RHCACD20MA (HS006) w połączeniu z CHOP (Hi-CHOP) u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (Hi-CHOP)

Kryteria przyjęcia:

1. wcześniej nieleczona. CD20 dodatni DLBCL.
2. Wynik Lymphoma International Prognosis Index (IPI) 0-3, stopień I-IV.
3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, oczekiwane przeżycie > 6 miesięcy.
4. Co najmniej 1 zmiana mierzalna dwuwymiarowo: Zmiana węzłowa: Największa średnica poprzeczna ≥1,5 cm i oś krótsza ≥1,0 ​​cm; Zmiana pozawęzłowa: Największa średnica poprzeczna ≥1,0 ​​cm.
5. CBC: WBC >4 x 10^9/L; NEU > 2 x 10^9/L; PLT > 100 x 10^9 / L; Pacjenci z naciekiem szpiku kostnego: WBC≥3 x 10^9/L, HGB≥80g/L,NEU≥1,5 x 10^9/L,PLT≥75 x 10^9/L;
6. czynność wątroby: TBIL≤1,5 x GGN; ALT lub AST ≤2,5 x GGN; ALP≤3 x GGN, jeśli nie ma nacieku szpiku kostnego; Czynność nerek: Cr≤1,5 x GGN;
7. HIV-ujemny;
8. HCV-Ab ujemny LUB HCV-Ab dodatni, ale ujemny HCV-RNA.
9. HBsAg i HBcAb ujemne, HBsAg lub HBcAb dodatnie z HBV DNA <1×1000IU/ml.
10. Echokardiografia serca: LVEF ≥ 50%;
11. Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń lub nie mogą zajść w ciążę. Kobiety muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie stosowania antykoncepcji w ciągu 12 miesięcy po ostatnim leczeniu. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie antykoncepcji w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
12. Wszyscy pacjenci muszą mieć podpisany dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z pierwotnym DLBCL ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego lub chłoniakami z komórek B, nieklasyfikowalnymi, z cechami pośrednimi między rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B a chłoniakiem Burkitta lub chłoniakiem z komórek B, nieklasyfikowalnym, z cechami pośrednimi między chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B a klasycznym chłoniakiem Hodgkina lub pierwotnym chłoniakiem grasicy z dużych komórek B śródpiersia lub pierwotnym chłoniakiem wysiękowym lub chłoniakiem plazmablastycznym lub pierwotnym skórnym chłoniakiem DLBCL, typu nogi lub chłoniakiem z dużych komórek B ALK+ lub chłoniakiem transformowanym lub pierwotny DLBCL jąder.
2. Potwierdzony DLBCL z podwójnym (rearanżacja genów BCL-2 i c-MYC) lub potrójnym (rearanżacja genów BCL-2, BCL-6 i c-MYC) uderzeniem FISH. BCL-2 ≥ 70% dodatni i c-MYC ≥ 40% dodatni i zgodnie z metodą immunohistochemiczną Hana typ nowotworu to GCB, ale nie można uzyskać jednoznacznego wyniku FISH.

3. Historia innych nowotworów (z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy) w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.

4. Pacjenci, którzy przeszli duże operacje (z wyłączeniem operacji diagnostycznych) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania.

5. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie chłoniaka nieziarniczego: w tym chemioterapię, immunoterapię; radioterapia (z wyłączeniem radioterapii miejscowej); terapia przeciwciałami monoklonalnymi; leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem biopsji); 6. Pacjenci, którzy otrzymywali leki cytotoksyczne lub przeciwciała monoklonalne anty-CD20 na inne choroby (takie jak reumatoidalne zapalenie stawów).

7. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

8. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

9. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę zawierającą atenuowany lub żywy wirus w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.

10. Pacjenci, którzy otrzymywali czynniki stymulujące hematopoetykę w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.

11. Pacjenci, którzy otrzymywali prednizon w dawce >30 mg na dobę lub równoważne kortykosteroidy w celu kontrolowania objawów innych niż chłoniak; Pacjenci, którzy otrzymywali prednizon ≤30 mg na dobę lub równoważne kortykosteroidy, powinni otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją na piśmie.

13. Pacjenci z chorobą obwodowego układu nerwowego lub ośrodkowego układu nerwowego. 14. Podejrzenie czynnej lub utajonej gruźlicy. 15. W ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania Pacjenci mieli aktywne bakterie, wirusy, grzyby, prątki, pasożyty lub inne infekcje (z wyłączeniem grzybicy łożyska paznokcia) lub wymagali antybiotykoterapii dożylnej lub z ciężkim zakażeniem ogólnoustrojowym lub wymagali hospitalizacji szpital przyjęć (z wyjątkiem leczenia gorączki nowotworowej).

16. Inne poważne choroby, które mogą upośledzać zdolność uczestników (np. niekontrolowana cukrzyca (ciężka dysfunkcja serca, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba wrzodowa żołądka (wrzód żołądka z ryzykiem perforacji) lub czynna choroba autoimmunologiczna lub ciężkie nadciśnienie tętnicze itp.).

17. Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku w CHOP lub do antracyklin; Pacjenci z cukrzycą i nietolerującymi prednizonu w tym badaniu.

18. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków. 19. Podatny na alergie lub uczulony na jakiekolwiek składniki aktywne lub pomocnicze w badaniu (w tym CHOP) lub produkty pochodzenia mysiego lub leki (w tym CHOP), w tym składniki aktywne lub pomocnicze lub produkty pochodzenia szczurzego lub heterogenne białka.

20. Pacjenci z poważną chorobą psychiczną. 21. Pacjenci, którzy nie przestrzegają zaleceń podczas badania i/lub fazy kontrolnej.

22. Pacjenci, których badacze uznają za nieodpowiednich do udziału w badaniu.