En Proof of Concept-studie för en 12 månaders behandling hos patienter med C3G eller IC-MPGN behandlade med ACH-0144471

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Minst 12 år
2. Slutförande av den kliniska studien ACH471-201 ELLER diagnostiserad med biopsibekräftad primär C3G eller IC-MPGN
3. Om en förbehandlingsbiopsi erhålls, eller om en historisk biopsi är tillgänglig för granskning, får den inte ha mer än 50 % global fibros och inte mer än 50 % glomeruli med cellhalvmånar
4. Kliniska bevis på pågående sjukdom baserad på signifikant proteinuri (definierad som ≥500 mg/dag protein i en 24-timmarsurin) som kan tillskrivas C3G-sjukdom eller IC-MPGN enligt huvudforskarens (PI) åsikt och förekommer före studien inmatning och bekräftas under screening
5. Om du tar kortikosteroider, antihypertensiva läkemedel, antiproteinuriska läkemedel (till exempel angiotensinomvandlande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare), eller mykofenolatmofetil, måste vara på en stabil dos i minst 2 veckor före screening
6. Kvinnliga deltagare måste använda en acceptabel preventivmetod för att förhindra graviditet under den kliniska studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen
7. Manliga deltagare måste använda mycket effektiv preventivmedel med en kvinnlig partner för att förhindra graviditet under den kliniska studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
8. Måste vara uppdaterad om rutinvaccinationer, eller villig att uppdateras, baserat på lokala riktlinjer
9. Måste ha tillgång till akut sjukvård

Viktiga uteslutningskriterier

1. Har en historia av en större organtransplantation (till exempel hjärta, lunga, njure eller lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation
2. Har en historia eller närvaro av någon kliniskt relevant samsjuklighet som skulle göra deltagaren olämplig för studien (till exempel en samsjuklighet som sannolikt kommer att resultera i försämring av deltagarens tillstånd, påverka deltagarens säkerhet under studien eller förvirra resultaten av studien), enligt PI
3. Ha en eGFR <30 milliliter/minut/1,73 m^2 vid tidpunkten för screening eller när som helst under de föregående 4 veckorna
4. Är njurtransplanterad eller får njurersättningsterapi
5. Har andra njursjukdomar som skulle störa tolkningen av studien
6. Har bevis på monoklonal gammopati av oklar betydelse, infektioner, malignitet, autoimmuna sjukdomar eller andra tillstånd som C3G eller IC-MPGN är sekundärt till
7. Har diagnostiserats med eller visar tecken på hepatobiliär kolestas
8. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien eller inom 90 dagar efter administrering av ACH-0144471 eller deltagare med en kvinnlig partner som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter ACH -0144471 administration
9. Har en anamnes på febersjukdom, kroppstemperatur >38°C eller andra tecken på en kliniskt signifikant aktiv infektion inom 14 dagar före administrering av danicopan
10. Har bevis på humant immunbristvirus, hepatit B-infektion eller aktiv hepatit C-infektion vid screening
11. Har en historia av meningokockinfektion under det föregående året
12. Har en historia av överkänslighetsreaktioner mot vanliga antibakteriella medel, inklusive betalaktamer, penicillin, aminopenicilliner, fluorokinoloner, cefalosporiner och karbapenemer, vilket enligt utredaren och/eller en lämpligt kvalificerad expert på immunologi eller infektionssjukdomar skulle göra det är svårt att korrekt tillhandahålla antingen empirisk antibiotikabehandling eller behandla en aktiv infektion.
13. Har deltagit i en klinisk studie där ett prövningsläkemedel gavs inom 30 dagar, eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av ACH-0144471
14. Har fått eculizumab vid valfri dos eller intervall inom de senaste 50 dagarna före den första dosen av ACH-0144471
15. Har fått takrolimus eller ciklosporin inom 2 veckor efter den första dosen av ACH-0144471
16. Ta ett elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) med ett QT-intervall Fridericia-korrigeringsformel >450 millisekund (ms) för män eller >470 msek för kvinnor, eller ha EKG-fynd som, enligt PI:s åsikt, skulle kunna göra deltagaren i onödan risk
17. Har fått något läkemedel som är känt för att förlänga det korrigerade QT-intervallet inom 2 veckor efter den första dosen av ACH-0144471 och som, enligt PI:s uppfattning, skulle kunna utsätta deltagaren för onödig risk

18. Har någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:

    • Alanintransaminas > övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas > ULN
    • Absolut neutrofilantal <1 000/mikroliter
    • Totalt bilirubin >1,5* ULN
    • Indirekt bilirubin > ULN
    • Varje laboratorieavvikelse som, enligt PI:s åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för studien
19. Ovillig eller oförmögen att följa studieprotokollet av någon anledning