Кожная токсичность у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших лечение анти-EGFR и химиотерапией (DERMIA) (DERMIA)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина от 18 лет
• Способность понимать, подписывать и датировать информированное согласие, утвержденное Независимым комитетом по этике (НЭК)
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки у пациентов с исходно неоперабельным метастатическим (М1) заболеванием
• Статус опухоли RAS дикого типа подтвержден до включения в исследование в местном учреждении
• Пациенты, у которых есть план лечения, основанный на FOLFOX + анти-EGFR или FOLFIRI + анти-EGFR в качестве терапии первой линии мКРР.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Адекватная функция костного мозга: нейтрофилы ≥1,5 x109/л; тромбоциты ≥100 x109/л; гемоглобин ≥9 г/дл
• Печеночная, почечная и метаболическая функции: общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ULN), аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) нижняя граница нормы (LLN)

Критерий исключения:

• История предшествующих или одновременных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС)
• Другой первичный рак в анамнезе, за исключением: радикально леченного рака шейки матки in situ, или радикально резецированного немеланомного рака кожи, или другой первичной солидной опухоли, подвергнутой радикальному лечению при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение ≥5 лет до начала лечения
• Известная гиперчувствительность к тетрациклинам
• Предшествующая химиотерапия или другая системная противораковая терапия для лечения метастатического колоректального рака
• Предшествующая адъювантная химиотерапия колоректального рака была прекращена менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза метастатического заболевания.
• Неразрешенные токсические эффекты предшествующего системного лечения, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения
• Предшествующая терапия антителами к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) (например, цетуксимаб), антиваскулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF) или лечение низкомолекулярными ингибиторами EGFR (например, эрлотиниб)
• Предыдущая гормональная терапия, иммунотерапия или одобренные или экспериментальные антитела/белки ≤30 дней до включения.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения, или желудочковая аритмия в анамнезе
• История интерстициального пневмонита или легочного фиброза или признаки интерстициального пневмонита или легочного фиброза на исходной компьютерной томографии грудной клетки (КТ)
• Лечение системной инфекции в течение 14 дней до начала исследуемого лечения
• Острая или подострая кишечная непроходимость и/или активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяемая как диарея ≥ 2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE)
• Клинически значимая периферическая сенсорная невропатия
• Доказательства предшествующей острой реакции гиперчувствительности любой степени на любой компонент лечения.
• История болезни Жильбера или известного синдрома дефицита дигидропиримидина
• Недавняя гастродуоденальная язва в активном или неконтролируемом состоянии
• Недавняя легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое серьезное венозное событие
• Существовавший ранее геморрагический диатез и/или коагулопатия, за исключением хорошо контролируемой антикоагулянтной терапии
• Недавняя серьезная хирургическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение, еще не восстановившееся после предшествующей серьезной операции.
• История любого заболевания, которое может увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования.
• Известный положительный тест на инфекцию вирусом иммунодефицита человека, вирус гепатита С, хроническую активную инфекцию гепатита В
• Любое расстройство, которое ставит под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
• Любой исследовательский агент в течение 30 дней до включения
• Беременная или кормящая женщина
• Хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии или установки центрального венозного катетера) и/или лучевая терапия в течение 28 дней до включения в исследование.
• Мужчина или женщина детородного возраста, которые не согласны с принятием адекватных мер контрацепции, т.е. используют двойной барьер контрацепции (например, диафрагма плюс презервативы) или воздержание в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата для женщин и 1 месяца для мужчин.
• Пациент не желает или не может выполнить требования исследования. Психологические, географические, семейные или социальные условия, которые потенциально препятствуют соблюдению протокола исследования и графика наблюдения. Эти состояния следует обсудить с пациентом до включения в исследование.