- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03457818
Терапия заболевания скелета при диабете 2 типа деносумабом
6 июня 2024 г. обновлено: Mishaela Rubin
Цель исследования — охарактеризовать влияние препарата Пролиа® (деносумаб) на показатели прочности костей при сахарном диабете 2 типа (СД2).
План исследования включает введение Пролиа® или аналогичного плацебо в течение 12 месяцев в качестве рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у 66 женщин с СД2 в постменопаузе, получающих Пролиа® или плацебо.
Исследование будет включать оценку различных показателей качества кости: микроархитектонику скелета, включая измерение пор кортикального слоя скелета; минеральная плотность костей; качество костного материала и накопление конечных продуктов гликирования (AGE) в коллагене.
Эта информация поможет определить, имеет ли лечение Prolia® при диабете 2 типа преимущества для скелета.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сахарный диабет 2 типа (СД2) стал одним из самых важных заболеваний нашего времени.
Недавние исследования показывают, что диабет оказывает негативное влияние на кости и что люди с диабетом могут с большей вероятностью сломать кость.
Мы не знаем причин этого, но мы подозреваем, что нормальное замещение кости замедляется при диабете, и это может замедлить рост новой кости.
Вполне возможно, что нормальный костный материал становится слабее, потому что компоненты, связанные с сахаром («конечные продукты улучшенного гликирования»), делают кость более хрупкой.
Исследователи показали в прошлых исследованиях, что люди, страдающие диабетом 2 типа, с большей вероятностью будут иметь как более слабую кость с более низкой «прочностью костного материала», так и более высокие уровни компонентов, связанных с сахаром («конечные продукты улучшенного гликозилирования»).
Это исследование будет сосредоточено на попытке снизить содержание компонентов, связанных с сахаром («конечные продукты улучшенного гликозилирования»), путем лечения группы пациентов с диабетом 2 типа препаратом Prolia® или деносумабом в течение одного года.
Исследователи будут сравнивать женщин в постменопаузе как до, так и после использования деносумаба и изучать их с точки зрения различных особенностей костей на основе анализов крови, визуализации костей, теста на вдавливание костей и измерения связанных с сахаром компонентов в коже.
Это исследование поможет выяснить, помогает ли использование этого лекарства улучшить прочность костей у женщин с диабетом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center - Harkness Pavillion
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры и ограничения обучения.
- Возможность добровольно предоставить письменное, подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании.
- Возраст женщин в постменопаузе ≥ 50 и ≤ 90 лет на момент согласия.
- Диагноз СД2 ≥ 2 лет. После изучения истории болезни пациента будет подтверждено, что в настоящее время у него имеется разумно контролируемый СД2 по оценке исследователя, с HbA1c ≤ 8,4%. Если HbA1c ≥ 8,5%, повторный скрининг будет разрешен примерно через 3 месяца после корректировки терапии диабета.
- Т-показатель DXA ≤ -1,0 в одном или нескольких участках (поясничный отдел позвоночника, шейка бедра, все бедро или дистальная 1/3 лучевой кости).
- Нормальный уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин.
Критерий исключения:
- Применение заместительной гормональной терапии (во избежание влияния эстрогенов).
- Переломы (за исключением черепа, лицевых костей, пястных костей, пальцев рук и ног и переломы, связанные с тяжелой травмой) в течение 12 месяцев.
- История патологических переломов (например, из-за болезни Педжета, миеломы, метастатического злокачественного новообразования).
- Диабет 1 типа.
- Заболевания, связанные с изменением структуры или функции скелета (хроническая болезнь почек 4 стадии или более тяжелая, хроническая болезнь печени, злокачественные новообразования, гипопаратиреоз или гиперпаратиреоз, акромегалия, синдром Кушинга, гипопитуитаризм, хроническая обструктивная болезнь легких, употребление алкоголя > 3 единиц/день).
- Лечение любым из следующих препаратов в прошлом году: противосудорожная терапия, фармакологические дозы гормона щитовидной железы (ТТГ<нормальный разрешен, если субъект имеет нормальный Т4, клинический эутиреоз и находится в равновесном состоянии), надпочечники или анаболические стероиды, кальцитонин, эстроген или селективный модулятор эстрогеновых рецепторов, фторид натрия (кроме стоматологического лечения), терипаратид, деносумаб, абалопаратид, ингибиторы стронция или ароматазы; любая история лечения бисфосфонатами. Использование кортикостероидов разрешено, если субъект находится в устойчивом состоянии.
- Уровни 25(OH)D в сыворотке < 20 нг/мл. Если уровни 25(OH)D < 20 нг/мл, будет разрешен повторный скрининг после режима нагрузки витамином D 50 000 МЕ/неделю в течение 4 недель. Если уровни 25(OH)D в сыворотке составляют ≥ 20 нг/мл после приема добавки, субъекту будет разрешено зарегистрироваться.
- Клинически значимая гиперчувствительность к деносумабу или любым компонентам деносумаба 60 мг.
- Известная чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время исследования (например, кальцию или витамину D).
- Субъект беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 5 месяцев после окончания лечения.
- Субъект женского пола детородного возраста и не желает использовать в сочетании со своим партнером высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 5 месяцев после окончания лечения.
Значительное стоматологическое/оральное заболевание, включая предшествующую историю или текущие признаки остеонекроза/остеомиелита челюсти, или следующее:
- Активное состояние зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства в ротовой полости.
- Незажившая стоматологическая/оральная хирургия
- Запланированные инвазивные стоматологические процедуры на время исследования
- Т-показатель DXA ≤ -3,5 на любом участке.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения
Деносумаб 60 мг/мл [Prolia] подкожно в начале исследования и через 6 месяцев.
|
Деносумаб в дозе 60 мг будет вводиться подкожно в область плеча на исходном уровне и во время визитов через 6 месяцев.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Плацебо подкожно на исходном уровне и через 6 месяцев.
|
Плацебо будет вводиться подкожно в плечо на исходном уровне и через 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение кортикальной пористости (Ct.Po) (%) по данным периферической количественной компьютерной томографии высокого разрешения (HR-pQCT) от исходного уровня до 6 и 12 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Первичным результатом является 12-месячное изменение Ct.Po, а первичный анализ намерения лечить представляет собой однофакторный анализ ANCOVA с фиксированным эффектом лечения (леченные по сравнению с плацебо) и исходным Ct.Po в качестве непрерывной ковариации.
|
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сывороточного коллагена типа I C-телопептида (s-CTX) (нг/мл) и устойчивой к тартрату кислой фосфатазы 5b (TRAP 5b) (нг/мл) по анализу крови от исходного уровня до 3, 6 и 12 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Вторичные результаты будут проанализированы с использованием моделей ANCOVA с корректировкой P-значения для множественных сравнений конечных точек.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Изменение данных двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) (г/см2) в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, бедрах и лучевой кости в целом по сравнению с исходным уровнем до 6 и 12 месяцев.
Временное ограничение: Скрининговый визит, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Вторичные результаты будут проанализированы с использованием моделей ANCOVA с корректировкой P-значения для множественных сравнений конечных точек.
|
Скрининговый визит, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение аутофлуоресценции кожи (SAF) (без единиц измерения) по сравнению с исходным уровнем до 6 и 12 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Исследовательские результаты будут проанализированы с использованием моделей ANCOVA с корректировкой P-значения для множественных сравнений конечных точек.
|
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mishaela Rubin, MD, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Bonds DE, Larson JC, Schwartz AV, Strotmeyer ES, Robbins J, Rodriguez BL, Johnson KC, Margolis KL. Risk of fracture in women with type 2 diabetes: the Women's Health Initiative Observational Study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;91(9):3404-10. doi: 10.1210/jc.2006-0614. Epub 2006 Jun 27.
- Furst JR, Bandeira LC, Fan WW, Agarwal S, Nishiyama KK, McMahon DJ, Dworakowski E, Jiang H, Silverberg SJ, Rubin MR. Advanced Glycation Endproducts and Bone Material Strength in Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jun;101(6):2502-10. doi: 10.1210/jc.2016-1437. Epub 2016 Apr 26.
- Zebaze R, Libanati C, McClung MR, Zanchetta JR, Kendler DL, Hoiseth A, Wang A, Ghasem-Zadeh A, Seeman E. Denosumab Reduces Cortical Porosity of the Proximal Femoral Shaft in Postmenopausal Women With Osteoporosis. J Bone Miner Res. 2016 Oct;31(10):1827-1834. doi: 10.1002/jbmr.2855. Epub 2016 May 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июня 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания костей
- Болезни костей, метаболические
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Остеопороз
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты сохранения плотности костей
- Деносумаб
Другие идентификационные номера исследования
- AAAR7827
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сахарный диабет, тип 2
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Еще не набираютОжирение | Диабет 2 типа | Инсулинорезистентный диабет (Mellitus)
Клинические исследования Деносумаб 60 мг/мл [Пролиа]
-
MedImmune LLCЗавершенныйРассеянный склероз, рецидивирующие формыСоединенные Штаты, Испания, Польша, Украина
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityЕще не набирают
-
Medical University of ViennaSt. Vincent Hospital, ViennaЗавершенныйДиабет 2 типа | Постменопаузальный остеопорозАвстрия
-
University Medical Centre LjubljanaЗапись по приглашению
-
Shanghai Changzheng HospitalРекрутингОстеопороз | Сращение позвоночника, поясничный отделКитай
-
Columbia UniversityAmgenАктивный, не рекрутирующийПременопаузальный идиопатический остеопорозСоединенные Штаты
-
Lille Catholic UniversityAllerganОтозванЗаболевания суставов | Магнитно-резонансная томография | Колено | ТерапияФранция