RHCACD20MA (HS006) в сочетании с CHOP (Hi-CHOP) у пациентов с ранее нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (Hi-CHOP)

Критерии включения:

1. ранее не лечился. CD20 Положительный ДВККЛ.
2. Лимфома по международному индексу прогноза (IPI) 0-3 балла, стадия I-IV.
3. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2, ожидаемая выживаемость> 6 месяцев.
4. По крайней мере 1 двумерное измеримое поражение: Узловое поражение: наибольший поперечный диаметр ≥1,5 см и короткая ось ≥1,0 ​​см; Внеузловое поражение: наибольший поперечный диаметр ≥1,0 ​​см.
5. Общий анализ крови: лейкоциты > 4 x 10 ^ 9 / л; NEU > 2 x 10 ^ 9 / л; PLT > 100 х 10^9/л; Пациенты с инфильтрацией костного мозга: лейкоциты ≥3 x 10 ^ 9 / л, HGB ≥ 80 г / л, NEU ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л, PLT ≥ 75 x 10 ^ 9 / л;
6. функция печени: TBIL≤1,5 x ULN; АЛТ или AST ≤2,5 x ULN; ALP≤3 x ULN, если нет инфильтрации костного мозга; функция почек: Cr≤1,5 x ULN;
7. ВИЧ-отрицательный;
8. HCV-Ab отрицательный ИЛИ HCV-Ab положительный, но HCV-RNA отрицательный.
9. HBsAg и HBcAb-отрицательные, HBsAg или HBcAb-положительные с ДНК HBV <1×1000 МЕ/мл.
10. Кардиоэхокардиография: ФВ ЛЖ ≥ 50%;
11. Должны согласиться на использование эффективных методов контроля над рождаемостью или не способны к деторождению. Женщины должны согласиться на продолжение мер контрацепции в течение 12 месяцев после последнего лечения. Мужчины должны согласиться на продолжение контрацепции в течение 3 месяцев после лечения.
12. Все пациенты должны были подписать документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

1. Пациенты с первичной ДВККЛ центральной нервной системы (ЦНС), или вторичной лимфомой центральной нервной системы, или В-клеточной лимфомой, не поддающейся классификации, с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта, или В-клеточной лимфомой, не поддающейся классификации, с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и классической лимфомой Ходжкина, или первичными медиастинальными крупноклеточными В-клеточными лимфомами тимуса, или первичной выпотной лимфомой, или плазмобластной лимфомой, или первичной кожной ДВККЛ, типом ноги или ALK+крупноклеточной В-клеточной лимфомой, или трансформированной лимфомой, или первичная ДВККЛ яичка.
2. Подтвержденный DLBCL с двойным (перестройка генов BCL-2 и c-MYC) или тройным (перестройка генов BCL-2, BCL-6 и c-MYC) попаданием в FISH. BCL-2 ≥ 70% положительных результатов и c-MYC ≥ 40% положительных результатов, и, согласно методу иммуногистохимии Хана, тип опухоли — GCB, но невозможно получить однозначный результат FISH.

3．История других видов рака (за исключением плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ) в течение 5 лет до включения в исследование.

4. Пациенты, перенесшие обширные операции (за исключением диагностических операций) в течение 2 месяцев до включения в исследование.

5. Пациенты, получавшие терапию по поводу неходжкинской лимфомы: в т.ч. химиотерапию, иммунотерапию; лучевая терапия (исключая местную лучевую терапию); терапия моноклональными антителами; хирургическое лечение (исключая биопсию); 6. Пациенты, получавшие цитостатические препараты или моноклональные антитела против CD20 по поводу других заболеваний (таких как ревматоидный артрит).

7. Пациенты, получившие любое моноклональное антитело в течение 3 месяцев до включения в исследование.

8. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения в исследование.

9. Пациенты, получившие аттенуированную или живую вирусную вакцину в течение 1 месяца до включения в исследование.

10. Больные, получавшие гемопоэтические стимуляторы в течение 2 нед до включения в исследование.

11. Пациенты, которые получали преднизолон> 30 мг в день или эквивалентные кортикостероиды для контроля симптомов, отличных от лимфомы; Пациенты, которые получали преднизолон ≤30 мг в день или эквивалентные кортикостероиды, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до рандомизации в письменной форме.

13. Пациенты с заболеваниями периферической нервной системы или центральной нервной системы. 14. Подозрение на активную или латентную туберкулезную инфекцию. 15. В течение 4 месяцев до включения в исследование у пациентов были активные бактерии, вирусы, грибки, микобактерии, паразиты или другие инфекции (за исключением грибковой инфекции ногтевого ложа), или они нуждались во внутривенном лечении антибиотиками, или имели тяжелую системную инфекцию, или нуждались в стационарном лечении. госпитализация (кроме лечения неопластической лихорадки).

16. Другие серьезные заболевания, которые могут ухудшить возможность участия субъектов (например, неконтролируемый диабет, (тяжелая сердечная дисфункция, инфаркт миокарда в анамнезе или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев или язва желудка (язва желудка с риском перфорации) или активное аутоиммунное заболевание или тяжелая артериальная гипертензия и др.).

17. Противопоказания к любому препарату в CHOP или к антрациклину; Пациенты с диабетом и непереносимостью преднизолона в этом исследовании.

18. История злоупотребления алкоголем или наркотиками. 19. Предрасположенность к аллергии или аллергия на какие-либо активные ингредиенты или вспомогательные вещества в исследовании (включая CHOP) или продукты из мышиного происхождения или лекарственные препараты (включая CHOP), включая активные ингредиенты или вспомогательные вещества, или продукты из крысиного происхождения, или гетерогенные белки.

20. Пациенты с серьезным психическим заболеванием. 21. Пациенты, которые не соблюдают режим лечения во время исследования и/или фазы последующего наблюдения.

22. Пациенты, которых исследователи считают неподходящими для участия в исследовании.