Terapia della malattia scheletrica del diabete di tipo 2 con Denosumab

Criterio di inclusione:

1. Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.
2. Capacità di fornire volontariamente il consenso informato scritto, firmato e datato, se applicabile, per partecipare allo studio.
3. Donne in postmenopausa di età ≥ 50 e ≤ 90 anni al momento del consenso.
4. Diagnosi di T2D da ≥ 2 anni. All'esame dell'anamnesi del paziente, verrà confermato che il paziente ha attualmente un T2D ragionevolmente controllato come valutato dallo sperimentatore, con HbA1c ≤ 8,4%. Se l'HbA1c è ≥ 8,5%, sarà consentito un nuovo screening dopo circa 3 mesi dall'aggiustamento della terapia del diabete.
5. DXA T-score ≤ -1,0 in uno o più siti (colonna lombare, collo del femore, anca totale o 1/3 del raggio distale).
6. Normale livello di calcio sierico aggiustato per l'albumina.

Criteri di esclusione:

1. Uso del trattamento ormonale sostitutivo (per evitare l'influenza degli estrogeni).
2. Fratture (esclusi cranio, ossa facciali, metacarpi, dita delle mani e dei piedi e fratture associate a traumi gravi) entro 12 mesi.
3. Una storia di fratture patologiche (p. es., dovute al morbo di Paget, mieloma, metastasi maligne).
4. Diabete di tipo 1.
5. Disturbi associati a struttura o funzione scheletrica alterata (malattia renale cronica stadio 4 o peggiore, malattia epatica cronica, malignità, ipoparatiroidismo o iperparatiroidismo, acromegalia, sindrome di Cushing, ipopituitarismo, malattia polmonare ostruttiva cronica, assunzione di alcol > 3 unità/die).
6. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci nell'anno precedente: terapia anticonvulsivante, dosi farmacologiche di ormone tiroideo (TSH <normale è consentito se il soggetto ha T4 normale, eutiroidismo clinico ed è in stato stazionario), steroidi surrenali o anabolizzanti, calcitonina, estrogeni o modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, fluoruro di sodio (diverso dal trattamento dentale), teriparatide, denosumab, abaloparatide, stronzio o inibitori dell'aromatasi; qualsiasi storia di trattamento con bifosfonati. Uso di corticosteroidi consentito se il soggetto è in stato stazionario.
7. Livelli sierici di 25(OH)D < 20 ng/ml. Se i livelli di 25(OH)D sono < 20 ng/ml, sarà consentito un nuovo screening dopo un regime di carico di vitamina D di 50.000 UI/settimana per 4 settimane. Se i livelli sierici di 25(OH)D sono ≥ 20 ng/ml dopo l'integrazione, il soggetto potrà iscriversi.
8. Ipersensibilità clinicamente significativa a denosumab o a qualsiasi componente di denosumab 60 mg.
9. Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio (ad esempio, calcio o vitamina D).
10. Il soggetto è in gravidanza o sta allattando o sta pianificando una gravidanza entro 5 mesi dalla fine del trattamento.
11. Soggetto di sesso femminile in età fertile e non disposto a utilizzare, in combinazione con il proprio partner, contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 5 mesi dopo la fine del trattamento.

12. Malattia dentale/orale significativa, inclusa storia precedente o evidenza attuale di osteonecrosi/osteomielite della mascella, o quanto segue:

    • Condizione attiva dei denti o della mandibola che richiede un intervento di chirurgia orale
    • Chirurgia dentale/orale non guarita
    • Procedure odontoiatriche invasive pianificate per il corso dello studio
13. Punteggio DXA T di ≤ -3,5 in qualsiasi sito.