Kožní toxicita u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených anti-EGFR a chemoterapií (DERMIA) (DERMIA)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena minimálně 18 let
• Schopný porozumět, podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC)
• Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta u pacientů s původně neresekabilním metastatickým (M1) onemocněním
• Stav nádoru divokého typu RAS potvrzen před zařazením do studie v místní instituci
• Pacienti, kteří mají léčebný plán založený na FOLFOX + anti-EGFR nebo FOLFIRI + anti-EGFR jako léčbu první volby mCRC
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Přiměřená funkce kostní dřeně: neutrofily ≥1,5 x 109/l; krevní destičky ≥100 x109/l; hemoglobin ≥9 g/dl
• Funkce jater, ledvin a metabolismu: Celkový počet bilirubinu ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) dolní hranice normy (LLN)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza předchozích nebo souběžných metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
• Anamnéza jiného primárního karcinomu, kromě: kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo kurativně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo jiného primárního solidního tumoru kurativního léčení bez přítomnosti známé aktivní choroby a bez léčby po dobu ≥ 5 let před zahájením léčby
• Známá přecitlivělost na tetracykliny
• Předchozí chemoterapie nebo jiná systémová protinádorová terapie pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu
• Předchozí adjuvantní chemoterapie u kolorektálního karcinomu byla ukončena méně než 6 měsíců před diagnostikou metastatického onemocnění
• Nevyřešené toxicity předchozí systémové léčby, které podle názoru zkoušejícího způsobují, že pacient není způsobilý k zařazení
• Předchozí léčba protilátkami proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (např. cetuximab), antivaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo léčba inhibitory EGFR s malou molekulou (např. erlotinib)
• Předchozí hormonální terapie, imunoterapie nebo schválené nebo experimentální protilátky/proteiny ≤ 30 dní před zařazením.
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby nebo anamnéza ventrikulární arytmie
• Intersticiální pneumonitida nebo plicní fibróza v anamnéze nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy na základní hrudní počítačové tomografii (CT)
• Léčba systémové infekce během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Akutní nebo subakutní střevní okluze a/nebo aktivní zánětlivé střevní onemocnění nebo jiné střevní onemocnění, které způsobuje chronický průjem (definovaný jako průjem ≥ 2. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
• Klinicky významná periferní senzorická neuropatie
• Důkaz předchozí akutní hypersenzitivní reakce jakéhokoli stupně na kteroukoli složku léčby
• Anamnéza Gilbertovy choroby nebo známého syndromu nedostatku dihydropyrimidinu
• Nedávný gastroduodenální vřed být aktivní nebo nekontrolovaný
• Nedávná plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná významná žilní příhoda
• Preexistující krvácivá diatéza a/nebo koagulopatie s výjimkou dobře kontrolované antikoagulační léčby
• Nedávný velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění, které se dosud nezotavilo po předchozí velké operaci
• Anamnéza jakéhokoli onemocnění, které může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie.
• Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, chronickou aktivní infekci hepatitidy B
• Jakákoli porucha, která ohrožuje schopnost pacienta poskytnout písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie
• Jakýkoli zkoumaný prostředek do 30 dnů před zařazením
• Těhotná nebo kojící žena
• Chirurgický zákrok (s výjimkou diagnostické biopsie nebo umístění centrálního žilního katetru) a/nebo radioterapie během 28 dnů před zařazením do studie.
• Muž nebo žena v plodném věku, kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, tj. používají antikoncepci s dvojitou bariérou (např. bránice plus kondomy) nebo abstinence v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku u žen a 1 měsíce u mužů
• Pacient není ochoten nebo schopen splnit požadavky studie. Psychologické, geografické, rodinné nebo sociologické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování. Tyto stavy by měly být prodiskutovány s pacientem před zařazením do studie.