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对接受 ACH-0144471 治疗的 C3G 或 IC-MPGN 患者进行 12 个月治疗的概念验证研究

2023年8月17日 更新者：Alexion

一项针对接受 ACH-0144471 治疗的 C3 肾小球病 (C3G) 或免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN) 患者的开放标签 2 期概念验证研究

本研究的主要目的是根据组织学评分和蛋白尿评估 C3G 或 IC-MPGN 参与者口服 ACH-0144471（也称为达尼可潘和 ALXN2040）12 个月的疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签研究，旨在评估达尼可泮治疗 12 岁或 12 岁以上且经活检证实为 C3G 或 IC-MPGN 且未接受肾移植的参与者的疗效。 所有参与者都将接受达尼可泮的积极治疗约 40 个月。 起始剂量为 100 mg TID，2 周后，体重≥ 60 kg 的参与者剂量增加至 200 mg TID 或体重 < 60 kg 的参与者增加至 150 mg TID。 计划招募大约 20 名参与者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Ranica、意大利
        • Clinical Study Site
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时
        • Clinical Study Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚
        • Clinical Study Site
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚
        • Clinical Study Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚
        • Clinical Study Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Clinical Study Site
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Clinical Study Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Clinical Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45221
        • Clinical Study Site
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Clinical Study Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Clinical Study Site
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰
        • Clinical Study Site
      • Nijmegen、荷兰
        • Clinical Study Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 至少 12 岁
  2. 完成 ACH471-201 临床研究或诊断为活检证实的原发性 C3G 或 IC-MPGN
  3. 如果获得了治疗前活检，或者如果有历史活检可供审查，则它必须具有不超过 50% 的整体纤维化和不超过 50% 的肾小球细胞新月体
  4. 主要研究者 (PI) 认为可归因于 C3G 疾病或 IC-MPGN 的基于显着蛋白尿（定义为 24 小时尿液中≥500 mg/天的蛋白质）并在研究前出现的持续疾病的临床证据进入并在筛选期间确认
  5. 如果服用皮质类固醇、抗高血压药物、抗蛋白尿药物（例如，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂）或吗替麦考酚酯，则必须在筛选前至少 2 周保持稳定剂量
  6. 女性参与者必须使用可接受的避孕方法，以在临床研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内防止怀孕
  7. 男性参与者必须与女性伴侣一起使用高效避孕措施，以在临床研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内防止怀孕
  8. 必须根据当地指南接种最新的常规疫苗，或愿意接受最新的疫苗接种
  9. 必须能够获得紧急医疗服务

关键排除标准

  1. 有主要器官移植（例如心脏、肺、肾脏或肝脏）或造血干细胞/骨髓移植的病史
  2. 有任何临床相关合并症的病史或存在会使参与者不适合研究（例如，可能导致参与者病情恶化的合并症，影响参与者在研究期间的安全，或混淆研究结果），PI 认为
  3. 在筛选时或之前 4 周内的任何时间，eGFR <30 毫升/分钟/1.73 m^2
  4. 是肾移植接受者或接受肾脏替代治疗
  5. 有其他会干扰研究解释的肾脏疾病
  6. 有意义不明的单克隆丙种球蛋白病、感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病或其他继发于 C3G 或 IC-MPGN 的病症的证据
  7. 已被诊断出患有或显示出肝胆胆汁淤积症的证据
  8. 在研究期间或 ACH-0144471 给药后 90 天内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性，或有女性伴侣在研究期间或 ACH 给药后 90 天内怀孕、哺乳或计划怀孕的参与者-0144471 管理
  9. 在服用达尼可泮前 14 天内有发热性疾病史、体温 >38°C 或其他有临床意义的活动性感染证据
  10. 在筛选时有人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎感染或活动性丙型肝炎感染的证据
  11. 前一年内有脑膜炎球菌感染史
  12. 对常用抗菌药物有超敏反应史，包括β-内酰胺类、青霉素、氨基青霉素、氟喹诺酮类、头孢菌素类和碳青霉烯类，根据研究者和/或具有适当资格的免疫学或传染病专家的意见，这会使很难适当地提供经验性抗生素治疗或治疗活动性感染。
  13. 在 ACH-0144471 首次给药前，曾参加过一项临床研究，其中在 30 天内或研究药物的 5 个半衰期内给予研究药物，以较长者为准
  14. 在 ACH-0144471 第一剂之前的过去 50 天内接受过任何剂量或间隔的依库珠单抗
  15. 在首次服用 ACH-0144471 后 2 周内接受过他克莫司或环孢素治疗
  16. 有 12 导联心电图 (ECG)，其 QT 间期 Fridericia 校正公式男性 >450 毫秒 (msec) 或女性 >470 毫秒，或者有 PI 认为可能使参与者处于不当状态的心电图结果风险
  17. 在首次服用 ACH-0144471 后的 2 周内接受过任何已知可延长校正后 QT 间期的药物，并且 PI 认为这可能会使参与者处于不适当的风险中

  18. 筛选时有以下任何实验室异常：

    • 丙氨酸转氨酶 > 正常上限 (ULN)
    • 天冬氨酸转氨酶 > ULN
    • 中性粒细胞绝对计数 <1,000/微升
    • 总胆红素 >1.5* ULN
    • 间接胆红素 > ULN
    • PI 认为会使参与者不适合研究的任何实验室异常
  19. 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：丹尼可潘
Danicopan 将以 100 毫克 (mg) 的起始剂量每天 3 次 (TID) 给予 C3G 或 IC-MPGN 参与者，前 2 周，然后在剩余的时间内将剂量增加至 200 mg TID研究。
药品：丹尼可潘
Danicopan 将作为口服片剂给药。
其他名称：
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
初始 12 个月治疗期结束时综合活检评分相对于基线的变化
大体时间：基线，初始 12 个月治疗期结束
复合活检评分基于包含活动指数变化、肾小球 C3c 染色和最初 12 个月治疗结束时肾小球巨噬细胞浸润的评分。 复合肾活检指数评分系统的范围为 0 至 21，评分越高表明结局越差。
基线，初始 12 个月治疗期结束
在最初的 12 个月治疗期结束时蛋白尿减少的参与者
大体时间：基线，初始 12 个月治疗期结束
根据 24 小时尿蛋白（毫克/天），蛋白尿减少定义为从基线减少 ≥ 30%。
基线，初始 12 个月治疗期结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
初始 12 个月治疗期结束时蛋白尿相对于基线的变化
大体时间：基线，初始 12 个月治疗期结束
基于基线和初始 12 个月治疗期结束时的 24 小时尿液收集评估蛋白尿。
基线，初始 12 个月治疗期结束
初始 12 个月治疗期结束时蛋白尿相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，初始 12 个月治疗期结束
基于基线和初始 12 个月治疗期结束时的 24 小时尿液收集评估蛋白尿。
基线，初始 12 个月治疗期结束
从基线到初始 12 个月治疗期结束的估计肾小球滤过率 (eGFR) 的斜率
大体时间：最初的 12 个月治疗期结束
每个参与者的 eGFR 斜率使用简单线性回归进行估算，包括从基线到初始 12 个月治疗期结束的所有数据值，eGFR 作为因变量，时间作为自变量。
最初的 12 个月治疗期结束
初始 12 个月治疗期结束时 eGFR 相对于基线的变化
大体时间：基线，初始 12 个月治疗期结束
显示了初始 12 个月治疗期结束时 eGFR 相对于基线的变化。
基线，初始 12 个月治疗期结束
在初始 12 个月治疗期结束时 eGFR 相对于基线有显着改善的参与者
大体时间：基线，初始 12 个月治疗期结束
相对于基线的显着改善定义为 eGFR 从基线增加 ≥ 25%。
基线，初始 12 个月治疗期结束
满足 eGFR 纳入标准的参与者经过 12 个月的治疗后 eGFR 基线的变化
大体时间：最初的 12 个月治疗期结束
如果满足纳入标准，包括 eGFR >=30 毫升 (mL)/分钟 (min)/1.73，则参与者有资格入组 平方米 (m^2) 在筛选时或之前 4 周内的任何时间。 如果有参与者入组但最终不符合资格标准，则注册此结果测量，目的是仅报告符合资格标准的参与者（即未达到资格标准的参与者）的 eGFR 相对于基线的变化数据符合资格标准的人将被排除在该结果测量的分析之外）。 由于所有登记的参与者都符合资格标准，因此没有参与者被排除在该分析之外。 因此，该数据与结果测量 #6“初始 12 个月治疗期结束时 eGFR 基线的变化”中呈现的数据相同。 显示了初始 12 个月治疗期结束时 eGFR 相对于基线的变化。
最初的 12 个月治疗期结束
在最初的 12 个月治疗期结束时测得的 GFR 相对于基线的变化
大体时间：最初的 12 个月治疗期结束
将在可用的情况下收集该结果测量的数据。 所有站点均未为此结果测量收集数据。
最初的 12 个月治疗期结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月20日

初级完成 (实际的)

2021年3月29日

研究完成 (实际的)

2021年3月29日

研究注册日期

首次提交

2018年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月7日

首次发布 (实际的)

2018年3月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月17日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACH471-205
  • 2017-002674-39 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Alexion 公开承诺允许访问研究数据的请求，并将提供协议、CSR 和简明语言摘要。

IPD 共享支持信息类型

  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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