Therapie der Skeletterkrankung Typ-2-Diabetes mit Denosumab

Einschlusskriterien:

1. Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
2. Fähigkeit, freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
3. Postmenopausale Frauen im Alter von ≥ 50 und ≤ 90 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
4. Diagnose von T2D für ≥ 2 Jahre. Nach Überprüfung der Krankengeschichte des Patienten wird bestätigt, dass der Patient derzeit ein angemessen kontrolliertes T2D hat, wie vom Prüfarzt beurteilt, mit HbA1c ≤ 8,4 %. Wenn der HbA1c ≥ 8,5 % beträgt, ist ein erneutes Screening etwa 3 Monate nach Anpassung der Diabetestherapie zulässig.
5. DXA T-Score ≤ -1,0 an einer oder mehreren Stellen (Lendenwirbelsäule, Schenkelhals, gesamte Hüfte oder distaler 1/3-Radius).
6. Normaler Albumin-korrigierter Serumkalziumspiegel.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung einer Hormonersatzbehandlung (um den Einfluss von Östrogen zu vermeiden).
2. Frakturen (ausgenommen Schädel, Gesichtsknochen, Mittelhandknochen, Finger, Zehen und Frakturen im Zusammenhang mit schwerem Trauma) innerhalb von 12 Monaten.
3. Pathologische Frakturen in der Vorgeschichte (z. B. aufgrund von Paget-Krankheit, Myelom, metastatischer Malignität).
4. Diabetes Typ 1.
5. Erkrankungen im Zusammenhang mit veränderter Skelettstruktur oder -funktion (chronische Nierenerkrankung Stadium 4 oder schlimmer, chronische Lebererkrankung, Malignität, Hypoparathyreoidismus oder Hyperparathyreoidismus, Akromegalie, Cushing-Syndrom, Hypopituitarismus, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Alkoholkonsum > 3 Einheiten/Tag).
6. Behandlung mit einem der folgenden Medikamente im vergangenen Jahr: antikonvulsive Therapie, pharmakologische Dosen von Schilddrüsenhormon (TSH<normal ist zulässig, wenn der Patient normales T4, klinische Euthyreose hat und sich im Steady-State befindet), adrenale oder anabole Steroide, Calcitonin, Östrogen oder selektiver Östrogenrezeptormodulator, Natriumfluorid (ausgenommen Zahnbehandlung), Teriparatid, Denosumab, Abaloparatid, Strontium oder Aromatasehemmer; jede Vorgeschichte einer Bisphosphonatbehandlung. Die Verwendung von Kortikosteroiden ist zulässig, wenn sich das Subjekt im Steady-State befindet.
7. 25(OH)D-Serumspiegel < 20 ng/ml. Wenn die 25(OH)D-Spiegel < 20 ng/ml sind, ist ein erneutes Screening nach einem Vitamin-D-Ladeschema von 50.000 IE/Woche für 4 Wochen zulässig. Wenn die Serum-25(OH)D-Spiegel nach der Supplementierung ≥ 20 ng/ml betragen, darf der Patient aufgenommen werden.
8. Klinisch signifikante Überempfindlichkeit gegen Denosumab oder einen Bestandteil von Denosumab 60 mg.
9. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Studie zu verabreichenden Produkte (z. B. Calcium oder Vitamin D).
10. Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder plant, innerhalb von 5 Monaten nach dem Ende der Behandlung schwanger zu werden.
11. Patientin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Behandlung und für 5 Monate nach Beendigung der Behandlung in Kombination mit ihrem Partner eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

12. Signifikante Zahn-/Munderkrankungen, einschließlich Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Osteonekrose/Osteomyelitis des Kiefers, oder Folgendes:

    • Aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation erfordert
    • Nicht verheilte zahnärztliche/orale Chirurgie
    • Geplante invasive zahnärztliche Eingriffe für den Studienverlauf
13. DXA T-Score von ≤ -3,5 an jeder Stelle.