Eine Proof-of-Concept-Studie für eine 12-monatige Behandlung bei Patienten mit C3G oder IC-MPGN, die mit ACH-0144471 behandelt wurden

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Mindestens 12 Jahre alt
2. Abschluss der klinischen Studie ACH471-201 ODER Diagnose mit durch Biopsie bestätigtem primärem C3G oder IC-MPGN
3. Wenn eine Biopsie vor der Behandlung entnommen wird oder wenn eine historische Biopsie zur Überprüfung verfügbar ist, darf sie nicht mehr als 50 % globale Fibrose und nicht mehr als 50 % der Glomeruli mit zellulären Halbmonden aufweisen
4. Klinischer Nachweis einer anhaltenden Erkrankung basierend auf einer signifikanten Proteinurie (definiert als ≥500 mg/Tag Protein in einem 24-Stunden-Urin), die nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) auf eine C3G-Krankheit oder IC-MPGN zurückzuführen ist und vor der Studie vorliegt Eintrag und während des Screenings bestätigt
5. Wenn Sie Kortikosteroide, blutdrucksenkende Medikamente, antiproteinurische Medikamente (z. B. Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker) oder Mycophenolatmofetil einnehmen, müssen Sie mindestens 2 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis einnehmen
6. Weibliche Teilnehmer müssen eine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft während der klinischen Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu verhindern
7. Männliche Teilnehmer müssen während der klinischen Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine hochwirksame Empfängnisverhütung mit einer Partnerin anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern
8. Muss über Routineimpfungen auf dem neuesten Stand sein oder bereit sein, auf der Grundlage lokaler Richtlinien auf den neuesten Stand gebracht zu werden
9. Muss Zugang zu medizinischer Notfallversorgung haben

Wichtige Ausschlusskriterien

1. Haben Sie eine Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Niere oder Leber) oder einer hämatopoetischen Stammzellen-/Marktransplantation
2. Eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von klinisch relevanten Komorbiditäten haben, die den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würden (z. B. eine Komorbidität, die wahrscheinlich zu einer Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers führt, die Sicherheit des Teilnehmers während der Studie beeinträchtigt oder die Ergebnisse der Studie), so der PI
3. Zum Zeitpunkt des Screenings oder zu einem beliebigen Zeitpunkt in den vorangegangenen 4 Wochen eine eGFR < 30 Milliliter/Minute/1,73 m^2 haben
4. Empfänger einer Nierentransplantation ist oder eine Nierenersatztherapie erhält
5. Haben Sie andere Nierenerkrankungen, die die Interpretation der Studie beeinträchtigen würden
6. Hinweise auf eine monoklonale Gammopathie unklarer Bedeutung, Infektionen, Malignität, Autoimmunerkrankungen oder andere Erkrankungen haben, bei denen C3G oder IC-MPGN sekundär ist
7. bei denen eine hepatobiliäre Cholestase diagnostiziert wurde oder Anzeichen einer hepatobiliären Cholestase vorliegen
8. Frauen, die während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der Verabreichung von ACH-0144471 schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen oder Teilnehmer mit einer Partnerin, die während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach ACH schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant -0144471 Verwaltung
9. Haben Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Danicopan-Verabreichung eine Fiebererkrankung in der Vorgeschichte, eine Körpertemperatur von > 38 °Celsius oder andere Anzeichen einer klinisch signifikanten aktiven Infektion
10. Haben Sie Hinweise auf das humane Immundefizienzvirus, eine Hepatitis-B-Infektion oder eine aktive Hepatitis-C-Infektion beim Screening
11. Haben Sie eine Vorgeschichte von Meningokokken-Infektion innerhalb des Vorjahres
12. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf häufig verwendete antibakterielle Mittel, einschließlich Beta-Lactame, Penicillin, Aminopenicilline, Fluorchinolone, Cephalosporine und Carbapeneme, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder eines entsprechend qualifizierten Experten für Immunologie oder Infektionskrankheiten auftreten würden Es ist schwierig, entweder eine empirische Antibiotikatherapie richtig bereitzustellen oder eine aktive Infektion zu behandeln.
13. Sie haben an einer klinischen Studie teilgenommen, in der ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis von ACH-0144471 verabreicht wurde
14. Eculizumab in einer beliebigen Dosis oder einem beliebigen Intervall innerhalb der letzten 50 Tage vor der ersten Dosis von ACH-0144471 erhalten haben
15. Tacrolimus oder Ciclosporin innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von ACH-0144471 erhalten haben
16. Haben Sie ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit einer Fridericia-Korrekturformel für das QT-Intervall > 450 Millisekunden (ms) für Männer oder > 470 ms für Frauen oder haben Sie EKG-Befunde, die nach Ansicht des PI den Teilnehmer unangemessen machen könnten Risiko
17. innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von ACH-0144471 ein Medikament erhalten haben, von dem bekannt ist, dass es das korrigierte QT-Intervall verlängert und das nach Meinung des PI den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte

18. Haben Sie eine der folgenden Laboranomalien beim Screening:

    • Alanin-Transaminase > Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase > ULN
    • Absolute Neutrophilenzahlen < 1.000/Mikroliter
    • Gesamtbilirubin > 1,5* ULN
    • Indirektes Bilirubin > ULN
    • Jede Laboranomalie, die nach Meinung des PI den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würde
19. Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten