Terapia de la enfermedad esquelética de la diabetes tipo 2 con denosumab

Criterios de inclusión:

1. Comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
2. Capacidad para proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, según corresponda, para participar en el estudio.
3. Mujeres posmenopáusicas con edad ≥ 50 y ≤ 90 años en el momento del consentimiento.
4. Diagnóstico de DT2 durante ≥ 2 años. Tras la revisión del historial médico del paciente, se confirmará que el paciente actualmente tiene una DT2 razonablemente controlada según la evaluación del investigador, con HbA1c ≤ 8,4 %. Si la HbA1c es ≥ 8,5 %, se permitirá una nueva prueba después de aproximadamente 3 meses después del ajuste de la terapia para la diabetes.
5. Puntuación T DXA ≤ -1.0 en uno o más sitios (columna lumbar, cuello femoral, cadera total o 1/3 distal del radio).
6. Nivel normal de calcio sérico ajustado por albúmina.

Criterio de exclusión:

1. Uso de tratamiento de reemplazo hormonal (para evitar la influencia de los estrógenos).
2. Fracturas (excluyendo cráneo, huesos faciales, metacarpianos, dedos de manos y pies y fracturas asociadas con trauma severo) dentro de los 12 meses.
3. Antecedentes de fracturas patológicas (p. ej., debido a la enfermedad de Paget, mieloma, malignidad metastásica).
4. Diabetes tipo 1.
5. Trastornos asociados con estructura o función esquelética alterada (enfermedad renal crónica estadio 4 o peor, enfermedad hepática crónica, malignidad, hipoparatiroidismo o hiperparatiroidismo, acromegalia, síndrome de Cushing, hipopituitarismo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, consumo de alcohol > 3 unidades/día).
6. Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos en el último año: terapia anticonvulsiva, dosis farmacológicas de hormona tiroidea (TSH<normal se permite si el sujeto tiene T4 normal, eutiroidismo clínico y está en estado estacionario), esteroides suprarrenales o anabólicos, calcitonina, estrógeno o modulador selectivo del receptor de estrógeno, fluoruro de sodio (que no sea tratamiento dental), teriparatida, denosumab, abaloparatida, estroncio o inhibidores de la aromatasa; cualquier antecedente de tratamiento con bisfosfonatos. Se permite el uso de corticosteroides si el sujeto se encuentra en estado estacionario.
7. Niveles séricos de 25(OH)D < 20 ng/ml. Si los niveles de 25(OH)D son < 20 ng/ml, se permitirá la reevaluación siguiendo un régimen de carga de vitamina D de 50 000 UI/semana durante 4 semanas. Si los niveles séricos de 25(OH)D son ≥ 20 ng/ml después de la suplementación, el sujeto podrá inscribirse.
8. Hipersensibilidad clínicamente significativa a denosumab o cualquiera de los componentes de denosumab 60 mg.
9. Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante el estudio (p. ej., calcio o vitamina D).
10. El sujeto está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada dentro de los 5 meses posteriores al final del tratamiento.
11. Sujeto femenino en edad fértil y que no está dispuesto a usar, en combinación con su pareja, métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante los 5 meses posteriores al final del tratamiento.

12. Enfermedad dental/oral significativa, incluidos antecedentes o evidencia actual de osteonecrosis/osteomielitis de la mandíbula, o lo siguiente:

    • Condición dental o mandibular activa que requiere cirugía oral
    • Cirugía dental/bucal no cicatrizada
    • Procedimientos dentales invasivos planificados para el curso del estudio.
13. Puntuación T DXA de ≤ -3.5 en cualquier sitio.