Une étude de preuve de concept pour un traitement de 12 mois chez des patients atteints de C3G ou d'IC-MPGN traités avec ACH-0144471

Critères d'inclusion clés :

1. Au moins 12 ans
2. Achèvement de l'étude clinique ACH471-201 OU diagnostic d'un C3G primaire ou d'un IC-MPGN confirmé par biopsie
3. Si une biopsie avant le traitement est obtenue, ou si une biopsie historique est disponible pour examen, elle ne doit pas présenter plus de 50 % de fibrose globale et pas plus de 50 % de glomérules avec des croissants cellulaires
4. Preuve clinique de la maladie en cours basée sur une protéinurie significative (définie comme ≥ 500 mg/jour de protéines dans une urine de 24 heures) attribuable à la maladie C3G ou à l'IC-MPGN de ​​l'avis de l'investigateur principal (IP), et présente avant l'étude entrée et confirmé lors de la présélection
5. Si vous prenez des corticostéroïdes, des antihypertenseurs, des antiprotéinuriques (par exemple, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine) ou du mycophénolate mofétil, vous devez prendre une dose stable pendant au moins 2 semaines avant le dépistage
6. Les participantes doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pour prévenir la grossesse pendant l'étude clinique et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
7. Les participants masculins doivent utiliser un contraceptif très efficace avec une partenaire féminine pour prévenir une grossesse pendant l'étude clinique et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
8. Doit être à jour sur les vaccinations de routine, ou disposé à être mis à jour, sur la base des directives locales
9. Doit avoir accès à des soins médicaux d'urgence

Principaux critères d'exclusion

1. Avoir des antécédents de greffe d'organe majeur (par exemple, cœur, poumon, rein ou foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle osseuse
2. Avoir des antécédents ou la présence de comorbidités cliniquement pertinentes qui rendraient le participant inapproprié pour l'étude (par exemple, une comorbidité susceptible d'entraîner une détérioration de l'état du participant, d'affecter la sécurité du participant pendant l'étude ou de confondre le résultats de l'étude), de l'avis du PI
3. Avoir un eGFR <30 millilitres/minute/1,73 m^2 au moment du dépistage ou à tout moment au cours des 4 semaines précédentes
4. Est un greffé rénal ou reçoit une thérapie de remplacement rénal
5. Avoir d'autres maladies rénales qui interféreraient avec l'interprétation de l'étude
6. Avoir des preuves de gammapathie monoclonale de signification incertaine, d'infections, de malignité, de maladies auto-immunes ou d'autres conditions auxquelles C3G ou IC-MPGN est secondaire
7. Ont été diagnostiqués ou présentent des signes de cholestase hépatobiliaire
8. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant l'administration de l'ACH-0144471 ou participantes avec une partenaire féminine enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant l'ACH -0144471 administration
9. Avoir des antécédents de maladie fébrile, une température corporelle> 38 ° Celsius ou d'autres preuves d'une infection active cliniquement significative, dans les 14 jours précédant l'administration de danicopan
10. Avoir des preuves du virus de l'immunodéficience humaine, de l'hépatite B ou de l'hépatite C active lors du dépistage
11. Avoir des antécédents d'infection à méningocoque au cours de l'année précédente
12. Avoir des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux agents antibactériens couramment utilisés, y compris les bêta-lactamines, la pénicilline, les aminopénicillines, les fluoroquinolones, les céphalosporines et les carbapénèmes, ce qui, de l'avis de l'investigateur et/ou d'un expert qualifié en immunologie ou en maladies infectieuses, rendrait il est difficile de fournir correctement une antibiothérapie empirique ou de traiter une infection active.
13. Avoir participé à une étude clinique dans laquelle un médicament expérimental a été administré dans les 30 jours, ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'ACH-0144471
14. Avoir reçu de l'éculizumab à n'importe quelle dose ou intervalle au cours des 50 derniers jours précédant la première dose d'ACH-0144471
15. Avoir reçu du tacrolimus ou de la cyclosporine dans les 2 semaines suivant la première dose d'ACH-0144471
16. Avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec une formule de correction de Fridericia de l'intervalle QT > 450 ms pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes, ou avoir des résultats d'ECG qui, de l'avis du PI, pourraient placer le participant dans une situation indue risque
17. Avoir reçu un médicament connu pour prolonger l'intervalle QT corrigé dans les 2 semaines suivant la première dose d'ACH-0144471 et qui, de l'avis du PI, pourrait exposer le participant à un risque indu

18. Avoir l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

    • Alanine transaminase > limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase > LSN
    • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/microlitre
    • Bilirubine totale > 1,5* LSN
    • Bilirubine indirecte > LSN
    • Toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis du PI, rendrait le participant inapproprié pour l'étude
19. Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit