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Uno studio Proof of Concept per un trattamento di 12 mesi in pazienti con C3G o IC-MPGN trattati con ACH-0144471

17 agosto 2023 aggiornato da: Alexion

Uno studio in aperto di Fase 2 Proof-of-Concept in pazienti con glomerulopatia C3 (C3G) o glomerulonefrite membranoproliferativa da immunocomplessi (IC-MPGN) trattati con ACH-0144471

Lo scopo principale di questo studio era valutare l'efficacia di 12 mesi di ACH-0144471 orale (noto anche come danicopan e ALXN2040) nei partecipanti con C3G o IC-MPGN sulla base del punteggio istologico e della proteinuria.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio in aperto per valutare l'efficacia del trattamento con danicopan nei partecipanti di età pari o superiore a 12 anni con C3G o IC-MPGN confermati da biopsia che non erano stati sottoposti a trapianto renale. Tutti i partecipanti dovevano ricevere un trattamento attivo con danicopan per circa 40 mesi. Il dosaggio iniziale doveva essere di 100 mg TID e, dopo 2 settimane, il dosaggio doveva essere aumentato a 200 mg TID per i partecipanti con peso corporeo ≥ 60 kg o 150 mg TID per i partecipanti con peso corporeo < 60 kg. L'iscrizione prevista era di circa 20 partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Clinical Study Site
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Clinical Study Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Clinical Study Site
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
        • Clinical Study Site
  • Italia
      • Ranica, Italia
        • Clinical Study Site
  • Olanda
      • Leiden, Olanda
        • Clinical Study Site
      • Nijmegen, Olanda
        • Clinical Study Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Clinical Study Site
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Clinical Study Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Clinical Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45221
        • Clinical Study Site
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Clinical Study Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Clinical Study Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Almeno 12 anni di età
  2. Completamento dello studio clinico ACH471-201 OPPURE diagnosi di C3G primario confermato dalla biopsia o IC-MPGN
  3. Se si ottiene una biopsia pre-trattamento o se è disponibile una biopsia storica per la revisione, non deve avere più del 50% di fibrosi globale e non più del 50% di glomeruli con semilune cellulari
  4. Evidenza clinica di malattia in corso basata su proteinuria significativa (definita come ≥500 mg/giorno di proteine ​​nelle urine delle 24 ore) attribuibile alla malattia C3G o IC-MPGN secondo il parere del ricercatore principale (PI) e presente prima dello studio ingresso e confermato durante lo Screening
  5. Se in trattamento con corticosteroidi, farmaci antiipertensivi, farmaci antiproteinurici (ad esempio inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o bloccanti del recettore dell'angiotensina) o micofenolato mofetile, deve essere assunto una dose stabile per almeno 2 settimane prima dello screening
  6. Le partecipanti di sesso femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per prevenire la gravidanza durante lo studio clinico e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  7. I partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace con una partner femminile per prevenire la gravidanza durante lo studio clinico e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  8. Deve essere aggiornato sulle vaccinazioni di routine o disposto ad essere aggiornato, sulla base delle linee guida locali
  9. Deve avere accesso alle cure mediche di emergenza

Criteri chiave di esclusione

  1. Avere una storia di trapianto di organi importanti (ad esempio cuore, polmone, rene o fegato) o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo
  2. Avere un'anamnesi o la presenza di qualsiasi comorbilità clinicamente rilevante che renderebbe il partecipante inappropriato per lo studio (ad esempio, una comorbilità che potrebbe provocare un deterioramento delle condizioni del partecipante, influire sulla sicurezza del partecipante durante lo studio o confondere il risultati dello studio), a parere del PI
  3. Avere un eGFR <30 millilitri/minuto/1,73 m^2 al momento dello screening o in qualsiasi momento nelle 4 settimane precedenti
  4. È un ricevente di trapianto renale o sta ricevendo una terapia sostitutiva renale
  5. Avere altre malattie renali che interferirebbero con l'interpretazione dello studio
  6. Avere evidenza di gammopatia monoclonale di significato non chiaro, infezioni, malignità, malattie autoimmuni o altre condizioni a cui C3G o IC-MPGN è secondario
  7. Sono stati diagnosticati o mostrano evidenza di colestasi epatobiliare
  8. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dalla somministrazione di ACH-0144471 o partecipanti con una partner donna in gravidanza, allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall'ACH -0144471 amministrazione
  9. Avere una storia di malattia febbrile, una temperatura corporea >38°Celsius o altra evidenza di un'infezione attiva clinicamente significativa, entro 14 giorni prima della somministrazione di danicopan
  10. Avere evidenza di virus dell'immunodeficienza umana, infezione da epatite B o infezione da epatite C attiva allo screening
  11. Avere una storia di infezione meningococcica nell'anno precedente
  12. Avere una storia di reazioni di ipersensibilità agli agenti antibatterici comunemente usati, inclusi beta-lattamici, penicillina, aminopenicilline, fluorochinoloni, cefalosporine e carbapenemi, che, a parere dello sperimentatore e/o di un esperto di immunologia o di malattie infettive adeguatamente qualificato, renderebbero è difficile fornire correttamente una terapia antibiotica empirica o trattare un'infezione attiva.
  13. Aver partecipato a uno studio clinico in cui un farmaco sperimentale è stato somministrato entro 30 giorni o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di ACH-0144471
  14. Hanno ricevuto eculizumab a qualsiasi dose o intervallo negli ultimi 50 giorni prima della prima dose di ACH-0144471
  15. Hanno ricevuto tacrolimus o ciclosporina entro 2 settimane dalla prima dose di ACH-0144471
  16. Avere un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni con una formula di correzione Fridericia dell'intervallo QT > 450 millisecondi (msec) per i maschi o > 470 msec per le femmine, o avere risultati ECG che, secondo il PI, potrebbero mettere il partecipante in indebito rischio
  17. Avere ricevuto qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT corretto entro 2 settimane dalla prima dose di ACH-0144471 e che, a parere del PI, potrebbe esporre il partecipante a un rischio eccessivo

  18. Avere una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

    • Alanina transaminasi > limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi > ULN
    • Conta assoluta dei neutrofili <1.000/microlitro
    • Bilirubina totale >1,5* ULN
    • Bilirubina indiretta > ULN
    • Qualsiasi anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione del PI, renderebbe il partecipante inadatto allo studio
  19. - Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Danicopan
Danicopan doveva essere somministrato ai partecipanti con C3G o IC-MPGN a una dose iniziale di 100 milligrammi (mg) 3 volte al giorno (TID) per le prime 2 settimane, quindi il dosaggio doveva essere aumentato a 200 mg TID per il resto del lo studio.
Droga: Danicopan
Danicopan doveva essere somministrato come compressa orale.
Altri nomi:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio della biopsia composita alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Lasso di tempo: Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Il punteggio della biopsia composita era basato su un punteggio che incorporava i cambiamenti nell'indice di attività, la colorazione C3c glomerulare e l'infiltrazione di macrofagi glomerulari alla fine dei primi 12 mesi di trattamento. Il sistema di punteggio dell'indice di biopsia renale composito variava da 0 a 21, con punteggi più alti che indicavano esiti peggiori.
Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Partecipanti con riduzione della proteinuria alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Lasso di tempo: Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
La riduzione della proteinuria è stata definita come riduzione ≥30% rispetto al basale sulla base delle proteine ​​urinarie delle 24 ore (mg/giorno).
Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della proteinuria alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Lasso di tempo: Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
La proteinuria è stata valutata sulla base delle raccolte di urine delle 24 ore al basale e alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi.
Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Variazione percentuale rispetto al basale della proteinuria alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Lasso di tempo: Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
La proteinuria è stata valutata sulla base delle raccolte di urine delle 24 ore al basale e alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi.
Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Pendenza della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) dal basale alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
La pendenza dell'eGFR è stata stimata utilizzando una regressione lineare semplice per ciascun partecipante, inclusi tutti i valori dei dati dal basale fino alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi, con l'eGFR come variabile dipendente e il tempo come variabile indipendente.
Fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Variazione rispetto al basale di eGFR alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Lasso di tempo: Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Viene presentata la variazione rispetto al basale di eGFR alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi.
Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Partecipanti con miglioramento significativo dell'eGFR rispetto al basale alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Lasso di tempo: Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Un miglioramento significativo rispetto al basale è stato definito come un aumento ≥ 25% rispetto al basale dell'eGFR.
Basale, fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Variazione rispetto al basale in eGFR oltre 12 mesi di trattamento per i partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione di eGFR
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
I partecipanti erano idonei per l'arruolamento se i criteri di inclusione erano soddisfatti, incluso il fatto di avere un eGFR >=30 millilitri (mL)/minuto (min)/1,73 metro quadrato (m^2) al momento dello screening o in qualsiasi momento nelle 4 settimane precedenti. Questa misura di esito è stata registrata nel caso in cui vi fossero partecipanti che erano stati arruolati e alla fine non soddisfacevano i criteri di ammissibilità e aveva lo scopo di riportare i dati per la variazione rispetto al basale in eGFR solo per i partecipanti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità (ovvero, i partecipanti che non soddisfare i criteri di ammissibilità sarebbe stato escluso dall'analisi per questa misura di risultato). Poiché tutti i partecipanti iscritti soddisfacevano i criteri di ammissibilità, nessuno dei partecipanti è stato escluso da questa analisi. Pertanto, questi dati sono gli stessi dati presentati nella misura di risultato n. 6 "Variazione rispetto al basale in eGFR alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi". Viene presentata la variazione rispetto al basale di eGFR alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi.
Fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare misurata alla fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi
I dati per questa misura di esito dovevano essere raccolti ove disponibili. Nessuno dei siti ha raccolto dati per questa misura di risultato.
Fine del periodo di trattamento iniziale di 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Alexion

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

29 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

29 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACH471-205
  • 2017-002674-39 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Alexion ha un impegno pubblico per consentire le richieste di accesso ai dati dello studio e fornirà un protocollo, CSR e sintesi in linguaggio semplice.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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