Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En Proof of Concept-studie for en 12 måneders behandling hos pasienter med C3G eller IC-MPGN behandlet med ACH-0144471

17. august 2023 oppdatert av: Alexion

En åpen fase 2 Proof-of-Concept-studie hos pasienter med C3 glomerulopati (C3G) eller immunkompleks membranoproliferativ glomerulonefritt (IC-MPGN) behandlet med ACH-0144471

Hovedformålet med denne studien var å evaluere effekten av 12 måneders oral ACH-0144471 (også kjent som danicopan og ALXN2040) hos deltakere med C3G eller IC-MPGN basert på histologisk skåring og proteinuri.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en åpen studie for å evaluere effekten av behandling med danicopan hos deltakere 12 år eller eldre med biopsibekreftet C3G eller IC-MPGN som ikke hadde gjennomgått nyretransplantasjon. Alle deltakerne skulle få aktiv behandling med danicopan i ca. 40 måneder. Startdosen skulle være 100 mg TID, og ​​etter 2 uker skulle doseringen økes til 200 mg TID for deltakere med kroppsvekt ≥ 60 kg eller 150 mg TID for deltakere med kroppsvekt < 60 kg. Planlagt påmelding var ca 20 deltakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Clinical Study Site
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Clinical Study Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Clinical Study Site
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • Clinical Study Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Clinical Study Site
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Clinical Study Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Clinical Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45221
        • Clinical Study Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Clinical Study Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Clinical Study Site
  • Italia
      • Ranica, Italia
        • Clinical Study Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Clinical Study Site
      • Nijmegen, Nederland
        • Clinical Study Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Minst 12 år
  2. Fullføring av den kliniske studien ACH471-201 ELLER diagnostisert med biopsibekreftet primær C3G eller IC-MPGN
  3. Hvis en forbehandlingsbiopsi oppnås, eller hvis en historisk biopsi er tilgjengelig for gjennomgang, må den ikke ha mer enn 50 % global fibrose og ikke mer enn 50 % glomeruli med cellulære halvmåner
  4. Klinisk bevis på pågående sykdom basert på signifikant proteinuri (definert som ≥500 mg/dag protein i en 24-timers urin) som kan tilskrives C3G-sykdom eller IC-MPGN etter hovedforskerens (PI), og tilstede før studien oppføring og bekreftet under screening
  5. Hvis du bruker kortikosteroider, antihypertensive medisiner, anti-proteinuriske medisiner (for eksempel angiotensin-konverterende enzymhemmere eller angiotensinreseptorblokkere), eller mykofenolatmofetil, må være på en stabil dose i minst 2 uker før screening
  6. Kvinnelige deltakere må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under den kliniske studien og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin
  7. Mannlige deltakere må bruke svært effektiv prevensjon med en kvinnelig partner for å forhindre graviditet under den kliniske studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin
  8. Må være oppdatert på rutinevaksinasjoner, eller villig til å bli oppdatert, basert på lokale retningslinjer
  9. Må ha tilgang til akuttmedisinsk behandling

Nøkkeleksklusjonskriterier

  1. Har en historie med en større organtransplantasjon (for eksempel hjerte, lunge, nyre eller lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon
  2. Har en historie eller tilstedeværelse av klinisk relevante komorbiditeter som ville gjøre deltakeren upassende for studien (for eksempel en komorbiditet som sannsynligvis vil resultere i forverring av deltakerens tilstand, påvirke deltakerens sikkerhet under studien, eller forvirre resultatene av studien), etter PI's mening
  3. Ha en eGFR <30 milliliter/minutt/1,73 m^2 på tidspunktet for screening eller når som helst i løpet av de foregående 4 ukene
  4. Er nyretransplantert eller får nyreerstatningsterapi
  5. Har andre nyresykdommer som vil forstyrre tolkningen av studien
  6. Har bevis på monoklonal gammopati av uklar betydning, infeksjoner, malignitet, autoimmune sykdommer eller andre tilstander som C3G eller IC-MPGN er sekundært til
  7. Har blitt diagnostisert med eller viser tegn på hepatobiliær kolestase
  8. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under studien eller innen 90 dager etter administrering av ACH-0144471 eller deltakere med en kvinnelig partner som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien eller innen 90 dager etter ACH -0144471 administrasjon
  9. Har en historie med febersykdom, kroppstemperatur >38°C, eller andre tegn på en klinisk signifikant aktiv infeksjon, innen 14 dager før danicopan-administrasjon
  10. Har bevis på humant immunsviktvirus, hepatitt B-infeksjon eller aktiv hepatitt C-infeksjon ved screening
  11. Har en historie med meningokokkinfeksjon i løpet av året før
  12. Har en historie med overfølsomhetsreaksjoner på vanlige antibakterielle midler, inkludert betalaktamer, penicillin, aminopenicilliner, fluorokinoloner, cefalosporiner og karbapenemer, som etter etterforskeren og/eller en passende kvalifisert immunologi- eller infeksjonsekspert vil gjøre det vanskelig å gi enten empirisk antibiotikabehandling eller behandle en aktiv infeksjon.
  13. Har deltatt i en klinisk studie der et undersøkelseslegemiddel ble gitt innen 30 dager, eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av ACH-0144471
  14. Har mottatt eculizumab ved en hvilken som helst dose eller intervall innen de siste 50 dagene før den første dosen av ACH-0144471
  15. Har mottatt takrolimus eller ciklosporin innen 2 uker etter den første dosen av ACH-0144471
  16. Ta et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med en QT-intervall Fridericia-korreksjonsformel >450 millisekund (ms) for menn eller >470 msek for kvinner, eller ha EKG-funn som, etter PI'ens oppfatning, kan sette deltakeren på unødvendig måte Fare
  17. Har mottatt noe medikament som er kjent for å forlenge det korrigerte QT-intervallet innen 2 uker etter den første dosen av ACH-0144471 og som, etter PIs oppfatning, kan sette deltakeren i unødig risiko

  18. Har noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

    • Alanintransaminase > øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase > ULN
    • Absolutt nøytrofiltall <1000/mikroliter
    • Total bilirubin >1,5* ULN
    • Indirekte bilirubin > ULN
    • Enhver laboratorieavvik som, etter PIs mening, ville gjøre deltakeren upassende for studien
  19. Uvillig eller ute av stand til å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Danicopan
Danicopan skulle gis til deltakere med C3G eller IC-MPGN med en startdose på 100 milligram (mg) 3 ganger daglig (TID) de første 2 ukene, deretter skulle dosen økes til 200 mg TID for resten av studien.
Legemiddel: Danicopan
Danicopan skulle gis som en oral tablett.
Andre navn:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i sammensatt biopsiscore ved slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Den sammensatte biopsiskåren var basert på en skåre som inkorporerte endringer i aktivitetsindeksen, glomerulær C3c-farging og glomerulær makrofaginfiltrasjon ved slutten av de første 12 månedene med behandling. Scoringssystemet for sammensatt nyrebiopsiindeks varierte fra 0 til 21, med høyere skårer som indikerer dårligere utfall.
Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Deltakere med reduksjon i proteinuri ved slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Proteinuri-reduksjon ble definert som ≥30 % reduksjon fra baseline basert på 24-timers urinprotein (mg/dag).
Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i proteinuri ved slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Proteinuri ble vurdert basert på 24-timers urinsamlinger ved baseline og slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden.
Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Prosentvis endring fra baseline i proteinuri ved slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Proteinuri ble vurdert basert på 24-timers urinsamlinger ved baseline og slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden.
Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Helning av estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) fra baseline til slutten av innledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Slutt på første 12-måneders behandlingsperiode
Helningen til eGFR ble estimert ved å bruke en enkel lineær regresjon for hver deltaker, inkludert alle dataverdier fra baseline til slutten av den innledende 12-måneders behandlingsperioden, med eGFR som avhengig variabel og tid som uavhengig variabel.
Slutt på første 12-måneders behandlingsperiode
Endring fra baseline i eGFR ved slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Endring fra baseline i eGFR ved slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden er presentert.
Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Deltakere med betydelig forbedring i eGFR i forhold til baseline ved slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Signifikant forbedring i forhold til baseline ble definert som en ≥ 25 % økning fra baseline i eGFR.
Baseline, slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Endring fra baseline i eGFR over 12 måneders behandling for deltakere som oppfyller eGFR-inkluderingskriterier
Tidsramme: Slutt på første 12-måneders behandlingsperiode
Deltakerne var kvalifisert for påmelding dersom inklusjonskriteriene ble oppfylt, inkludert å ha en eGFR >=30 milliliter (ml)/minutt (min)/1,73 kvadratmeter (m^2) på tidspunktet for screening eller når som helst i løpet av de foregående 4 ukene. Dette utfallsmålet ble registrert i tilfelle det var deltakere som ble påmeldt og endte opp med å ikke oppfylle kvalifikasjonskriteriene og var ment å rapportere data for endring fra baseline i eGFR for bare deltakerne som oppfylte kvalifikasjonskriteriene (det vil si deltakere som ikke gjorde det oppfyller kvalifikasjonskriteriene ville blitt ekskludert fra analysen for dette resultatmålet). Siden alle påmeldte deltakere oppfylte kvalifikasjonskriteriene, ble ingen av deltakerne ekskludert fra denne analysen. Derfor er disse dataene de samme dataene som presenteres i utfallsmål #6 "Change From Baseline In eGFR At End Of Initial 12-Month Treatment Period". Endring fra baseline i eGFR ved slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden er presentert.
Slutt på første 12-måneders behandlingsperiode
Endring fra baseline i målt GFR ved slutten av den første 12-måneders behandlingsperioden
Tidsramme: Slutt på første 12-måneders behandlingsperiode
Data for dette resultatmålet skulle samles inn der det var tilgjengelig. Ingen av nettstedene samlet inn data for dette resultatmålet.
Slutt på første 12-måneders behandlingsperiode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

29. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

29. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACH471-205
  • 2017-002674-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alexion har en offentlig forpliktelse til å tillate forespørsler om tilgang til studiedata og vil levere en protokoll, CSR og sammendrag i klarspråk.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på IC-MPGN

Kliniske studier på Danicopan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere