne studien vil også gi viktig informasjon om sikkerheten og deltakernes tilfredshet med dette to-legemiddelregimet. Hovedmålet med denne studien er å demonstrere den ikke-inferiøre antivirale aktiviteten ved å bytte til DTG + 3TC én gang daglig sammenlignet med fortsettelse av TBR over 48 uker hos HIV-1-infiserte, antiretroviral terapi (ART)-erfarne, virologisk undertrykte deltakere. Denne studien vil også karakterisere den langsiktige antivirale aktiviteten, tolerabiliteten og sikkerheten til DTG + 3TC sammenlignet med TBR gjennom uke 144 og karakterisere den langsiktige antivirale aktiviteten, toleransen og sikkerheten til DTG + 3TC til og med uke 200.

Dette vil være en 200 uker lang, fase III, randomisert, åpen, aktiv-kontrollert, multisenter, parallellgruppestudie. Studien vil inkludere en screeningsfase (opptil 28 dager), en randomisert tidlig byttefase (dag 1 til uke 148), en randomisert sen byttefase (uke 148 til uke 200) og en fortsettelsesfase (etter uke 200) ). HIV-1-infiserte voksne på stabil TBR vil bli randomisert 1:1 til å bytte til DTG + 3TC én gang daglig i opptil 200 uker, eller for å fortsette sin TBR i 148 uker, på hvilket tidspunkt og hvis HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier per milliliter (c/ml) ved uke 144, vil disse deltakerne bytte til DTG + 3TC frem til uke 200.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

743

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Surry Hills, New South Wales, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Fortitude Valley, Queensland, Australia, 4006
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australia, 3053
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • GSK Investigational Site
      • North Fitzroy, Victoria, Australia, 3078
        • GSK Investigational Site
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • GSK Investigational Site
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Brussel, Belgia, 1090
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgia, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgia, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85260
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90036
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Forente stater, 94602
        • GSK Investigational Site
      • Rialto, California, Forente stater, 92337
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Leandro, California, Forente stater, 94577
        • GSK Investigational Site
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20005
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33133
        • GSK Investigational Site
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34237
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33614
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Macon, Georgia, Forente stater, 31201
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60613
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Forente stater, 48072
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • GSK Investigational Site
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63139
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07102
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-3678
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Bellaire, Texas, Forente stater, 77401
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75208
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79935
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77098
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Forente stater, 24501
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Frankrike, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Nice, Frankrike, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75012
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Frankrike, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 460-0001
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 173-8606
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 108-8639
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Alcala de Henares, Spania, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spania, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spania, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Spania, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Elche, Spania, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spania, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Granollers (Barcelona), Spania, 08400
        • GSK Investigational Site
      • Huelva, Spania, 21080
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Spania, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Marbella, Spania, 29603
        • GSK Investigational Site
      • Mataró, Spania, 08304
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spania, 30008
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spania, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spania, 41041
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • GSK Investigational Site
      • Vilajoyosa, Spania, 3570
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • GSK Investigational Site
    • Galicia
      • Vigo, Galicia, Spania, 36204
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, WS2 9PS
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Storbritannia, BN2 1ES
        • GSK Investigational Site
      • Bristol, Storbritannia, BS10 5NB
        • GSK Investigational Site
      • Crumpsall, Manchester, Storbritannia, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, WC1E 6LB
        • GSK Investigational Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B4 6TH
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20146
        • GSK Investigational Site
      • München, Tyskland, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50674
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50668
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må være i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og begrensninger;
  • Deltakeren må sannsynligvis fullføre studien som planlagt;
  • Deltakeren må anses som en passende kandidat for deltakelse i en undersøkende klinisk utprøving med medisiner (for eksempel ingen aktiv rusmiddelmisbruk, akutt alvorlig organsykdom eller planlagte langsiktige arbeidsoppdrag ut av landet).
  • Er 18 år eller eldre (eller eldre der det kreves av lokale reguleringsorganer), på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • HIV-1-smittede menn eller kvinner.
  • Dokumentert bevis på minst to plasma HIV-1 RNA-målinger <50 c/ml i løpet av de 12 månedene før screening: én innen 6 til 12 måneders vinduet, og én innen 6 måneder før screening.
  • Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening.

  • Må være på uavbrutt ART i minst 6 måneder før screening. Bare følgende regimer er tillatt:

    • Deltaker på et TAF-basert regime i minst 6 måneder som det første regimet, eller
    • Deltakere som byttet fra et tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) første-regime TAF, uten endringer i de andre legemidlene i regimet, og som har vært på det TAF-baserte regimet i minst 3 måneder rett før screening, dvs. den eneste byttet laget er fra TDF til TAF. Dette byttet må ha skjedd på grunn av tolerabilitet/sikkerhet, tilgang til medisiner eller bekvemmelighet/forenkling, og må IKKE ha blitt gjort ved mistanke om eller påvist behandlingssvikt. En overgang fra en PI boostet med ritonavir til den samme PI boostet med kobicistat er tillatt (og omvendt).

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin [hCG] på skjermen og en negativ urin-hCG-test ved randomisering [en lokal serum-hCG-test ved randomisering er tillatt hvis det kan være gjort, og resultater oppnådd, innen 24 timer før randomisering]), ikke ammende, og minst én av følgende forhold gjelder:

    en. Ikke-reproduktivt potensial definert som:

  • Premenopausale kvinner med ett av følgende:

    • Dokumentert tubal ligering
    • Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon
    • Hysterektomi
    • Dokumentert bilateral ooforektomi

  • Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen [se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer]). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

    b. Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og i minst 2 uker etter den siste. dose studiemedisin.

  • Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at deltakerne forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig. Alle deltakere som deltar i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk og fordel/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom) og om risikoen for HIV-overføring til en uinfisert partner.
  • I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og protokollen. Kvalifiserte deltakere eller deres juridiske foresatte må signere et skriftlig informert samtykkeskjema før noen protokollspesifiserte vurderinger utføres.

Deltakere som er registrert i Frankrike må være tilknyttet, eller en begunstiget av, en trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer under studien.
  • Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 sykdom, UNNTATT kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi. Historisk eller nåværende CD4-celletall mindre enn 200 celler/millimeter (mm)^3 er IKKE ekskluderende.
  • Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen.
  • Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever, kjente galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
  • Bevis for hepatitt B-virus (HBV) infeksjon basert på resultatene av testing ved screening for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc), hepatitt B overflateantigen antistoff (anti-HBs) og HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) som følger: deltakere som er positive for HBsAg er ekskludert; deltakere som er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA er ekskludert.
  • Forventet behov for hepatitt C-virus (HCV)-behandling i løpet av de første 48 ukene av studien, eller forventet behov for HCV-behandling basert på interferon eller for andre legemidler som har et potensial for uønskede legemiddelinteraksjoner med studiebehandlingen gjennom hele studien periode.
  • Ubehandlet syfilisinfeksjon (positiv rask plasmareagin [RPR] ved Screening uten klar dokumentasjon på behandling). Deltakere som er minst 7 dager etter fullført behandling er kvalifisert.
  • Historie eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse.
  • Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom, eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.
  • Deltakere som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko.
  • Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening.
  • Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening: strålebehandling; cytotoksiske kjemoterapeutiske midler; ethvert systemisk immundempende middel.
  • Eksponering for et eksperimentelt medikament eller en eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av testmidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av forsøksproduktet (IP) .
  • Bruk av ethvert regime som består av enkelt eller dobbel ART.
  • Ethvert bevis på major nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) mutasjon eller tilstedeværelse av noen større INSTI resistensassosiert mutasjon i et tilgjengelig tidligere resistens genotype analyseresultat, hvis kjent, må gis til ViiV etter screening og før randomisering for gjennomgang av ViiV Virology .
  • Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik.
  • Alaninaminotransferase (ALT) >=5 ganger (*) øvre normalgrense (ULN) eller ALT >=3 * ULN og bilirubin >=1,5 * ULN (med >35 prosent [%] direkte bilirubin).
  • Kreatininclearance <50 milliliter (ml)/minutt/1,73 meter^2 via Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) metode.
  • Innenfor 6 til 12 måneders vinduet før screening og etter bekreftet undertrykkelse til <50 c/mL, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >200 c/mL.
  • Innenfor 6 til 12 måneders vinduet før screening og etter bekreftet undertrykkelse til <50 c/mL, 2 eller flere plasma HIV-1 RNA-målinger >=50 c/mL.
  • Innen 6 måneder før screening og etter bekreftet suppresjon til <50 c/mL på gjeldende ART-regime, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >=50 c/ml.
  • Enhver medikamentferie i løpet av de 6 månedene før screening, bortsett fra korte perioder (mindre enn 1 måned) hvor all ART ble stoppet på grunn av tolerabilitet og/eller sikkerhetshensyn.
  • Enhver historie med bytte til et annet regime, definert som endring av et enkelt legemiddel eller flere legemidler samtidig, på grunn av virologisk behandlingssvikt (definert som bekreftet plasma HIV-1 RNA ≥400 c/ml.

  • Deltakere registrert i Frankrike (eller i andre land som kreves av lokale forskrifter eller etikkkomité/institusjonelle vurderingsråd [IRB]) som:

    • Har deltatt i en hvilken som helst studie som bruker et forsøkslegemiddel eller vaksine i løpet av de foregående 60 dagene eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av det eksperimentelle legemidlet eller vaksinen, avhengig av hva som er lengst, før screening for studien, eller
    • Delta samtidig i en annen klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DTG + 3TC 50 mg/300 mg
Deltakerne vil motta en enkelt tablett av et to-legemiddelregime på DTG 50 mg + 3TC 300 mg én gang daglig fra dag 1 til og med uke 200 (tidlig og sen byttefase).
Legemiddel: DTG + 3TC
DTG+3TC leveres som hvit, oval, filmdrasjert, fast dose kombinasjonstablett. Tablettene vil være tilgjengelige i pakket høydensitets polyetylen (HDPE) flasker med induksjonsforseglinger og barnesikre lukkinger.
Aktiv komparator: TAF-basert regime (TBR)
Deltakerne vil fortsette sin TBR fra dag 1 til uke 148 (tidlig byttefase), og kvalifiserte deltakere vil bytte til DTG + 3TC en gang daglig fra uke 148 til 200 (sen byttefase).
Legemiddel: TAF-basert regime (TBR)
Deltakerne vil fortsette å motta sin TBR.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med endepunkt for virologisk svikt i henhold til øyeblikksbildekategorien for Food and Drug Administration (FDA) ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Prosentandelen av deltakerne med virologisk svikt (plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml) ble evaluert ved hjelp av FDA øyeblikksbildealgoritme i uke 48. Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig antiretroviral behandling (ART) ) før besøket av interesse. Intent-to-treat-eksponerte (ITT-E) Populasjonen består av alle randomiserte deltakere som mottok minst én dose studiebehandling enten DTG + 3TC eller TBR. Deltakerne ble vurdert i henhold til behandlingen som deltakeren ble randomisert til. Enhver deltaker som mottok et behandlingsrandomiseringsnummer ble ansett for å være randomisert.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml som Per Snapshot Algorithm ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml (virologisk suksess) ble evaluert ved hjelp av FDA øyeblikksbildealgoritme ved uke 48 for å demonstrere den ikke-inferiøre antivirale aktiviteten ved å bytte til DTG +3TC en gang daglig sammenlignet med fortsettelse av TBR over 48 uker. Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig ART før besøk av interesse.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med endepunkt for virologisk svikt i henhold til FDA øyeblikksbildekategori ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml ble evaluert ved hjelp av FDA øyeblikksbildealgoritme i uke 24. Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig ART før besøk av interesse.
Uke 24
Endring fra baseline i CD4+ celletall i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene. Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+. Det ble evaluert ved flowcytometri. Utgangsverdi er definert som den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime og ble presentert innenfor "TBR (TAF-basert regime)-armen" da effekten av TAF og TDF er sammenlignbar.
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i CD4+/CD8+ celletellerforhold i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+/CD8+-celletallforhold. Det ble vurdert ved flytsyklometri for å evaluere den immunologiske aktiviteten ved å bytte til DTG+3TC én gang daglig sammenlignet med fortsettelse av TBR over 48 uker. Baseline-verdier (dag 1) var de faktiske verdiene for CD4+-celletallforhold på dag 1 før dose. Endring fra baseline er definert som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime og ble presentert i "TBR (TAF-basert regime)-armen" da effekten av TAF og TDF er sammenlignbar.
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Antall deltakere med AE etter alvorlighetsgrad: Opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Bivirkninger ble evaluert av etterforskeren og gradert i henhold til Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) toksisitetsskalaer fra grad 1 til 5 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende, 5=død) . Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene. Antall deltakere med uønskede hendelser etter maksimal karakter er presentert.
Frem til uke 48
Antall deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime med AE etter alvorlighetsgrad: Opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Bivirkninger ble evaluert av etterforskeren og gradert i henhold til DAIDS-toksisitetsskalaene fra grad 1 til 5 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende, 5=død). Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene. Antall TDF-baserte regimedeltakere med uønskede hendelser etter maksimal karakter er presentert.
Frem til uke 48
Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av bivirkning: Opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av uønskede hendelser er presentert.
Frem til uke 48
Antall deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime som avbrøt behandlingen på grunn av AE: Opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av uønskede hendelser er presentert.
Frem til uke 48
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent hematologisk toksisitet: Opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
Blodprøver ble samlet inn frem til uke 48 for analyse av hematologiske parametere - antall blodplater, nøytrofiler, hemoglobin og leukocytter. Eventuelle abnormiteter i hematologiske parametere ble evaluert i henhold til DAIDS-toksisitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt livstruende). Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene. Bare de deltakerne med maksimal post-Baseline emergent hematologisk toksisitet i noen av hematologiparametrene er blitt presentert.
Frem til uke 48
Antall deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime med maksimal post-baseline emergent hematologisk toksisitet: Opp til uke 36
Tidsramme: Frem til uke 36
Blodprøver ble samlet inn frem til uke 36-besøket for analyse av hematologiske parametere - antall blodplater, nøytrofiler, hemoglobin og leukocytter. Eventuelle abnormiteter i hematologiske parametere ble evaluert i henhold til DAIDS-toksisitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt livstruende). Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene. Bare de TDF-baserte regimedeltakerne med maksimal post-Baseline emergent hematologitoksisitet i noen av hematologiparametrene er blitt presentert.
Frem til uke 36
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent klinisk kjemi toksisitet: Opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
Blodprøver ble tatt opp til uke 48 for analyse av kliniske kjemiske parametere: alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfat (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, karbondioksid (CO2), kolesterol, kreatininkinase (CK). ), kreatinin, direkte bilirubin, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) fra kreatinin justert for kroppsoverflate (BSA), GFR fra cystatin C justert ved hjelp av kronisk nyresykdom-epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI), hyperkalsemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypokalsemi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, lavdensitet lipoprotein (LDL) kolesterol, fosfat og triglyserider. Eventuelle abnormiteter i kliniske kjemiparametre ble evaluert i henhold til DAIDS-toksisitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt livstruende). Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
Frem til uke 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - Urin Albumin/Creatinin (UA/C)-forhold og urinprotein/kreatinin (UP/C)-forhold i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Urinprøver ble samlet ved baseline, uke 24 og uke 48. Baseline er definert som dag 1. Endring fra baseline i UA/C ble beregnet som UA/C-forhold ved post-baseline-besøk minus UA/C-forhold beregnet ved baseline. Estimert geometrisk gjennomsnittlig justert forhold (hvert besøk over baseline) og 95 % KI er presentert. Endring fra baseline i UP/C og UA/C ble beregnet som UP/C og UA/C ratio ved post-baseline besøk minus UP/C og UA/C ratio beregnet ved baseline, henholdsvis. Estimert geometrisk gjennomsnittlig justert forhold (hvert besøk over baseline) og 95 % KI er presentert. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - Urin Beta-2 mikroglobulin/urin kreatininforhold i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Urinbiomarkørprøver ble samlet ved baseline, uke 24 og 48 for å vurdere urin beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin. Geometrisk gjennomsnittsforhold (besøk delt på baseline) og 95 % KI av geometrisk gjennomsnittsforhold er presentert. Grunnverdien (dag 1) var verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline i urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ble beregnet som urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio ved post-baseline besøk minus urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio beregnet ved baseline. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - Urin Beta-2 mikroglobulin/urinkreatininforhold ved uke 24 og 48 hos deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Urin biomarkørprøver ble samlet for å vurdere urin beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin. Grunnverdien (dag 1) var verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline i urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ble beregnet som urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio ved post-baseline besøk minus urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio beregnet ved baseline. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - urinfosfat i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Urinbiomarkørprøver ble samlet ved baseline og ved uke 24 og 48 for å vurdere urinfosfat. Geometrisk gjennomsnittsforhold (besøk delt på baseline) og 95 % KI av geometrisk gjennomsnittsforhold er presentert. Grunnverdien (dag 1) var verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline i urinfosfat ble beregnet som urinfosfat ved post-baseline-besøk minus urinfosfat beregnet ved baseline. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - urinfosfat ved uke 24 og 48 hos deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for å vurdere urinfosfat. Grunnverdien (dag 1) var verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline i urinfosfat ble beregnet som urinfosfat ved post-baseline-besøk minus urinfosfat beregnet ved baseline. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - urinretinolbindende protein 4/urinkreatinin i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Urinbiomarkørprøver ble samlet ved baseline, uke 24 og 48 for å vurdere urinretinolbindende protein 4/urinkreatinin. Geometrisk gjennomsnittsforhold (besøk delt på baseline) og 95 % KI av geometrisk gjennomsnittsforhold er presentert. Grunnverdien (dag 1) var verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline i urinretinolbindende protein 4/urin kreatininforhold ble beregnet som urinretinolbindende protein 4/urinkreatininforhold ved post-baselinebesøk minus urinretinolbindende protein 4/urinkreatininforhold beregnet ved baseline. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - urinretinolbindende protein 4/urinkreatinin ved uke 24 og 48 hos deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Urinbiomarkørprøver ble samlet for å vurdere urinretinolbindende protein 4/urinkreatinin. Grunnverdien (dag 1) var verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline i urin retinolbindende protein 4/urin kreatinin ble beregnet som urinretinolbindende protein 4/urin kreatinin ratio ved post-baseline besøk minus urin retinolbindende protein 4/urin kreatinin ratio beregnet ved baseline. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-5 nivåer (EQ-5D-5L) nyttepoeng i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
EQ-5D-5L spørreskjema gir en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering. Fem-elementmålet har ett spørsmål som vurderer hver av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 5 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. Helsetilstanden defineres ved å kombinere svarnivåene fra hvert av de 5 spørsmålene. Hver helsetilstand refereres til i form av en 5-sifret kode. Helsetilstand 5-sifret kode oversettes til utility score, som er verdsatt opp til 1 (perfekt helse) med lavere verdier som betyr dårligere tilstand. EQ-5D-5L nyttepoengsum varierer fra -0,281 til 1. Høyere poengsum indikerer bedre helse.
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Prosentandel av deltakere med endepunkt for virologisk svikt i henhold til FDA øyeblikksbildekategori ved uke 96, 144
Tidsramme: Uke 96 og 144
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml ble evaluert ved hjelp av FDA øyeblikksbildealgoritme i uke 96 og 144.
Uke 96 og 144
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml som Per Snapshot Algorithm ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL ble evaluert ved hjelp av FDA øyeblikksbildealgoritme i uke 24. Snapshot-algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, samt deltakere som byttet samtidig ART før besøk av interesse. Prosentverdier er avrundet.
Uke 24
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml som Per Snapshot Algorithm i uke 96 og 144
Tidsramme: Uke 96 og 144
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ble evaluert ved hjelp av FDA øyeblikksbildealgoritme i uke 96 og 144.
Uke 96 og 144
Endring fra baseline i CD4+ celletall i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
CD4+-celler er en type hvite blodceller som bekjemper infeksjon, og etter hvert som HIV-infeksjonen utvikler seg, synker antallet av disse cellene. Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for å vurdere CD4+ og evaluert ved flowcytometri. Utgangsverdi er definert som den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime og ble presentert i "TBR (TAF-basert regime)-armen" da effekten av TAF og TDF er sammenlignbar
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i CD4+/CD8+ celletellerforhold i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for å vurdere CD4+/CD8+-celletallforhold og ble evaluert ved hjelp av strømningssyklometri for å evaluere den immunologiske aktiviteten ved å bytte til DTG+3TC én gang daglig sammenlignet med fortsettelse av TBR over uke 96 og 144. Baseline-verdier (dag 1) er de faktiske verdiene for CD4+-celletallforhold ved før-dose dag 1. Endring fra baseline er definert som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime og ble presentert i "TBR (TAF-basert regime)-armen" da effekten av TAF og TDF er sammenlignbar
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Antall deltakere med sykdomsprogresjon i uke 24 og 48
Tidsramme: I uke 24 og 48
HIV-assosierte tilstander ble registrert under studien og ble vurdert i henhold til 2014 CDC Classification System for HIV Infection in Adults. CDC-klassifisering for HIV var: Trinn 1: Ingen AIDS-definerende tilstand og CD4+ T-lymfocyttantall: >=500 celler/mcL; Trinn 2: Ingen AIDS-infeksjon og CD4+-lymfocyttantall: 200-499 celler/mcL og trinn 3:Dokumentert AIDS-definerende tilstand eller CD4+ T-lymfocyttantall <200 celler/mcL. Sykdomsprogresjon oppsummerer deltakere som hadde HIV-infeksjon stadium 3 assosiert tilstand eller død. Indikatorer for klinisk sykdomsprogresjon ble definert som: CDC Kategori Fase 1 ved registrering til Fase 3 hendelse; CDC-kategori trinn 2 ved påmelding til trinn 3-arrangement; CDC Kategori trinn 3 ved påmelding til New Stage 3 Event; CDC-kategori trinn 1, 2 eller 3 ved påmelding til død.
I uke 24 og 48
Antall deltakere med sykdomsprogresjon i uke 96 og 144
Tidsramme: I uke 96 og 144
HIV-assosierte forhold ble registrert under studien og vurdert i henhold til 2014 CDC-klassifiseringssystem for HIV-infeksjon hos voksne. CDC-klassifisering for HIV er: Trinn 1: Ingen AIDS-definerende tilstand og CD4+ T-lymfocyttantall: >=500 celler/mcL; Trinn 2: Ingen AIDS-infeksjon og CD4+-lymfocyttantall: 200-499 celler/mcL og trinn 3: Dokumentert AIDS-definerende tilstand eller CD4+ T-lymfocyttantall <200 celler/mcL. Indikatorer for klinisk sykdomsprogresjon er definert som: CDC Kategori Fase 1 ved registrering til Fase 3 hendelse; CDC-kategori trinn 2 ved påmelding til trinn 3-arrangement; CDC Kategori trinn 3 ved påmelding til New Stage 3 Event; CDC-kategori trinn 1, 2 eller 3 ved påmelding til død.
I uke 96 og 144
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) og vanlige (>=2 %) Ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE): Opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som er midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandling eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsskade, assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon eller andre viktige medisinske hendelser i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering. Sikkerhetspopulasjonen inkluderte alle deltakere som mottok minst én dose studiebehandling enten DTG + 3TC eller TBR. Denne populasjonen var basert på behandlingen deltakeren faktisk fikk. Antall deltakere med noen SAE og vanlige (>=2 %) ikke-SAEer presenteres.
Frem til uke 48
Antall deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime med alle SAE-er og vanlige (>=2 %) ikke-SAE: Opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som er midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandling eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsskade, assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon eller andre viktige medisinske hendelser i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering. Antall TDF-baserte regimedeltakere med en hvilken som helst SAE og vanlige (>=2%) ikke-SAE er presentert.
Frem til uke 48
Antall deltakere med eventuelle SAE-er og vanlige (>=2 %) ikke-SAE-er: opptil uke 148
Tidsramme: Frem til uke 148
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som er midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandling eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsskade, assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon eller andre viktige medisinske hendelser i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering
Frem til uke 148
Antall deltakere med AE etter alvorlighetsgrad: Opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Bivirkninger ble evaluert av etterforskeren og gradert i henhold til Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) toksisitetsskalaer fra grad 1 til 5 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potensielt livstruende, 5=død) . Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene. Antall deltakere med uønskede hendelser etter maksimal karakter er presentert.
Frem til uke 144
Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av bivirkning: Opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
Frem til uke 144
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent hematologisk toksisitet: Opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
Blodprøver ble samlet inn til uke 144 for analyse av hematologiske parametere - antall blodplater, nøytrofiler, hemoglobin og leukocytter. Eventuelle abnormiteter i hematologiske parametere ble evaluert i henhold til DAIDS-toksisitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt livstruende). Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
Frem til uke 144
Antall deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime med maksimal post-baseline emergent klinisk kjemi toksisitet: Opp til uke 36
Tidsramme: Frem til uke 36
prøver ble samlet inn frem til uke 36 besøk for analyse av kliniske kjemiparametre: alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfat (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, karbondioksid (CO2), kolesterol, kreatininkinase ( CK), kreatinin, direkte bilirubin, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) fra kreatinin justert ved bruk av kronisk nyresykdom-epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI), GFR fra cystatin C justert ved bruk av CKD-EPI, hyperkalsemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypokalsemi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, lavdensitet lipoprotein (LDL) kolesterol, fosfat og triglyserider. Eventuelle abnormiteter i kliniske kjemiparametre ble evaluert i henhold til DAIDS-toksisitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt livstruende). Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
Frem til uke 36
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent klinisk kjemi toksisitet: Opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
Blodprøver ble tatt opp til uke 144 for analyse av kliniske kjemiparametre: ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, CO2, kolesterol, CK, kreatinin, direkte bilirubin, GFR fra kreatinin justert for BSA, GFR fra cystatin C justert vha. CKD-EPI, hyperkalsemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypokalsemi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, LDL-kolesterol, fosfattriglyserider og laktatdehydrogenase. Eventuelle abnormiteter i kliniske kjemiparametre ble evaluert i henhold til DAIDS-toksisitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt livstruende). Jo høyere karakter, jo mer alvorlig er symptomene.
Frem til uke 144
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - UA/C-forhold og UP/C-forhold ved uke 24 og 48 hos deltakere randomisert til TBR som mottar TDF-basert regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Urinprøver ble samlet ved baseline, uke 24 og uke 48 for å vurdere nyrebiomarkører - urinalbumin/kreatinin-forhold og urinprotein/kreatinin-forhold. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen med en verdi som ikke mangler. (Dag 1). Endring fra baseline i UA/C ble beregnet som UA/C-forhold ved post-Baseline-besøk minus UA/C-forhold beregnet ved baseline. Endring fra baseline i UP/C ble beregnet som UP/C-forhold ved post-Baseline-besøk minus UP/C-forhold beregnet ved baseline. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - UA/C-forhold og UP/C-forhold i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Urinprøver ble samlet ved baseline, uke 96 og 144. Baseline er definert som dag 1. Endring fra baseline i UA/C er definert som UA/C-forhold ved post-baseline-besøk minus UA/C-forhold ved baseline. Endring fra baseline i UP/C og UA/C er definert som UP/C og UA/C ratio ved post-baseline besøk minus UP/C og UA/C ratio ved baseline, henholdsvis. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime.
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - Urin Beta-2 mikroglobulin/urin kreatininforhold i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Urinbiomarkørprøver ble samlet ved baseline, uke 96 og 144 for å vurdere urin beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin. Grunnverdien (dag 1) er verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline i urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin er definert som urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio ved post-baseline besøk minus urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio ved baseline. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime.
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - urinfosfat i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Urinbiomarkørprøver ble samlet ved baseline, uke 96 og 144 for å vurdere urinfosfat. Grunnverdien (dag 1) er verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline i urinfosfat er definert som urinfosfat ved post-baseline besøk minus urinfosfat ved baseline. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i nyrebiomarkører - urinretinolbindende protein 4/urinkreatinin i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Urinbiomarkørprøver ble samlet ved baseline, uke 96 og 144 for å vurdere urinretinolbindende protein 4/urinkreatinin. Grunnverdien (dag 1) er verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline i urin retinolbindende protein 4/urin kreatinin ratio er definert som urin retinol bindende protein 4/urin kreatinin ratio ved post-baseline besøk minus urin retinol bindende protein 4/urin kreatinin ratio ved baseline. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i fastende lipider i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Blodprøver ble tatt ved baseline (dag 1), uke 24 og uke 48 for å vurdere fastende lipider som inkluderte plasmakolesterol, plasma-LDL-kolesterol, plasma-high-density lipoprotein (HDL) kolesterol og plasmatriglyserider. Grunnverdien var verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i fastende lipider i uke 24 og 48 hos deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Blodprøver ble samlet ved baseline (dag 1), uke 24 og 48 besøk (deltakeren trakk seg fra studien ved uke 36) for å vurdere fastende lipider som inkluderte plasmakolesterol, plasma LDL-kolesterol, plasma HDL-kolesterol og plasmatriglyserider. Grunnverdien var verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Endring fra baseline-verdier for fastende lipider i TDF-baserte regimedeltakere har blitt presentert. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i fastende lipider i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Blodprøver ble tatt ved baseline (dag 1), uke 96 og 144 for å vurdere fastende lipider som inkluderer plasmakolesterol, plasma LDL-kolesterol, plasma HDL-kolesterol og plasmatriglyserider. Grunnverdien er verdien fra den siste vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime.
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Antall deltakere med genotypisk motstand: Opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
Plasmaprøver ble samlet inn for testing av medikamentresistens. Antall deltakere som oppfylte bekreftede virologiske abstinenskriterier (CVW) (ett plasma HIV-1 RNA >=200 c/ml etter dag 1 med umiddelbar tidligere HIV RNA >=50 c/ml), med genotypisk resistens mot INSTI, nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), NNRTI og PI ble oppsummert.
Frem til uke 48
Antall deltakere med genotypisk motstand: Opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
Plasmaprøver ble samlet inn for testing av medikamentresistens. Antall deltakere som oppfyller CVW-kriteriene (ett plasma HIV-1 RNA >=200 c/mL etter dag 1 med umiddelbar tidligere HIV RNA >=50 c/mL), med genotypisk resistens mot INSTI, NRTI, NNRTI og PI er oppsummert .
Frem til uke 144
Antall deltakere med fenotypisk motstand: Opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
Antall deltakere som oppfyller CVW-kriteriene (ett plasma HIV-1 RNA >=200 c/mL etter dag 1 med umiddelbar tidligere HIV RNA >=50 c/mL), med fenotypisk resistens mot INSTI, NNRTI, NRTI og PI ble oppsummert . Vurdering av antiviral aktivitet av ART ved bruk av fenotypiske testresultater ble tolket gjennom en proprietær algoritme (fra Monogram Biosciences), som ga den generelle følsomheten til stoffet. Delvis sensitive og motstandsdyktige anrop ble ansett som resistente i denne analysen. Den fenotypiske motstanden ble beregnet ved hjelp av binært skåringssystem, hvor 0 ble ansett som sensitiv og 1 som motstand. Fenotypisk resistensdata for følgende INSTI-, NNRTI-, NRTI- og PI-medisiner hos deltakere som oppfyller CVW-kriteriene er presentert.
Frem til uke 48
Antall deltakere med fenotypisk motstand: Opp til uke 144
Tidsramme: Frem til uke 144
Antall deltakere som oppfyller CVW-kriteriene (ett plasma HIV-1 RNA >=200 c/mL etter dag 1 med umiddelbar tidligere HIV RNA >=50 c/mL), med fenotypisk resistens mot INSTI, NNRT, NRTI og PI ble oppsummert . Vurdering av antiviral aktivitet av antiretroviral terapi (ART) ved bruk av fenotypiske testresultater ble tolket gjennom en proprietær algoritme (fra Monogram Biosciences), som ga den generelle følsomheten til stoffet. Delvis sensitive og motstandsdyktige anrop ble ansett som resistente i denne analysen. Den fenotypiske motstanden ble beregnet ved hjelp av binært skåringssystem, hvor 0 ble ansett som sensitiv og 1 som motstand. Fenotypisk resistensdata for følgende INSTI-, NNRTI-, NRTI- og PI-medisiner hos deltakere som oppfyller CVW-kriteriene er presentert.
Frem til uke 144
Endring fra baseline i beinbiomarkører-serum Benspesifikke ALP (Bone-ALP), Osteocalcin, Serum Procollagen 1 N-Terminal Propeptide (P1NP) og Serum Type 1 Collagen C-telopeptides (CTX-1) i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Serumprøver ble samlet inn for analyse av benbiomarkører. Baseline var siste vurdering før dose med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Justert gjennomsnitt og tilhørende standardfeil er presentert. Justert gjennomsnitt var den estimerte gjennomsnittlige endringen fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for behandling, besøk, baseline tredje middelklasse, CD4+ celletall (kontinuerlig), alder (kontinuerlig), kjønn, rase, kroppsmasse indeks (BMI) (kontinuerlig), røykestatus, vitamin D-bruk, baseline biomarkør (kontinuerlig), behandling ved besøksinteraksjon og baselineverdi ved besøksinteraksjon, med besøk som gjentatt faktor. Én deltaker randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i beinbiomarkører-serum Benspesifikk ALP (Bone-ALP), Osteocalcin, Serum P1NP og Serum CTX-1 hos deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Serumprøver ble samlet inn for analyse av benbiomarkører. Baseline var siste vurdering før dose med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Endring fra baseline i benbiomarkører-serum beinspesifikk ALP (Bone-ALP), osteokalsin, serum P1NP og serum CTX-1 i TDF-baserte regimedeltakere har blitt presentert. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i Bone Biomarkers-serum Bone-ALP, Osteocalcin, Serum P1NP og Serum Type 1 CTX-1 i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Serumprøver ble samlet inn for analyse av benbiomarkører. Baseline er siste vurdering før dose med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime"
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i beinbiomarkør: Serum 25-hydroksyvitamin D i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Serumprøver ble samlet inn for analyse av 25-hydroksyvitamin D. Grunnverdien var siste vurdering før dose (dag 1) med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Justert gjennomsnitt og tilhørende standardfeil er presentert. Justert gjennomsnitt ble estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål som justerer for behandling, besøk, baseline tredje middelklasse, CD4+ celletall (kontinuerlig), alder (kontinuerlig), kjønn, rase, BMI (kontinuerlig) ), røykestatus, vitamin D-bruk, Baseline biomarkør (kontinuerlig), behandling ved besøksinteraksjon og Baselineverdi ved besøksinteraksjon, med besøk som gjentatt faktor. Én deltaker randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, denne deltakeren ble fjernet fra den generelle sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i benbiomarkør: Serum 25-hydroksyvitamin D i uke 24 og 48 hos deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Serumprøver ble samlet inn for analyse av 25-hydroksyvitamin D. Grunnverdien var verdien fra siste vurdering før dose med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Endring fra baseline-verdier for serum 25-hydroksyvitamin D i TDF-baserte regimedeltakere har blitt presentert. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i benbiomarkør: Serum 25-hydroksyvitamin D i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Serumprøver ble samlet inn for analyse av 25-hydroksyvitamin D. Baseline-verdien er siste vurdering før dose med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime"
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i nyrebiomarkør - serumcystatin C i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Serumprøver ble samlet for å vurdere nyrebiomarkør. Baseline var siste vurderingsverdi før dose med ikke-manglende verdi (dag 1). Endring fra baseline er post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Justert gjennomsnitt og tilhørende standardfeil er presentert. Justert gjennomsnitt ble estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra en modell med gjentatte mål justering for følgende: behandling, besøk, baseline tredje middelklasse, CD4+ celletall (kontinuerlig), alder (kontinuerlig), kjønn, rase, BMI (kontinuerlig), tilstedeværelse av diabetes mellitus, tilstedeværelse av hypertensjon, baseline biomarkør (kontinuerlig), behandling ved besøksinteraksjon, og baselineverdi ved besøksinteraksjon, med besøk som gjentatt faktor. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime"
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkør - serumcystatin C ved uke 24 og 48 hos deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Serumprøver ble samlet ved baseline, uke 24 og uke 48 for å vurdere nyrebetennelsesbiomarkør - cystatin C. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dose med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Endring fra baseline-verdier for serumcystatin-C-biomarkør i TDF-baserte regimedeltakere har blitt presentert. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkør - serumcystatin C i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Serumprøver ble samlet for å vurdere nyrebiomarkør. Baseline er siste vurderingsverdi før dose med ikke-manglende verdi (dag 1). Endring fra baseline er post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime"
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i nyrebiomarkør - serum GFR fra cystatin C justert ved bruk av CKD-EPI og serum GFR fra kreatinin justert ved bruk av CKD-EPI i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Serumprøver vurdert: serum GFR fra cystatin C og fra kreatinin justert ved bruk av CKD-EPI Baseline (Dag 1) var verdi fra siste vurdering før dose uten manglende verdi. Endring fra baseline er post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Justert gjennomsnitt og standard feil er presentert. Justert gjennomsnitt ble estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra gjentatte mål modell justering for behandling, besøk, baseline tredje middelklasse ,CD4+-celletall(kontinuerlig),alder(kontinuerlig), kjønn, rase, BMI(kontinuerlig),tilstedeværelse av diabetes mellitus, tilstedeværelse av hypertensjon, baseline biomarkør(kontinuerlig), behandling ved besøksinteraksjon og baselineverdi ved besøksinteraksjon, med besøk som gjentatt faktor. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime"
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkør - serum-GFR fra cystatin C justert ved bruk av CKD-EPI og serum-GFR fra kreatininjustert ved bruk av CKD-EPI i uke 24 og 48 hos deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Serumprøver ble samlet ved baseline, uke 24 og uke 48 for å vurdere biomarkører for nyrebetennelse - serum-GFR fra cystatin C justert med CKD-EPI og serum-GFR fra kreatinin justert ved hjelp av CKD-EPI. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Endring fra baseline i serum GFR fra cystatin C justert ved bruk av CKD-EPI og serum GFR fra kreatinin justert ved bruk av CKD-EPI i TDF-baserte regimedeltakere er presentert. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkør - serum-GFR fra cystatin C justert ved bruk av CKD-EPI og serum-GFR fra kreatininjustert ved bruk av CKD-EPI i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Serumprøver ble samlet for å vurdere serum GFR fra cystatin C og fra kreatinin justert for BSA. Baseline er definert som den siste vurderingsverdien før dose med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime"
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i nyrebiomarkør - serumkreatinin i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Serumprøver vurdert: biomarkør for nyrebetennelse serumkreatinin. Baseline (dag 1) var verdi fra siste vurdering før dose med ikke-manglende verdi. Endring fra baseline er post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Justert gjennomsnitt og tilhørende standardfeil er presentert. Justert gjennomsnitt ble estimert gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert besøk i hver arm beregnet fra gjentatte målmodeller som justerer for behandling, besøk, baseline tredje middelklasse, CD4+ celletall (kontinuerlig), alder (kontinuerlig), kjønn, rase, BMI (kontinuerlig) , tilstedeværelse av diabetes mellitus, tilstedeværelse av hypertensjon, baseline biomarkør (kontinuerlig), behandling ved besøk interaksjon, baseline verdi ved besøk interaksjon, med besøk som gjentatt faktor. En deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime"
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkør - serumkreatinin ved uke 24 og 48 hos deltakere randomisert til TBR-arm som mottar TDF-basert regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Serumprøver ble samlet ved baseline, uke 24 og uke 48 for å vurdere nyrebetennelsesbiomarkør - serumkreatinin. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Endring fra baseline i serumkreatinin i TDF-baserte regimedeltakere har blitt presentert. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime."
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i nyrebiomarkør - serumkreatinin i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Serumprøver ble samlet for å vurdere nyrebetennelsesbiomarkør - serumkreatinin. Baseline er definert som den siste vurderingsverdien før dose med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Én deltaker ble randomisert til TBR, men fikk TDF-basert regime, og fordi sikkerhetsprofilene til TDF og TAF er forskjellige, ble denne deltakeren fjernet fra den totale sikkerhetspopulasjonen og presenteres i egen arm "Randomisert til TBR men mottok TDF-basert regime"
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i EQ-5D-5L Utility Score i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
EQ-5D-5L spørreskjema gir profil av deltakerfunksjon og global helsetilstand. Fem-elementmål har 1 spørsmål som vurderer hver av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon og 5 nivåer for hver dimensjon, inkludert 1=ingen problemer,2=små problemer,3=moderat problemer,4 =alvorlige problemer,5=ekstreme problemer. Helsetilstand defineres ved å kombinere svarnivåer fra hvert av 5 spørsmål. Hver helsetilstand refereres til i form av en 5-sifret kode. Helsetilstand 5-sifret kode oversettes til utility score, som er verdsatt opp til 1 (perfekt helse) med lavere verdier som betyr dårligere tilstand. EQ-5D-5L utility score ranges fra -0,281 til 1. Høyere skårer indikerer bedre helse. Baseline er siste vurderingsverdi før dose med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
Endring fra baseline i EQ-5D-5L termometerpoeng i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
EQ-5D-5L spørreskjema gir en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering. Fem-elementmålet har ett spørsmål som vurderer hver av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 5 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. EQ-5D-5L inkluderte EQ visuell analog skala (EQ VAS) 'Termometer' som ga selvvurdert gjeldende helsestatus. Poengsummen varierer fra 0 (dårligst tenkelig helsetilstand) til 100 (best tenkelig helsetilstand). MMRM ble kjørt på LOCF-datasettet. Baseline var den siste vurderingsverdien før dosen med en verdi som ikke mangler (dag 1), og endring fra baseline er definert som post-dose-verdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i EQ-5D-5L termometerpoeng i uke 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144
EQ-5D-5L spørreskjema gir en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering. Fem-elementmålet har ett spørsmål som vurderer hver av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 5 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. EQ-5D-5L inkluderte EQ visuell analog skala (EQ VAS) 'Termometer' som ga selvvurdert gjeldende helsestatus. Poengsummen varierer fra 0 (dårligst tenkelig helsetilstand) til 100 (best tenkelig helsetilstand). Baseline er definert som den siste vurderingsverdien før dose med en verdi som ikke mangler (dag 1). Endring fra baseline er definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag 1) og ved uke 96 og 144

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

20. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

3. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 204862
  • 2015-004401-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via Clinical Study Data Request Site

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, viktige sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på DTG + 3TC

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere