RHCACD20MA (HS006) combinado com CHOP (Hi-CHOP) em pacientes com linfoma difuso de grandes células B não tratado anteriormente (Hi-CHOP)

Critério de inclusão:

1. previamente não tratada. CD20 positivo DLBCL.
2. Pontuação do Lymphoma International PrognosisIndex (IPI) de 0-3, estágio I-IV.
3. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2, sobrevida esperada > 6 meses.
4. Pelo menos 1 lesão mensurável bidimensionalmente: Lesão nodal: Maior diâmetro transversal ≥1,5cm e eixo curto ≥1,0cm; Lesão extranodal: Maior diâmetro transverso≥1,0cm.
5. Hemograma: WBC >4 x 10^9/L;NEU > 2 x 10^9/L; PLT > 100 x 10^9/L; Pacientes com infiltração de medula óssea: WBC≥3 x 10^9/L、HGB≥80g/L、NEU≥1,5 x 10^9/L、PLT≥75 x 10^9/L；
6. função hepática: TBIL≤1,5 x LSN；ALT ou AST ≤2,5 x LSN； ALP≤3 x LSN se não houver infiltração de medula óssea;Função renal: Cr≤1,5 x LSN；
7. HIV negativo;
8. HCV-Ab negativo OU HCV-Ab positivo, mas HCV-RNA negativo.
9. HBsAg e HBcAb negativo, HBsAg ou HBcAb positivo com HBV DNA<1×1000UI/ml.
10. Ecocardiograma: FEVE ≥ 50%;
11. Deve concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade ou não tem potencial para engravidar. As mulheres devem concordar em continuar as medidas contraceptivas dentro de 12 meses após o último tratamento. Os homens devem concordar em continuar a contracepção dentro de 3 meses após o tratamento.
12. Todos os pacientes devem ter assinado um documento de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com DLBCL primário do sistema nervoso central (SNC), ou linfoma secundário do sistema nervoso central ou linfomas de células B, inclassificáveis, com características intermediárias entre linfoma difuso de grandes células B e linfoma de Burkitt, ou linfoma de células B, inclassificável, com características intermediárias entre linfoma difuso de grandes células B e linfoma de Hodgkin clássico, ou linfomas mediastinais primários de grandes células B ou linfoma de efusão primária ou linfoma plasmablástico ou DLBCL cutâneo primário, tipo perna ou ALK+linfoma de grandes células B ou linfoma transformado ou DLBCL testicular primário.
2. DLBCL confirmado com duplo (rearranjo dos genes BCL-2 e c-MYC) ou triplo (rearranjo dos genes BCL-2, BCL-6 e c-MYC) atingido por FISH. BCL-2 ≥ 70% positivo e c-MYC ≥ 40% positivo e de acordo com o método de imuno-histoquímica de Han, o tipo de tumor é GCB, mas incapaz de obter resultado FISH inequívoco.

3.História de outros tipos de câncer (excluindo carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero) dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo.

4.Pacientes que receberam cirurgias de grande porte (excluindo cirurgias diagnósticas) nos 2 meses anteriores à inclusão no estudo.

5. Pacientes que receberam terapia para linfoma não-Hodgkin: incluindo quimioterapia, imunoterapia; radioterapia (excluindo radioterapia local); terapia com anticorpo monoclonal; tratamento cirúrgico (excluindo biópsia); 6.Pacientes que receberam drogas citotóxicas ou anticorpo monoclonal anti-CD20 para outras doenças (como artrite reumatoide).

7. Pacientes que receberam qualquer anticorpo monoclonal dentro de 3 meses antes da inclusão no estudo.

8. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo.

9. Pacientes que receberam vacina de vírus atenuado ou vivo dentro de 1 mês antes da inscrição no estudo.

10. Pacientes que receberam fatores estimulantes hematopoiéticos dentro de 2 semanas antes da inclusão no estudo.

11. Pacientes que receberam prednisona >30 mg por dia ou corticoides equivalentes para controle de outros sintomas além do linfoma; Pacientes que receberam prednisona ≤30 mg por dia ou corticosteroides equivalentes devem receber dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização por registro escrito.

13. Pacientes com doença do sistema nervoso periférico ou do sistema nervoso central. 14. Suspeita de tuberculose ativa ou latente. 15. Nos 4 meses anteriores à inscrição no estudo, os pacientes apresentavam bactérias, vírus, fungos, micobactérias, parasitas ou outras infecções ativas (excluindo infecção fúngica do leito ungueal) ou necessitavam de tratamento antibiótico intravenoso ou com infecção sistêmica grave ou necessitavam de internação internação hospitalar (exceto para tratamento de febre neoplásica).

16. Outras doenças graves que possam prejudicar a capacidade de participação dos sujeitos (por exemplo, diabetes incontrolável, (disfunção cardíaca grave, história de infarto do miocárdio ou arritmias instáveis ​​ou angina instável nos últimos 6 meses ou úlcera gástrica (úlcera gástrica com risco de perfuração) ou doença autoimune ativa ou hipertensão grave, etc.).

17. Contra-indicado a qualquer droga no CHOP, ou à antraciclina; Pacientes com diabetes e intolerantes à prednisona neste estudo.

18. História de abuso de álcool ou abuso de drogas. 19. Suscetível a alergias ou alérgico a quaisquer ingredientes ativos ou excipientes no estudo (incluindo CHOP) ou produtos ou medicamentos de origem murina (incluindo CHOP), incluindo ingredientes ativos ou excipientes ou produtos de origem de rato ou proteínas heterogêneas.

20. Pacientes com doença mental grave. 21. Pacientes que não aderiram durante o estudo e/ou na fase de acompanhamento.

22. Pacientes que os pesquisadores considerem inadequados para entrar no estudo.