Cambio de estudio para evaluar dolutegravir más lamivudina en adultos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 con supresión virológica (TANGO)
17 de julio de 2023 actualizado por: ViiV Healthcare
Un estudio de fase III, aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos, de no inferioridad que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del cambio a dolutegravir más lamivudina en adultos infectados por el VIH-1 que están virológicamente suprimidos
El objetivo del estudio es establecer si los participantes adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) con supresión virológica actual en un régimen basado en ≥3 fármacos tenofovir alafenamida (TAF) (TBR) permanecen suprimidos al cambiar a un régimen de dos -régimen farmacológico de dolutegravir (DTG) 50 miligramos (mg) + lamivudina (3TC) 300 mg. Este estudio también proporcionará información importante sobre la seguridad y la satisfacción de los participantes con este régimen de dos medicamentos. El objetivo principal de este ensayo es demostrar la actividad antiviral no inferior de cambiar a DTG + 3TC una vez al día en comparación con la continuación de TBR durante 48 semanas en participantes infectados por el VIH-1, experimentados en terapia antirretroviral (TAR) y virológicamente suprimidos. Este estudio también caracterizará la actividad antiviral a largo plazo, la tolerabilidad y la seguridad de DTG + 3TC en comparación con TBR hasta la semana 144 y caracterizará la actividad antiviral a largo plazo, la tolerabilidad y la seguridad de DTG + 3TC hasta la semana 200.
Este será un estudio de 200 semanas, Fase III, aleatorizado, abierto, con control activo, multicéntrico y de grupos paralelos. El estudio incluirá una fase de selección (hasta 28 días), una fase de cambio temprano aleatorio (Día 1 hasta la Semana 148), una fase de cambio tardío aleatorio (Semana 148 hasta la Semana 200) y una fase de continuación (después de la Semana 200 ). Los adultos infectados por el VIH-1 en TBR estable serán aleatorizados 1:1 para cambiar a DTG + 3TC una vez al día durante un máximo de 200 semanas, o para continuar con su TBR durante 148 semanas, momento en el cual y si el ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 <50 copias por mililitro (c/mL) en la semana 144, estos participantes cambiarán a DTG + 3TC hasta la semana 200.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
743
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10439
- GSK Investigational Site
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Berlin, Alemania, 12157
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Alemania, 20246
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Alemania, 20146
- GSK Investigational Site
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München, Alemania, 80336
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemania, 81675
- GSK Investigational Site
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Muenchen, Bayern, Alemania, 80335
- GSK Investigational Site
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Muenchen, Bayern, Alemania, 80336
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60596
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50674
- GSK Investigational Site
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50668
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
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Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
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Surry Hills, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
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Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Fortitude Valley, Queensland, Australia, 4006
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Carlton, Victoria, Australia, 3053
- GSK Investigational Site
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- GSK Investigational Site
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North Fitzroy, Victoria, Australia, 3078
- GSK Investigational Site
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- GSK Investigational Site
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Antwerpen, Bélgica, 2000
- GSK Investigational Site
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Brussel, Bélgica, 1090
- GSK Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1000
- GSK Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- GSK Investigational Site
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Gent, Bélgica, 9000
- GSK Investigational Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Alcala de Henares, España, 28805
- GSK Investigational Site
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Alicante, España, 03010
- GSK Investigational Site
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Badalona, España, 08916
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08025
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08036
- GSK Investigational Site
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Cartagena (Murcia), España, 30202
- GSK Investigational Site
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Elche, España, 03203
- GSK Investigational Site
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Granada, España, 18014
- GSK Investigational Site
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Granollers (Barcelona), España, 08400
- GSK Investigational Site
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Huelva, España, 21080
- GSK Investigational Site
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L'Hospitalet de Llobregat, España, 08907
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28034
- GSK Investigational Site
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Majadahonda (Madrid), España, 28222
- GSK Investigational Site
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Marbella, España, 29603
- GSK Investigational Site
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Mataró, España, 08304
- GSK Investigational Site
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Murcia, España, 30008
- GSK Investigational Site
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Murcia, España, 30003
- GSK Investigational Site
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Málaga, España, 29010
- GSK Investigational Site
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Santiago de Compostela, España, 15706
- GSK Investigational Site
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Sevilla, España, 41013
- GSK Investigational Site
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Sevilla, España, 41041
- GSK Investigational Site
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Valencia, España, 46026
- GSK Investigational Site
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Valencia, España, 46010
- GSK Investigational Site
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Vilajoyosa, España, 3570
- GSK Investigational Site
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Zaragoza, España, 50009
- GSK Investigational Site
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Galicia
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Vigo, Galicia, España, 36204
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- GSK Investigational Site
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
- GSK Investigational Site
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- GSK Investigational Site
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- GSK Investigational Site
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94602
- GSK Investigational Site
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Rialto, California, Estados Unidos, 92337
- GSK Investigational Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- GSK Investigational Site
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San Leandro, California, Estados Unidos, 94577
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- GSK Investigational Site
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20005
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- GSK Investigational Site
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Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
- GSK Investigational Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- GSK Investigational Site
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- GSK Investigational Site
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34237
- GSK Investigational Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- GSK Investigational Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- GSK Investigational Site
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- GSK Investigational Site
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Macon, Georgia, Estados Unidos, 31201
- GSK Investigational Site
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31401
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60613
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01105
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Berkley, Michigan, Estados Unidos, 48072
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- GSK Investigational Site
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- GSK Investigational Site
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63139
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- GSK Investigational Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- GSK Investigational Site
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- GSK Investigational Site
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- GSK Investigational Site
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
- GSK Investigational Site
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79935
- GSK Investigational Site
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24501
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, Francia, 33000
- GSK Investigational Site
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Marseille, Francia, 13003
- GSK Investigational Site
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Nice, Francia, 06202
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75018
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75012
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 13, Francia, 75651
- GSK Investigational Site
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Tourcoing cedex, Francia, 59208
- GSK Investigational Site
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Aichi, Japón, 460-0001
- GSK Investigational Site
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Chiba, Japón, 260-8677
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japón, 173-8606
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japón, 108-8639
- GSK Investigational Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- GSK Investigational Site
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Birmingham, Reino Unido, WS2 9PS
- GSK Investigational Site
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Brighton, Reino Unido, BN2 1ES
- GSK Investigational Site
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Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- GSK Investigational Site
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Crumpsall, Manchester, Reino Unido, M8 5RB
- GSK Investigational Site
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, WC1E 6LB
- GSK Investigational Site
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B4 6TH
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe poder comprender y cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones del protocolo;
- Es probable que el participante complete el estudio según lo planeado;
- El participante debe ser considerado un candidato apropiado para participar en un ensayo clínico de investigación con medicamentos (por ejemplo, sin abuso de sustancias activas, enfermedad aguda de órganos principales o asignaciones de trabajo planificadas a largo plazo fuera del país).
- Tener 18 años o más (o más cuando lo requieran las agencias reguladoras locales), al momento de firmar el consentimiento informado.
- Hombres o mujeres infectados por el VIH-1.
- Evidencia documentada de al menos dos mediciones de ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL en los 12 meses anteriores a la Selección: una dentro de la ventana de 6 a 12 meses y otra dentro de los 6 meses anteriores a la Selección.
- ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la selección.
Debe estar en TAR ininterrumpida durante al menos 6 meses antes de la selección. Solo se permiten los siguientes regímenes:
- Participante en un régimen basado en TAF durante al menos 6 meses como régimen inicial, o
- Los participantes que cambiaron de un primer régimen de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) TAF, sin ningún cambio a los otros medicamentos en su régimen, y han estado en el régimen basado en TAF durante al menos 3 meses inmediatamente antes de la selección, es decir, el único cambio hecho es de TDF a TAF. Este cambio debe haber ocurrido debido a la tolerabilidad/seguridad, el acceso a los medicamentos o la conveniencia/simplificación, y NO debe haberse realizado por falla del tratamiento sospechada o establecida. Se permite el cambio de un IP potenciado con ritonavir al mismo IP potenciado con cobicistat (y viceversa).
Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero negativa en la selección y una prueba de hCG en orina negativa en la aleatorización [se permite una prueba local de hCG en suero en la aleatorización si se puede realizado y resultados obtenidos, dentro de las 24 horas previas a la aleatorización]), no lactantes, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
a. Potencial no reproductivo definido como:
Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes:
- Ligadura de trompas documentada
- Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral
- Histerectomía
- Ovariectomía bilateral documentada
Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo [FSH] y niveles de estradiol simultáneos compatibles con la menopausia [consulte los rangos de referencia de laboratorio para confirmar los niveles]). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
b. potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante al menos 2 semanas después de la última. dosis de la medicación del estudio.
- El investigador es responsable de asegurarse de que los participantes entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos. Todos los participantes que participen en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera efectivos (p. ej., condones masculinos) y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y el protocolo. Los participantes elegibles o sus tutores legales deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación especificada en el protocolo.
Los participantes inscritos en Francia deben estar afiliados o ser beneficiarios de una categoría de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
- Cualquier evidencia de una enfermedad activa en estadio 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), EXCEPTO el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico. Los recuentos de células CD4 históricos o actuales inferiores a 200 células/milímetro (mm)^3 NO son excluyentes.
- Participantes con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh.
- Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc), el anticuerpo del antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y el ácido desoxirribonucleico del VHB (ADN) de la siguiente manera: se excluyen los participantes positivos para HBsAg; se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para el ADN del VHB.
- Necesidad anticipada de cualquier terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante las primeras 48 semanas del estudio, o necesidad anticipada de terapia contra el VHC basada en interferón o cualquier fármaco que tenga un potencial de interacciones farmacológicas adversas con el tratamiento del estudio durante todo el estudio. período.
- Infección por sífilis no tratada (reagina plasmática rápida [RPR] positiva en la selección sin documentación clara del tratamiento). Los participantes que tienen al menos 7 días de haber completado el tratamiento son elegibles.
- Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase.
- Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana.
- Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio.
- Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
- Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección: radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier inmunosupresor sistémico.
- Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del producto en investigación (IP) .
- Uso de cualquier régimen que consista en TARV simple o doble.
- Cualquier evidencia de mutación importante del inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (NRTI) o presencia de cualquier mutación importante asociada a la resistencia a INSTI en cualquier resultado de prueba de ensayo de genotipo de resistencia anterior disponible, si se conoce, debe proporcionarse a ViiV después de la selección y antes de la aleatorización para su revisión por parte de ViiV Virology. .
- Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 verificada.
- Alanina aminotransferasa (ALT) >=5 veces (*) el límite superior de lo normal (ULN) o ALT >=3 * ULN y bilirrubina >=1.5 * ULN (con >35 por ciento [%] de bilirrubina directa).
- Aclaramiento de creatinina de <50 mililitros (ml)/minuto/1,73 metros^2 mediante el método de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI).
- Dentro de la ventana de 6 a 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL, cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma >200 c/mL.
- Dentro de la ventana de 6 a 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL, 2 o más mediciones de ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/mL.
- Dentro de los 6 meses anteriores a la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL en el régimen de TAR actual, cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/mL.
- Cualquier suspensión de medicamentos durante los 6 meses anteriores a la Selección, excepto por períodos breves (menos de 1 mes) en los que se interrumpió todo el TAR debido a problemas de tolerabilidad y/o seguridad.
- Cualquier antecedente de cambio a otro régimen, definido como el cambio de un solo fármaco o de varios fármacos simultáneamente, debido a un fracaso virológico del tratamiento (definido como un ARN del VIH-1 plasmático confirmado ≥400 c/mL.
Participantes inscritos en Francia (o en otros países según lo exijan las reglamentaciones locales o el Comité de Ética/Junta de Revisión Institucional [IRB]) que:
- Participó en cualquier estudio usando un fármaco o vacuna en investigación durante los 60 días anteriores o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco o vacuna experimental, lo que sea más largo, antes de la selección para el estudio, o
- Participar simultáneamente en otro estudio clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: DTG + 3TC 50 mg/300 mg
Los participantes recibirán una sola tableta de un régimen de dos medicamentos de DTG 50 mg + 3TC 300 mg una vez al día desde el día 1 hasta la semana 200 (fase de cambio temprano y tardío).
|
DTG+3TC se suministra como una combinación de dosis fija, blanca, ovalada y recubierta con película.
Los comprimidos estarán disponibles en frascos envasados de polietileno de alta densidad (HDPE) con sellos de inducción y cierres a prueba de niños.
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Comparador activo: Régimen basado en TAF (TBR)
Los participantes continuarán su TBR desde el día 1 hasta la semana 148 (fase de cambio temprano), y los participantes elegibles cambiarán a DTG + 3TC una vez al día desde la semana 148 a la 200 (fase de cambio tardío).
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Los participantes seguirán recibiendo su TBR.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con punto final de falla virológica según la categoría de instantánea de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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El porcentaje de participantes con fracaso virológico (ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/ml) se evaluó mediante el algoritmo instantáneo de la FDA en la semana 48.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su terapia antirretroviral concomitante (TARV). ) antes de la visita de interés.
La población expuesta por intención de tratar (ITT-E) se compone de todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio, ya sea DTG + 3TC o TBR.
Los participantes se evaluaron según el tratamiento al que se asignó al azar.
Cualquier participante que recibió un número de aleatorización del tratamiento se consideró aleatorizado.
|
Semana 48
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml según el algoritmo de instantánea en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
|
El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL (éxito virológico) se evaluó mediante el algoritmo instantáneo de la FDA en la semana 48 para demostrar la actividad antiviral no inferior de cambiar a DTG +3TC una vez al día en comparación con la continuación de TBR durante 48 semanas.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita. visita de interes.
|
Semana 48
|
|
Porcentaje de participantes con punto final de falla virológica según la categoría instantánea de la FDA en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/ml se evaluó mediante el algoritmo instantáneo de la FDA en la semana 24.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita. visita de interes.
|
Semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en el recuento de células CD4+ en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
|
Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar CD4+.
Se evaluó por citometría de flujo.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y se presentó dentro del "brazo TBR (régimen basado en TAF)" ya que la eficacia de TAF y TDF es comparable.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en la proporción de recuento de células CD4+/CD8+ en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar la proporción de recuento de células CD4+/CD8+.
Se evaluó mediante ciclometría de flujo para evaluar la actividad inmunológica de cambiar a DTG+3TC una vez al día en comparación con la continuación de TBR durante 48 semanas.
Los valores de referencia (Día 1) fueron los valores reales de la relación de recuento de células CD4+ en el Día 1 anterior a la dosis. El cambio desde el valor de referencia se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de referencia.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y se presentó dentro del "brazo TBR (régimen basado en TAF)" ya que la eficacia de TAF y TDF es comparable.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Número de participantes con EA por grados de gravedad: hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
El investigador evaluó los eventos adversos y los calificó de acuerdo con las escalas de toxicidad de la División del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAIDS) del grado 1 al 5 (1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal, 5 = muerte) .
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Se presentó el número de participantes con eventos adversos por grado máximo.
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Hasta la semana 48
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Número de participantes asignados al azar al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF con EA por sus grados de gravedad: hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
El investigador evaluó los eventos adversos y los calificó de acuerdo con las escalas de toxicidad DAIDS del grado 1 al 5 (1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal, 5 = muerte).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Se presentó el número de participantes del régimen basado en TDF con eventos adversos por grado máximo.
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Hasta la semana 48
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a EA: hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Se presentó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
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Hasta la semana 48
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Número de participantes asignados al azar al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF que interrumpieron el tratamiento debido a EA: hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Se presentó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
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Hasta la semana 48
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Número de participantes con toxicidades hematológicas emergentes posteriores al inicio máximas: hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Se recogieron muestras de sangre hasta la semana 48 para el análisis de parámetros hematológicos: recuento de plaquetas, neutrófilos, hemoglobina y leucocitos.
Cualquier anormalidad en los parámetros hematológicos se evaluó según la escala de toxicidad DAIDS de Grado 1 a 4: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (Potencialmente mortal).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Solo se han presentado aquellos participantes con toxicidades hematológicas emergentes posteriores al inicio máximas en cualquiera de los parámetros hematológicos.
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Hasta la semana 48
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Número de participantes asignados al azar al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF con toxicidades hematológicas emergentes posteriores al inicio máximas: hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Hasta la semana 36
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Se recogieron muestras de sangre hasta la visita de la semana 36 para el análisis de parámetros hematológicos: recuento de plaquetas, neutrófilos, hemoglobina y leucocitos.
Cualquier anormalidad en los parámetros hematológicos se evaluó según la escala de toxicidad DAIDS de Grado 1 a 4: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (Potencialmente mortal).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Solo se han presentado aquellos participantes del régimen basado en TDF con toxicidades hematológicas emergentes posteriores al inicio máximas en cualquiera de los parámetros hematológicos.
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Hasta la semana 36
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Número de participantes con toxicidades químicas clínicas emergentes posbasales máximas: hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Se recolectaron muestras de sangre hasta la Semana 48 para el análisis de parámetros de química clínica: alanina aminotransferasa (ALT), albúmina, fosfato alcalino (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, dióxido de carbono (CO2), colesterol, creatinina quinasa (CK ), creatinina, bilirrubina directa, tasa de filtración glomerular (TFG) de creatinina ajustada por área de superficie corporal (BSA), TFG de cistatina C ajustada mediante la colaboración entre enfermedad renal crónica y epidemiología (CKD-EPI), hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipernatremia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hiponatremia, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), fosfato y triglicéridos.
Cualquier anomalía en los parámetros de química clínica se evaluó según la escala de toxicidad DAIDS de Grado 1 a 4: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (Potencialmente amenazante para la vida).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
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Hasta la semana 48
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores renales: proporción de albúmina/creatinina en orina (UA/C) y proporción de proteína en orina/creatinina (UP/C) en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Las muestras de orina se recogieron al inicio, la semana 24 y la semana 48.
La línea base se define como el día 1. El cambio desde la línea base en UA/C se calculó como la relación UA/C en la visita posterior a la línea base menos la relación UA/C calculada en la línea base.
Se han presentado la proporción ajustada de la media geométrica estimada (cada visita sobre el valor inicial) y el IC del 95 %.
El cambio desde el inicio en UP/C y UA/C se calculó como la relación UP/C y UA/C en la visita posterior a la línea de base menos la relación UP/C y UA/C calculada en el inicio, respectivamente.
Se han presentado la proporción ajustada de la media geométrica estimada (cada visita sobre el valor inicial) y el IC del 95 %.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores renales: proporción de microglobulina beta-2 en orina/creatinina en orina en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Las muestras de biomarcadores de orina se recolectaron al inicio, las semanas 24 y 48 para evaluar la microglobulina beta-2 en orina/creatinina en orina.
Se ha presentado la relación media geométrica (visita dividida por el valor inicial) y el IC del 95 % de la relación media geométrica.
El valor de referencia (Día 1) fue el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde el inicio en la orina beta-2-microglobulina/creatinina en orina se calculó como la proporción de beta-2-microglobulina en orina/creatinina en orina en la visita posterior a la visita inicial menos la proporción de beta-2-microglobulina en orina/creatinina en orina calculada en el inicio.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores renales: proporción de microglobulina beta-2 en orina/creatinina en orina en las semanas 24 y 48 en participantes asignados al azar al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de biomarcadores de orina para evaluar la microglobulina beta-2 en orina/creatinina en orina.
El valor de referencia (Día 1) fue el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde el inicio en la orina beta-2-microglobulina/creatinina en orina se calculó como la proporción de beta-2-microglobulina en orina/creatinina en orina en la visita posterior a la visita inicial menos la proporción de beta-2-microglobulina en orina/creatinina en orina calculada en el inicio.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en biomarcadores renales: fosfato en orina en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recolectaron muestras de biomarcadores de orina al inicio y en las semanas 24 y 48 para evaluar el fosfato en la orina.
Se ha presentado la relación media geométrica (visita dividida por el valor inicial) y el IC del 95 % de la relación media geométrica.
El valor inicial (Día 1) fue el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde el inicio en el fosfato en orina se calculó como el fosfato en orina en la visita posterior al inicio menos el fosfato en orina calculado en el inicio.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en biomarcadores renales: fosfato en orina en las semanas 24 y 48 en participantes aleatorizados al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de biomarcadores de orina para evaluar el fosfato en orina.
El valor de referencia (Día 1) fue el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde el inicio en el fosfato en orina se calculó como el fosfato en orina en la visita posterior al inicio menos el fosfato en orina calculado en el inicio.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores renales: proteína de unión al retinol en orina 4/creatinina en orina en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Las muestras de biomarcadores de orina se recolectaron en el inicio, las semanas 24 y 48 para evaluar la proteína 4 de unión al retinol en orina/creatinina en orina.
Se ha presentado la relación media geométrica (visita dividida por el valor inicial) y el IC del 95 % de la relación media geométrica.
El valor inicial (Día 1) fue el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde el inicio en la proporción de proteína 4 transportadora de retinol en orina/creatinina en orina se calculó como la proporción de proteína 4 transportadora de retinol en orina/creatinina en orina en la visita posterior a la visita inicial menos la proporción de proteína 4 transportadora de retinol en orina/creatinina en orina calculada en el inicio.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores renales: proteína de unión al retinol en orina 4/creatinina en orina en las semanas 24 y 48 en participantes aleatorizados al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de biomarcadores de orina para evaluar la proteína 4 de unión al retinol en orina/creatinina en orina.
El valor de referencia (Día 1) fue el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio con respecto al valor inicial en la proteína 4 transportadora de retinol en orina/creatinina en orina se calculó como la proporción de proteína 4 transportadora de retinol en orina/creatinina en orina en la visita posterior a la línea base menos la proporción de proteína 4 transportadora de retinol en orina/creatinina urinaria calculada en el inicio.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en la puntuación de utilidad de la calidad de vida europea-5 dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L) en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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El cuestionario EQ-5D-5L proporciona un perfil de la función del participante y una calificación del estado de salud global.
La medida de cinco ítems tiene una pregunta que evalúa cada una de las cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y 5 niveles para cada dimensión, incluidos 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3= problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
El estado de salud se define combinando los niveles de respuesta de cada una de las 5 preguntas.
Se hace referencia a cada estado de salud en términos de un código de 5 dígitos.
El código de 5 dígitos del estado de salud se traduce en una puntuación de utilidad, que se valora hasta 1 (salud perfecta) y los valores más bajos significan peor estado.
La puntuación de utilidad de EQ-5D-5L oscila entre -0,281 y 1. Las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes con punto final de falla virológica según la categoría instantánea de la FDA en las semanas 96, 144
Periodo de tiempo: Semanas 96 y 144
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El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/ml se evaluó mediante el algoritmo instantáneo de la FDA en las semanas 96 y 144.
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Semanas 96 y 144
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Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml según el algoritmo de instantánea en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml se evaluó mediante el algoritmo instantáneo de la FDA en la semana 24.
El algoritmo Snapshot trató a todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la ventana de la visita) como no respondedores, así como a los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita. visita de interes.
Los valores porcentuales se redondean.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml según el algoritmo de instantánea en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Semanas 96 y 144
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El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml se evaluó mediante el algoritmo instantáneo de la FDA en las semanas 96 y 144.
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Semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en el recuento de células CD4+ en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Las células CD4+ son un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones y, a medida que avanza la infección por el VIH, la cantidad de estas células disminuye.
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para evaluar CD4+ y se evaluaron mediante citometría de flujo.
El valor de referencia se define como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y se presentó dentro del "brazo TBR (régimen basado en TAF)" ya que la eficacia de TAF y TDF es comparable
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en la proporción de recuento de células CD4+/CD8+ en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo específicos para evaluar la relación de recuento de células CD4+/CD8+ y se evaluaron mediante ciclometría de flujo para evaluar la actividad inmunológica de cambiar a DTG+3TC una vez al día en comparación con la continuación de TBR durante las semanas 96 y 144.
Los valores de referencia (día 1) son los valores reales de la relación de recuento de células CD4+ en el día 1 anterior a la dosis. El cambio desde la referencia se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de referencia.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y se presentó dentro del "brazo TBR (régimen basado en TAF)" ya que la eficacia de TAF y TDF es comparable
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Número de participantes con progresión de la enfermedad en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: En las semanas 24 y 48
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Las condiciones asociadas con el VIH se registraron durante el estudio y se evaluaron de acuerdo con el Sistema de clasificación de los CDC para la infección por VIH en adultos de 2014.
La clasificación de los CDC para el VIH fue: Etapa 1: Sin condición definitoria de SIDA y recuento de linfocitos T CD4+: >=500 células/mcL; Etapa 2: Sin infección por SIDA y recuento de linfocitos CD4+: 200-499 células/mcL y Etapa 3: Condición definitoria de SIDA documentada o recuento de linfocitos T CD4+ <200 células/mcL.
La progresión de la enfermedad resume los participantes que tenían condiciones asociadas con la etapa 3 de la infección por VIH o la muerte.
Los indicadores de la progresión clínica de la enfermedad se definieron como: Categoría de los CDC Etapa 1 en el momento de la inscripción al evento de la Etapa 3; Categoría CDC Etapa 2 en la inscripción al evento Etapa 3; Categoría Etapa 3 de los CDC al momento de la inscripción en el Evento de la Etapa 3 nueva; Categoría CDC Etapa 1, 2 o 3 al momento de la inscripción hasta la Muerte.
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En las semanas 24 y 48
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Número de participantes con progresión de la enfermedad en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: En las semanas 96 y 144
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Las condiciones asociadas con el VIH se registraron durante el estudio y se evaluaron de acuerdo con el Sistema de clasificación de los CDC para la infección por VIH en adultos de 2014.
La clasificación de los CDC para el VIH es: Etapa 1: Sin condición definitoria de SIDA y recuento de linfocitos T CD4+: >=500 células/mcL; Etapa 2: Sin infección por SIDA y recuento de linfocitos CD4+: 200-499 células/mcL y Etapa 3: Condición definitoria de SIDA documentada o recuento de linfocitos T CD4+ <200 células/mcL.
Los indicadores de progresión clínica de la enfermedad se definen como: Categoría de los CDC Etapa 1 en el momento de la inscripción al evento de la Etapa 3; Categoría CDC Etapa 2 en la inscripción al evento Etapa 3; Categoría Etapa 3 de los CDC al momento de la inscripción en el Evento de la Etapa 3 nueva; Categoría CDC Etapa 1, 2 o 3 al momento de la inscripción hasta la Muerte.
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En las semanas 96 y 144
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos no graves comunes (>=2 %) (no SAE): hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Un AA es cualquier evento médico adverso asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Un SAE es cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática o cualquier otro evento médico importante según criterio médico o científico.
La población de seguridad incluyó a todos los participantes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio, ya sea DTG + 3TC o TBR.
Esta población se basó en el tratamiento que el participante realmente recibió.
Se presenta el número de participantes con cualquier SAE y común (>=2%) no SAE.
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Hasta la semana 48
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Número de participantes asignados al azar al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF con cualquier SAE y común (>=2%) no SAE: hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Un AA es cualquier evento médico adverso asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Un SAE es cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática o cualquier otro evento médico importante según criterio médico o científico.
Se presenta el número de participantes del régimen basado en TDF con cualquier SAE y no SAE comunes (>=2%).
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Hasta la semana 48
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Número de participantes con cualquier SAE y común (>=2%) no SAE: hasta la semana 148
Periodo de tiempo: Hasta la semana 148
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Un AA es cualquier evento médico adverso asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Un SAE es cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática o cualquier otro evento médico importante según el criterio médico o científico
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Hasta la semana 148
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Número de participantes con EA por grados de gravedad: hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
El investigador evaluó los eventos adversos y los calificó de acuerdo con las escalas de toxicidad de la División del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAIDS) del grado 1 al 5 (1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal, 5 = muerte) .
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
Se presentó el número de participantes con eventos adversos por grado máximo.
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Hasta la semana 144
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a EA: hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
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Hasta la semana 144
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Número de participantes con toxicidades hematológicas emergentes posteriores al inicio máximas: hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Se recogieron muestras de sangre hasta la semana 144 para el análisis de parámetros hematológicos: recuento de plaquetas, neutrófilos, hemoglobina y leucocitos.
Cualquier anomalía en los parámetros hematológicos se evaluó de acuerdo con la escala de toxicidad DAIDS de Grado 1 a 4: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (Potencialmente mortal).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
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Hasta la semana 144
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Número de participantes asignados al azar al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF con toxicidades químicas clínicas emergentes posteriores al inicio máximas: hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Hasta la semana 36
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Se recolectaron muestras hasta la visita de la semana 36 para el análisis de parámetros de química clínica: alanina aminotransferasa (ALT), albúmina, fosfato alcalino (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, dióxido de carbono (CO2), colesterol, creatinina quinasa ( CK), creatinina, bilirrubina directa, tasa de filtración glomerular (TFG) de creatinina ajustada mediante la colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI), TFG de cistatina C ajustada mediante CKD-EPI, hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipernatremia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hiponatremia, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), fosfato y triglicéridos.
Cualquier anomalía en los parámetros de química clínica se evaluó según la escala de toxicidad DAIDS de Grado 1 a 4: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (Potencialmente mortal).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
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Hasta la semana 36
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Número de participantes con toxicidades químicas clínicas emergentes posbasales máximas: hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Se recogieron muestras de sangre hasta la semana 144 para el análisis de parámetros de química clínica: ALT, albúmina, ALP, AST, bilirrubina, CO2, colesterol, CK, creatinina, bilirrubina directa, TFG de creatinina ajustada por BSA, TFG de cistatina C ajustada usando CKD-EPI, hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipernatremia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hiponatremia, colesterol LDL, triglicéridos fosfato y lactato deshidrogenasa.
Cualquier anomalía en los parámetros de química clínica se evaluó según la escala de toxicidad DAIDS de Grado 1 a 4: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (Potencialmente mortal).
Cuanto más alto es el grado, más graves son los síntomas.
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Hasta la semana 144
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Cambio desde el inicio en biomarcadores renales: relación UA/C y relación UP/C en las semanas 24 y 48 en participantes aleatorizados a TBR que recibieron un régimen basado en TDF
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de orina al inicio, la semana 24 y la semana 48 para evaluar los biomarcadores renales: proporción de albúmina/creatinina en orina y proporción de proteína/creatinina en orina.
La línea de base se definió como el último valor de evaluación anterior a la dosis con un valor que no falta.
(Día 1).
El cambio desde el inicio en UA/C se calculó como la relación UA/C en la visita posterior a la línea de base menos la relación UA/C calculada en el inicio.
El cambio desde el inicio en UP/C se calculó como la relación UP/C en la visita posterior a la línea de base menos la relación UP/C calculada en la línea de base.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en biomarcadores renales: relación UA/C y relación UP/C en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Las muestras de orina se recogieron al inicio, las semanas 96 y 144.
La línea de base se define como el día 1. El cambio desde la línea de base en UA/C se define como la relación UA/C en la visita posterior a la línea de base menos la relación UA/C en la línea de base.
El cambio desde el inicio en UP/C y UA/C se define como la relación UP/C y UA/C en la visita posterior a la línea de base menos la relación UP/C y UA/C en el inicio, respectivamente.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores renales: proporción de microglobulina beta-2 en orina/creatinina en orina en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Se recolectaron muestras de biomarcadores de orina en el inicio, las semanas 96 y 144 para evaluar la microglobulina beta-2 en orina/creatinina en orina.
El valor de referencia (Día 1) es el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio con respecto al valor inicial en la orina beta-2-microglobulina/creatinina en orina se define como la proporción de beta-2-microglobulina en orina/creatinina en orina en la visita posterior a la línea base menos la proporción de beta-2-microglobulina en orina/creatinina en orina en la línea base.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en biomarcadores renales: fosfato en orina en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Se recolectaron muestras de biomarcadores de orina al inicio, las semanas 96 y 144 para evaluar el fosfato en la orina.
El valor de referencia (Día 1) es el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde el valor inicial en el fosfato urinario se define como el fosfato urinario en la visita posterior al inicio menos el fosfato urinario en el inicio.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores renales: proteína de unión al retinol en orina 4/creatinina en orina en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Las muestras de biomarcadores de orina se recolectaron en el inicio, las semanas 96 y 144 para evaluar la proteína 4 de unión al retinol en orina/creatinina en orina.
El valor de referencia (Día 1) es el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio con respecto al valor inicial en la proporción de proteína 4 transportadora de retinol en orina/creatinina en orina se define como la proporción de proteína 4 transportadora de retinol en orina/creatinina en orina en la visita posterior a la visita inicial menos la proporción de proteína 4 transportadora de retinol en orina/creatinina en orina en el inicio.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en los lípidos en ayunas en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de sangre al inicio (día 1), la semana 24 y la semana 48 para evaluar los lípidos en ayunas, que incluían colesterol plasmático, colesterol LDL plasmático, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) plasmático y triglicéridos plasmáticos.
El valor de referencia fue el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en los lípidos en ayunas en las semanas 24 y 48 en participantes aleatorizados al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de sangre en la visita inicial (día 1), semanas 24 y 48 (el participante se retiró del estudio en la semana 36) para evaluar los lípidos en ayunas, que incluían colesterol plasmático, colesterol LDL plasmático, colesterol HDL plasmático y triglicéridos plasmáticos.
El valor de referencia fue el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Se ha presentado el cambio con respecto a los valores iniciales para los lípidos en ayunas en los participantes del régimen basado en TDF.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (Día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en los lípidos en ayunas en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Se recogieron muestras de sangre al inicio (día 1), semanas 96 y 144 para evaluar los lípidos en ayunas, que incluyen colesterol plasmático, colesterol LDL plasmático, colesterol HDL plasmático y triglicéridos plasmáticos.
El valor de referencia es el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Número de participantes con resistencia genotípica: hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Se recogieron muestras de plasma para pruebas de resistencia a fármacos.
Número de participantes que cumplieron con los criterios de abstinencia virológica confirmada (CVW) (un ARN del VIH-1 en plasma >=200 c/mL después del día 1 con ARN del VIH anterior inmediato >=50 c/mL), con resistencia genotípica a INSTI, nucleósido reverso inhibidor de la transcriptasa (NRTI), NNRTI y PI.
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Hasta la semana 48
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Número de participantes con resistencia genotípica: hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Se recogieron muestras de plasma para pruebas de resistencia a fármacos.
Se resume el número de participantes que cumplen los criterios CVW (un ARN del VIH-1 en plasma >=200 c/mL después del día 1 con ARN del VIH inmediatamente anterior >=50 c/mL), con resistencia genotípica a INSTI, NRTI, NNRTI e IP. .
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Hasta la semana 144
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Número de participantes con resistencia fenotípica: hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Se resumió el número de participantes que cumplen con los criterios CVW (un ARN del VIH-1 en plasma >=200 c/mL después del día 1 con ARN del VIH inmediatamente anterior >=50 c/mL), con resistencia fenotípica a INSTI, NNRTI, NRTI e IP. .
La evaluación de la actividad antiviral del TAR utilizando los resultados de las pruebas fenotípicas se interpretó a través de un algoritmo patentado (de Monogram Biosciences), que proporcionó la susceptibilidad general del fármaco.
Las llamadas parcialmente sensibles y resistentes se consideraron resistentes en este análisis.
La resistencia fenotípica se calculó utilizando un sistema de puntuación binario, donde 0 se consideró sensible y 1 como resistencia.
Se han presentado datos de resistencia fenotípica para los siguientes fármacos INSTI, NNRTI, NRTI e IP en participantes que cumplen los criterios CVW.
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Hasta la semana 48
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Número de participantes con resistencia fenotípica: hasta la semana 144
Periodo de tiempo: Hasta la semana 144
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Se resumió el número de participantes que cumplen con los criterios CVW (un ARN del VIH-1 en plasma >=200 c/mL después del día 1 con ARN del VIH inmediatamente anterior >=50 c/mL), con resistencia fenotípica a INSTI, NNRT, NRTI e IP. .
La evaluación de la actividad antiviral de la terapia antirretroviral (TAR) utilizando los resultados de las pruebas fenotípicas se interpretó a través de un algoritmo patentado (de Monogram Biosciences), que proporcionó la susceptibilidad general del fármaco.
Las llamadas parcialmente sensibles y resistentes se consideraron resistentes en este análisis.
La resistencia fenotípica se calculó utilizando un sistema de puntuación binario, donde 0 se consideró sensible y 1 como resistencia.
Se han presentado datos de resistencia fenotípica para los siguientes fármacos INSTI, NNRTI, NRTI e IP en participantes que cumplen los criterios CVW.
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Hasta la semana 144
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores óseos: ALP sérica específica para el hueso (Bone-ALP), osteocalcina, propéptido N-terminal del procolágeno 1 sérico (P1NP) y telopéptidos C del colágeno tipo 1 sérico (CTX-1) en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de suero para el análisis de biomarcadores óseos.
La línea de base fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba (Día 1).
El cambio desde el valor inicial es el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Se presenta la media ajustada y su correspondiente error estándar.
La media ajustada fue el cambio medio estimado desde el inicio en cada visita en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta por tratamiento, visita, tercera clase de agente del inicio, recuento de células CD4+ (continuo), edad (continuo), sexo, raza, masa corporal índice (IMC) (continuo), tabaquismo, uso de vitamina D, biomarcador inicial (continuo), tratamiento por interacción de visita y valor inicial por interacción de visita, con visita como factor repetido. Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores óseos: ALP sérica específica para el hueso (Bone-ALP), osteocalcina, P1NP sérica y CTX-1 sérica en participantes aleatorizados al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de suero para el análisis de biomarcadores óseos.
La línea de base fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba (Día 1) .
El cambio desde el valor inicial es el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Se ha presentado el cambio desde el inicio en los biomarcadores óseos: ALP sérica específica de hueso (Bone-ALP), osteocalcina, P1NP sérica y CTX-1 sérica en los participantes del régimen basado en TDF.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores óseos: suero óseo-ALP, osteocalcina, suero P1NP y suero tipo 1 CTX-1 en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Se recogieron muestras de suero para el análisis de biomarcadores óseos.
La línea de base es la última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta (Día 1).
El cambio desde el valor inicial es el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF"
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en el biomarcador óseo: 25-hidroxivitamina D sérica en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recolectaron muestras de suero para el análisis de 25-hidroxivitamina D. El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis (Día 1) con un valor que no faltaba (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Se presenta la media ajustada y su correspondiente error estándar.
La media ajustada fue el cambio medio estimado desde el inicio en cada visita en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta por tratamiento, visita, tercera clase de agente del inicio, recuento de células CD4+ (continuo), edad (continuo), sexo, raza, IMC (continuo ), tabaquismo, uso de vitamina D, biomarcador inicial (continuo), interacción de tratamiento por visita e interacción de valor inicial por visita, con visita como factor repetido. Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a los perfiles de seguridad TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en el biomarcador óseo: 25-hidroxivitamina D sérica en las semanas 24 y 48 en participantes aleatorizados al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recolectaron muestras de suero para el análisis de 25-hidroxivitamina D. El valor de referencia fue el valor de la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Se ha presentado el cambio con respecto a los valores iniciales para la 25-hidroxivitamina D sérica en los participantes del régimen basado en TDF.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en el biomarcador óseo: 25-hidroxivitamina D sérica en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Se recolectaron muestras de suero para el análisis de 25-hidroxivitamina D. El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF"
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: cistatina C sérica en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de suero para evaluar el biomarcador renal.
La línea de base fue el último valor de evaluación anterior a la dosis sin valor perdido (Día 1).
El cambio desde el valor inicial es el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Se presenta la media ajustada y su correspondiente error estándar.
La media ajustada fue el cambio medio estimado desde el inicio en cada visita en cada brazo calculado a partir de un modelo de medidas repetidas que se ajusta para lo siguiente: tratamiento, visita, tercera clase de agente en el inicio, recuento de células CD4+ (continuo), edad (continuo), sexo, raza, IMC (continuo), presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, biomarcador basal (continuo), interacción tratamiento por visita, e interacción valor basal por visita, con visita como factor repetido.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF"
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: cistatina C sérica en las semanas 24 y 48 en participantes aleatorizados al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recogieron muestras de suero en el valor inicial, la semana 24 y la semana 48 para evaluar el biomarcador de inflamación renal, la cistatina C. El valor inicial se definió como el último valor de evaluación anterior a la dosis con un valor no perdido (día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Se ha presentado el cambio de los valores iniciales para el biomarcador de cistatina-C sérica en los participantes del régimen basado en TDF.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: cistatina C sérica en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Se recogieron muestras de suero para evaluar el biomarcador renal.
El valor inicial es el último valor de evaluación anterior a la dosis sin valores perdidos (Día 1).
El cambio desde el valor inicial es el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF"
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: TFG sérica de cistatina C ajustada con CKD-EPI y TFG sérica de creatinina ajustada con CKD-EPI en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Muestras de suero evaluadas: la TFG sérica de cistatina C y de creatinina ajustada mediante CKD-EPI El valor inicial (día 1) fue el valor de la última evaluación previa a la dosis sin valor perdido.
El cambio desde el valor inicial es el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial. Se presenta la media ajustada y el error estándar. La media ajustada fue el cambio medio estimado desde el valor inicial en cada visita en cada brazo calculado a partir del ajuste del modelo de medidas repetidas para el tratamiento, la visita, la clase de agente tercero del valor inicial , recuento de células CD4+ (continuo), edad (continuo), sexo, raza, IMC (continuo), presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión, biomarcador basal (continuo), interacción tratamiento por visita e interacción valor basal por visita, con visita como factor repetido.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF"
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: TFG sérica de cistatina C ajustada con CKD-EPI y TFG sérica de creatinina ajustada con CKD-EPI en las semanas 24 y 48 en participantes aleatorizados al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recolectaron muestras de suero al inicio, la semana 24 y la semana 48 para evaluar los biomarcadores de inflamación renal: TFG sérica de cistatina C ajustada mediante CKD-EPI y TFG sérica de creatinina ajustada mediante CKD-EPI.
La línea de base se definió como el último valor de evaluación previa a la dosis con un valor que no falta (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Se ha presentado el cambio desde el inicio en la TFG sérica de la cistatina C ajustada con CKD-EPI y la TFG sérica de la creatinina ajustada con CKD-EPI en los participantes del régimen basado en TDF.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: TFG sérica de cistatina C ajustada con CKD-EPI y TFG sérica de creatinina ajustada con CKD-EPI en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Se recogieron muestras de suero para evaluar la TFG sérica de cistatina C y de creatinina ajustada por BSA.
La línea de base se define como el último valor de evaluación previa a la dosis con un valor que no falta (Día 1).
El cambio desde el valor inicial es el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF"
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: creatinina sérica en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Muestras de suero evaluadas: biomarcador de inflamación renal creatinina sérica. El valor inicial (día 1) fue el valor de la última evaluación previa a la dosis sin valor perdido.
El cambio desde el valor inicial es el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Se presenta la media ajustada y su correspondiente error estándar.
La media ajustada fue el cambio medio estimado desde el inicio en cada visita en cada brazo calculado a partir del ajuste del modelo de medidas repetidas por tratamiento, visita, tercera clase de agente del inicio, recuento de células CD4+ (continuo), edad (continuo), sexo, raza, IMC (continuo) , presencia de diabetes mellitus, presencia de hipertensión arterial, biomarcador basal (continuo), interacción tratamiento por visita, interacción valor basal por visita, con visita como factor repetido.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF"
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: creatinina sérica en las semanas 24 y 48 en participantes aleatorizados al brazo TBR que recibió un régimen basado en TDF
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Se recolectaron muestras de suero al inicio, la semana 24 y la semana 48 para evaluar el biomarcador de inflamación renal: la creatinina sérica.
La línea de base se definió como el último valor de evaluación previa a la dosis con un valor que no falta (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Se ha presentado el cambio desde el inicio en la creatinina sérica en los participantes del régimen basado en TDF.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF".
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en el biomarcador renal: creatinina sérica en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Se recogieron muestras de suero para evaluar el biomarcador de inflamación renal: la creatinina sérica.
La línea de base se define como el último valor de evaluación previa a la dosis con un valor que no falta (Día 1).
El cambio desde el valor inicial es el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Un participante asignado al azar a TBR pero recibió un régimen basado en TDF y debido a que los perfiles de seguridad de TDF y TAF difieren, este participante se eliminó de la población de seguridad general y se presenta en un brazo separado "Aleatorizado a TBR pero recibió un régimen basado en TDF"
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en la puntuación de utilidad EQ-5D-5L en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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El cuestionario EQ-5D-5L proporciona el perfil de la función del participante y la calificación del estado de salud global.
La medida de cinco elementos tiene 1 pregunta que evalúa cada una de las 5 dimensiones: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión y 5 niveles para cada dimensión, incluidos 1 = sin problemas, 2 = problemas leves, 3 = problemas moderados, 4 =problemas severos,5=problemas extremos.
El estado de salud se define mediante la combinación de niveles de respuestas de cada una de las 5 preguntas.
Se hace referencia a cada estado de salud en términos de un código de 5 dígitos. El código de 5 dígitos del estado de salud se traduce en una puntuación de utilidad, que se valora hasta 1 (salud perfecta) con valores más bajos que significan peor estado. Rangos de puntuación de utilidad EQ-5D-5L de -0,281 a 1. Las puntuaciones más altas indican una mejor salud. El valor inicial es el último valor de evaluación previo a la dosis con un valor que no falta (Día 1). El cambio desde el valor inicial es el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones del termómetro EQ-5D-5L en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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El cuestionario EQ-5D-5L proporciona un perfil de la función del participante y una calificación del estado de salud global.
La medida de cinco ítems tiene una pregunta que evalúa cada una de las cinco dimensiones: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y 5 niveles para cada dimensión, incluidos 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3= problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
EQ-5D-5L incluía un 'termómetro' de escala analógica visual EQ (EQ VAS) que proporcionaba el estado de salud actual autoevaluado.
La puntuación va de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable).
MMRM se ejecutó en el conjunto de datos LOCF.
El valor inicial fue el último valor de evaluación previo a la dosis con un valor que no faltaba (día 1) y el cambio desde el valor inicial se define como el valor posterior a la dosis menos el valor inicial.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones del termómetro EQ-5D-5L en las semanas 96 y 144
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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El cuestionario EQ-5D-5L proporciona un perfil de la función del participante y una calificación del estado de salud global.
La medida de cinco ítems tiene una pregunta que evalúa cada una de las cinco dimensiones: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y 5 niveles para cada dimensión, incluidos 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3= problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
EQ-5D-5L incluía un 'termómetro' de escala analógica visual EQ (EQ VAS) que proporcionaba el estado de salud actual autoevaluado.
La puntuación va de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable).
La línea de base se define como el último valor de evaluación previa a la dosis con un valor que no falta (Día 1).
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
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Línea de base (día 1) y en las semanas 96 y 144
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, De Wit S, Osiyemi O, Portilla Sogorb J, Routy JP, Wyen C, Ait-Khaled M, Nascimento MC, Pappa KA, Wang R, Wright J, Tenorio AR, Wynne B, Aboud M, Gartland MJ, Smith KY. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1920-1929. doi: 10.1093/cid/ciz1243.
- van Wyk J, Ait-Khaled M, Santos J, Scholten S, Wohlfeiler M, Ajana F, Jones B, Nascimento MC, Tenorio AR, Smith DE, Wright J, Wynne B. Brief Report: Improvement in Metabolic Health Parameters at Week 48 After Switching From a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen to the 2-Drug Regimen of Dolutegravir/Lamivudine: The TANGO Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Jun 1;87(2):794-800. doi: 10.1097/QAI.0000000000002655.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
20 de mayo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
3 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
27 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- 204862
- 2015-004401-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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