Een proof of concept-onderzoek voor een behandeling van 12 maanden bij patiënten met C3G of IC-MPGN behandeld met ACH-0144471

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Minstens 12 jaar oud
2. Voltooiing van de klinische studie ACH471-201 OF gediagnosticeerd met door biopsie bevestigde primaire C3G of IC-MPGN
3. Als een biopsie vóór de behandeling wordt verkregen, of als er een historische biopsie beschikbaar is voor beoordeling, mag deze niet meer dan 50% globale fibrose en niet meer dan 50% glomeruli met cellulaire halve manen bevatten
4. Klinisch bewijs van aanhoudende ziekte op basis van significante proteïnurie (gedefinieerd als ≥500 mg/dag eiwit in een 24-uurs urine) toe te schrijven aan C3G-ziekte of IC-MPGN volgens de mening van de hoofdonderzoeker (PI), en aanwezig voorafgaand aan het onderzoek binnenkomst en bevestigd tijdens Screening
5. Als u corticosteroïden, antihypertensiva, anti-proteïnuriemedicatie (bijvoorbeeld angiotensine-converterende enzymremmers of angiotensine-receptorblokkers) of mycofenolaatmofetil gebruikt, moet u gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben
6. Vrouwelijke deelnemers moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de klinische studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
7. Mannelijke deelnemers moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken met een vrouwelijke partner om zwangerschap te voorkomen tijdens de klinische studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
8. Moet up-to-date zijn over routinematige vaccinaties, of bereid zijn om up-to-date te worden gebracht, op basis van lokale richtlijnen
9. Moet toegang hebben tot medische noodhulp

Belangrijkste uitsluitingscriteria

1. Een voorgeschiedenis hebben van een belangrijke orgaantransplantatie (bijvoorbeeld hart-, long-, nier- of levertransplantatie) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie
2. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van klinisch relevante comorbiditeiten die de deelnemer ongeschikt zouden maken voor het onderzoek (bijvoorbeeld een comorbiditeit die waarschijnlijk zal leiden tot verslechtering van de toestand van de deelnemer, die de veiligheid van de deelnemer tijdens het onderzoek aantast of de resultaten van het onderzoek), naar het oordeel van de PI
3. Een eGFR <30 milliliter/minuut/1,73 m^2 hebben op het moment van screening of op enig moment in de voorgaande 4 weken
4. Is een ontvanger van een niertransplantatie of krijgt een nierfunctievervangende therapie
5. Andere nieraandoeningen hebben die de interpretatie van het onderzoek zouden kunnen verstoren
6. Bewijs hebben van monoklonale gammopathie van onduidelijke betekenis, infecties, maligniteiten, auto-immuunziekten of andere aandoeningen waaraan C3G of IC-MPGN secundair is
7. Zijn gediagnosticeerd met of vertonen bewijs van hepatobiliaire cholestase
8. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na toediening van ACH-0144471 of deelnemers met een vrouwelijke partner die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na ACH -0144471 administratie
9. Een voorgeschiedenis hebben van met koorts gepaard gaande ziekte, een lichaamstemperatuur >38°Celsius of ander bewijs van een klinisch significante actieve infectie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van danicopan
10. Bij screening bewijs hebben van het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-infectie of actieve hepatitis C-infectie
11. Een voorgeschiedenis van meningokokkeninfectie hebben in het voorgaande jaar
12. een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheidsreacties op veelgebruikte antibacteriële middelen, waaronder bètalactams, penicilline, aminopenicillines, fluorochinolonen, cefalosporines en carbapenems, die naar de mening van de onderzoeker en/of een voldoende gekwalificeerde immunologie- of infectieziekte-expert het moeilijk om empirische antibiotische therapie toe te dienen of een actieve infectie te behandelen.
13. Hebben deelgenomen aan een klinische studie waarin een onderzoeksgeneesmiddel werd gegeven binnen 30 dagen, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van ACH-0144471
14. eculizumab hebben gekregen in elke dosis of interval in de afgelopen 50 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van ACH-0144471
15. Tacrolimus of ciclosporine hebben gekregen binnen 2 weken na de eerste dosis ACH-0144471
16. Een elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen hebben met een QT-interval Fridericia-correctieformule >450 milliseconde (msec) voor mannen of >470 msec voor vrouwen, of ECG-bevindingen hebben die, naar de mening van de PI, de deelnemer onterecht zouden kunnen maken risico
17. Een geneesmiddel hebben gekregen waarvan bekend is dat het het gecorrigeerde QT-interval verlengt binnen 2 weken na de eerste dosis van ACH-0144471 en dat, naar de mening van de PI, de deelnemer een onnodig risico zou kunnen opleveren

18. Bij screening een van de volgende laboratoriumafwijkingen hebben:

    • Alanine transaminase > bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase > ULN
    • Absoluut aantal neutrofielen <1.000/microliter
    • Totaal bilirubine >1,5* ULN
    • Indirecte bilirubine > ULN
    • Elke laboratoriumafwijking die, naar de mening van de PI, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek
19. Om welke reden dan ook niet willen of kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol