Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En Proof of Concept-undersøgelse for en 12 måneders behandling hos patienter med C3G eller IC-MPGN behandlet med ACH-0144471

17. august 2023 opdateret af: Alexion

Et åbent fase 2 Proof-of-Concept-studie i patienter med C3-glomerulopati (C3G) eller immunkompleks membranoproliferativ glomerulonefritis (IC-MPGN) behandlet med ACH-0144471

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten af ​​12 måneders oral ACH-0144471 (også kendt som danicopan og ALXN2040) hos deltagere med C3G eller IC-MPGN baseret på histologisk scoring og proteinuri.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et åbent studie for at evaluere effektiviteten af ​​behandling med danicopan hos deltagere på 12 år eller ældre med biopsi-bekræftet C3G eller IC-MPGN, som ikke havde gennemgået nyretransplantation. Alle deltagere skulle modtage aktiv behandling med danicopan i cirka 40 måneder. Startdosis skulle være 100 mg tre gange daglig, og efter 2 uger skulle dosis øges til 200 mg tre gange daglig for deltagere med kropsvægt ≥ 60 kg eller 150 mg tre gange daglig for deltagere med kropsvægt < 60 kg. Planlagt tilmelding var omkring 20 deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Clinical Study Site
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Clinical Study Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Clinical Study Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Clinical Study Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Clinical Study Site
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Clinical Study Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Clinical Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45221
        • Clinical Study Site
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Clinical Study Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Clinical Study Site
  • Holland
      • Leiden, Holland
        • Clinical Study Site
      • Nijmegen, Holland
        • Clinical Study Site
  • Italien
      • Ranica, Italien
        • Clinical Study Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Mindst 12 år
  2. Afslutning af det kliniske ACH471-201-studie ELLER diagnosticeret med biopsi-bekræftet primær C3G eller IC-MPGN
  3. Hvis der opnås en forbehandlingsbiopsi, eller hvis en historisk biopsi er tilgængelig til gennemgang, må den ikke have mere end 50 % global fibrose og ikke mere end 50 % glomeruli med cellulære halvmåner
  4. Klinisk evidens for igangværende sygdom baseret på signifikant proteinuri (defineret som ≥500 mg/dag protein i en 24-timers urin), der kan tilskrives C3G-sygdom eller IC-MPGN efter hovedforskerens (PI) vurdering og til stede før undersøgelsen indtastning og bekræftet under screening
  5. Hvis du tager kortikosteroider, skal anti-hypertensiv medicin, anti-proteinurisk medicin (f.eks. angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokkere) eller mycophenolatmofetil have en stabil dosis i mindst 2 uger før screening
  6. Kvindelige deltagere skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at forhindre graviditet under den kliniske undersøgelse og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
  7. Mandlige deltagere skal bruge højeffektiv prævention med en kvindelig partner for at forhindre graviditet under den kliniske undersøgelse og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
  8. Skal være opdateret på rutinevaccinationer eller villig til at blive opdateret baseret på lokale retningslinjer
  9. Skal have adgang til akut lægehjælp

Nøgleudelukkelseskriterier

  1. Har en historie med en større organtransplantation (for eksempel hjerte, lunge, nyre eller lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation
  2. Har en historie eller tilstedeværelse af klinisk relevante komorbiditeter, der ville gøre deltageren upassende for undersøgelsen (f.eks. en komorbiditet, der sandsynligvis vil resultere i forværring af deltagerens tilstand, påvirke deltagerens sikkerhed under undersøgelsen eller forvirre resultaterne af undersøgelsen), efter PI's mening
  3. Har en eGFR <30 milliliter/minut/1,73 m^2 på screeningstidspunktet eller på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 4 uger
  4. Er nyretransplanteret eller modtager nyreudskiftningsterapi
  5. Har andre nyresygdomme, der ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsen
  6. Har tegn på monoklonal gammopati af uklar betydning, infektioner, malignitet, autoimmune sygdomme eller andre tilstande, som C3G eller IC-MPGN er sekundær til
  7. Er blevet diagnosticeret med eller viser tegn på hepatobiliær kolestase
  8. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter administration af ACH-0144471 eller deltagere med en kvindelig partner, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter ACH -0144471 administration
  9. Har en historie med febril sygdom, en kropstemperatur >38°Celsius eller andre tegn på en klinisk signifikant aktiv infektion inden for 14 dage før danicopan-indgivelse
  10. Har tegn på human immundefektvirus, hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion ved screening
  11. Har en historie med meningokokinfektion inden for det foregående år
  12. Har en historie med overfølsomhedsreaktioner over for almindeligt anvendte antibakterielle midler, herunder beta-lactamer, penicillin, aminopenicilliner, fluoroquinoloner, cephalosporiner og carbapenemer, som efter investigatorens og/eller en passende kvalificeret immunologi- eller infektionssygdomseksperts mening ville gøre det er svært at give korrekt enten empirisk antibiotikabehandling eller behandle en aktiv infektion.
  13. Har deltaget i en klinisk undersøgelse, hvor et forsøgslægemiddel blev givet inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af ACH-0144471
  14. Har modtaget eculizumab ved en hvilken som helst dosis eller interval inden for de seneste 50 dage forud for den første dosis af ACH-0144471
  15. Har fået tacrolimus eller cyclosporin inden for 2 uger efter den første dosis af ACH-0144471
  16. Få et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med en QT-interval Fridericia-korrektionsformel >450 millisekund (msec) for mænd eller >470 msec for kvinder, eller har EKG-fund, som efter PI'ens mening kunne bringe deltageren i unødig tid risiko
  17. Har modtaget noget lægemiddel, der vides at forlænge det korrigerede QT-interval inden for 2 uger efter den første dosis af ACH-0144471, og som efter PI's mening kan udsætte deltageren for en unødig risiko

  18. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

    • Alanintransaminase > øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase > ULN
    • Absolutte neutrofiltal <1.000/mikroliter
    • Total bilirubin >1,5* ULN
    • Indirekte bilirubin > ULN
    • Enhver laboratorieabnormitet, der efter PI's mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen
  19. Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Danicopan
Danicopan skulle administreres til deltagere med C3G eller IC-MPGN i en startdosis på 100 milligram (mg) 3 gange dagligt (TID) i de første 2 uger, derefter skulle dosis øges til 200 mg TID i resten af Studiet.
Medicin: Danicopan
Danicopan skulle indgives som en oral tablet.
Andre navne:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i sammensat biopsiscore ved slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Den sammensatte biopsiscore var baseret på en score, der inkorporerede ændringer i aktivitetsindekset, glomerulær C3c-farvning og glomerulær makrofaginfiltration ved afslutningen af ​​de første 12 måneders behandling. Det sammensatte nyrebiopsiindeks-scoringsystem varierede fra 0 til 21, med højere score, der indikerer dårligere resultater.
Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Deltagere med reduktion af proteinuri ved slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Proteinuri-reduktion blev defineret som ≥30 % fald fra baseline baseret på 24-timers urinprotein (mg/dag).
Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i proteinuri ved slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Proteinuri blev vurderet baseret på 24-timers urinopsamlinger ved baseline og slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode.
Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Procent ændring fra baseline i proteinuri ved slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Proteinuri blev vurderet baseret på 24-timers urinopsamlinger ved baseline og slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode.
Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Hældning af estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra baseline til slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Hældningen af ​​eGFR blev estimeret ved hjælp af en simpel lineær regression for hver deltager, inklusive alle dataværdier fra baseline indtil slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode, med eGFR som den afhængige variabel og tid som den uafhængige variabel.
Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Ændring fra baseline i eGFR ved slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Ændring fra baseline i eGFR ved slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode vises.
Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Deltagere med betydelig forbedring i eGFR i forhold til baseline ved slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Signifikant forbedring i forhold til baseline blev defineret som en ≥ 25 % stigning fra baseline i eGFR.
Baseline, slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Ændring fra baseline i eGFR over 12 måneders behandling for deltagere, der opfylder eGFR-inklusionskriterier
Tidsramme: Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Deltagerne var kvalificerede til tilmelding, hvis inklusionskriterierne var opfyldt, herunder at have en eGFR >=30 milliliter (ml)/minut (min)/1,73 kvadratmeter (m^2) på screeningstidspunktet eller på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 4 uger. Dette resultatmål blev registreret i tilfælde af, at der var deltagere, der var tilmeldt og endte med ikke at opfylde berettigelseskriterierne, og det var beregnet til at rapportere data for ændring fra baseline i eGFR for kun de deltagere, der opfyldte berettigelseskriterierne (dvs. deltagere, der ikke opfylder støtteberettigelseskriterierne, ville være blevet udelukket fra analysen for denne resultatforanstaltning). Da alle tilmeldte deltagere opfyldte berettigelseskriterierne, blev ingen af ​​deltagerne udelukket fra denne analyse. Derfor er disse data de samme data, som præsenteres i resultatmål #6 "Ændring fra baseline i eGFR ved slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode". Ændring fra baseline i eGFR ved slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode vises.
Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Ændring fra baseline i målt GFR ved slutningen af ​​den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode
Data for dette resultatmål skulle indsamles, hvor de var tilgængelige. Ingen af ​​webstederne indsamlede data til dette resultatmål.
Slut på den indledende 12-måneders behandlingsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

29. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

9. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACH471-205
  • 2017-002674-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alexion har en offentlig forpligtelse til at tillade anmodninger om adgang til undersøgelsesdata og vil levere en protokol, CSR og oversigter i almindeligt sprog.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med IC-MPGN

Kliniske forsøg med Danicopan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner