Terapia da doença esquelética do diabetes tipo 2 com denosumabe

Critério de inclusão:

1. Uma compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
2. Capacidade de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito, assinado e datado, conforme aplicável para participar do estudo.
3. Mulheres na pós-menopausa com idade ≥ 50 e ≤ 90 anos no momento do consentimento.
4. Diagnóstico de DM2 por ≥ 2 anos. Após a revisão do histórico médico do paciente, será confirmado que o paciente tem DM2 razoavelmente controlado, conforme avaliado pelo investigador, com HbA1c ≤ 8,4%. Se a HbA1c for ≥ 8,5%, uma nova triagem será permitida após aproximadamente 3 meses após o ajuste da terapia do diabetes.
5. DXA T-score ≤ -1,0 em um ou mais locais (coluna lombar, colo do fêmur, quadril total ou 1/3 distal do rádio).
6. Nível de cálcio sérico ajustado por albumina normal.

Critério de exclusão:

1. Uso de tratamento de reposição hormonal (para evitar a influência do estrogênio).
2. Fraturas (excluindo crânio, ossos faciais, metacarpos, dedos das mãos e pés e fraturas associadas a trauma grave) em 12 meses.
3. Uma história de fraturas patológicas (por exemplo, devido à doença de Paget, mieloma, malignidade metastática).
4. Diabetes tipo 1.
5. Distúrbios associados com estrutura ou função esquelética alterada (doença renal crônica estágio 4 ou pior, doença hepática crônica, malignidade, hipoparatireoidismo ou hiperparatireoidismo, acromegalia, síndrome de Cushing, hipopituitarismo, doença pulmonar obstrutiva crônica, ingestão de álcool > 3 unidades/dia).
6. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos no último ano: terapia anticonvulsivante, doses farmacológicas de hormônio tireoidiano (TSH <normal é permitido se o indivíduo tiver T4 normal, eutireoidismo clínico e estado estacionário), esteróides anabolizantes ou adrenais, calcitonina, estrogênio ou modulador seletivo do receptor de estrogênio, fluoreto de sódio (exceto tratamento odontológico), teriparatida, denosumabe, abaloparatida, estrôncio ou inibidores da aromatase; qualquer história de tratamento com bisfosfonatos. O uso de corticosteróides é permitido se o sujeito estiver em estado estacionário.
7. Níveis séricos de 25(OH)D < 20 ng/ml. Se os níveis de 25(OH)D forem < 20 ng/ml, uma nova triagem será permitida após um regime de carga de vitamina D de 50.000 UI/semana por 4 semanas. Se os níveis séricos de 25(OH)D forem ≥ 20 ng/ml após a suplementação, o indivíduo poderá se inscrever.
8. Hipersensibilidade clinicamente significativa ao denosumabe ou a qualquer componente de denosumabe 60 mg.
9. Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo (por exemplo, cálcio ou vitamina D).
10. O indivíduo está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar dentro de 5 meses após o final do tratamento.
11. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar e não deseja usar, em combinação com seu parceiro, contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por 5 meses após o término do tratamento.

12. Doença dentária/oral significativa, incluindo história prévia ou evidência atual de osteonecrose/osteomielite da mandíbula, ou o seguinte:

    • Condição dental ou maxilar ativa que requer cirurgia oral
    • Cirurgia dental/oral não cicatrizada
    • Procedimentos odontológicos invasivos planejados para o curso do estudo
13. DXA T-score de ≤ -3,5 em qualquer local.