RHCACD20MA (HS006) v kombinaci s CHOP (Hi-CHOP) u pacientů s dříve neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem (Hi-CHOP)

Kritéria pro zařazení:

1. dříve neléčené. CD20 pozitivní DLBCL.
2. Lymphoma International PrognosisIndex (IPI) skóre 0-3, stadium I-IV.
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, očekávané přežití >6 měsíců.
4. Alespoň 1 dvourozměrně měřitelná léze: Nodální léze: Největší příčný průměr ≥1,5 cm a krátká osa ≥1,0 ​​cm; Extranodální léze: Největší příčný průměr≥1,0 cm.
5. CBC: WBC >4 x 10^9/L; NEU > 2 x 10^9/L; PLT > 100 x 10^9 / L; Pacienti s infiltrací kostní dřeně: WBC≥3 x 10^9/l, HGB≥80 g/l, NEU≥1,5 x 10^9/l, PLT≥75 x 10^9/l；
6. jaterní funkce: TBIL≤1,5 x ULN；ALT nebo AST ≤2,5 x ULN； ALP≤3 x ULN, pokud nedochází k infiltraci kostní dřeně;Funkce ledvin: Cr≤1,5 x ULN；
7. HIV negativní;
8. HCV-Ab negativní NEBO HCV-Ab pozitivní, ale HCV-RNA negativní.
9. HBsAg a HBcAb negativní, HBsAg nebo HBcAb pozitivní s HBV DNA<1×1000IU/ml.
10. Srdeční echokardiografie: LVEF ≥ 50 %;
11. Musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce nebo nejsou ve fertilním věku. Ženy musí souhlasit s pokračováním v antikoncepčních opatřeních do 12 měsíců po poslední léčbě. Muži musí souhlasit s pokračováním antikoncepce do 3 měsíců po léčbě.
12. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s primárním DLBCL centrálního nervového systému (CNS) nebo sekundárním lymfomem centrálního nervového systému nebo B-buněčnými lymfomy, neklasifikovatelné, se znaky mezi difuzním velkobuněčným B-lymfomem a Burkittovým lymfomem, nebo B-buněčným lymfomem, neklasifikovatelné, se znaky mezi difuzním velkobuněčným B-lymfomem a klasickým Hodgkinovým lymfomem, nebo primárním mediastinálním thymickým velkobuněčným lymfomem nebo primárním výtokovým lymfomem nebo plazmablastickým lymfomem nebo primárním kožním DLBCL, typ nohy nebo ALK+velkobuněčný B-lymfom nebo transformovaný lymfom nebo primární testikulární DLBCL.
2. Potvrzeno DLBCL s dvojitým (BCL-2 a c-MYC genové přeuspořádání) nebo trojitým (BCL-2, BCL-6 a c-MYC genovým přeuspořádáním) zásahem FISH. BCL-2 ≥ 70 % pozitivní a c-MYC ≥ 40 % pozitivní a podle Hanovy imunohistochemické metody je typ nádoru GCB, ale není možné získat jednoznačný výsledek FISH.

3.Historie jiných rakovin (kromě spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku) během 5 let před zařazením do studie.

4. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky (s výjimkou diagnostických operací) během 2 měsíců před zařazením do studie.

5. Pacienti, kteří byli léčeni pro non-Hodgkinův lymfom: včetně chemoterapie, imunoterapie; radioterapie (s výjimkou lokální radioterapie); terapie monoklonálními protilátkami; chirurgická léčba (kromě biopsie); 6. Pacienti, kteří dostávali cytotoxická léčiva nebo monoklonální protilátku anti-CD20 na jiná onemocnění (jako je revmatoidní artritida).

7. Pacienti, kteří dostali jakoukoli monoklonální protilátku během 3 měsíců před zařazením do studie.

8. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií během 3 měsíců před zařazením do studie.

9. Pacienti, kteří dostali atenuovanou nebo živou virovou vakcínu během 1 měsíce před zařazením do studie.

10. Pacienti, kteří dostávali hematopoetické stimulační faktory během 2 týdnů před zařazením do studie.

11. Pacienti, kteří dostávali prednison > 30 mg denně nebo ekvivalentní kortikosteroidy ke kontrole symptomů jiných než lymfom; Pacienti, kteří dostávali prednison ≤ 30 mg denně nebo ekvivalentní kortikosteroidy, by měli dostávat stabilní dávku po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací na základě písemného záznamu.

13. Pacienti s onemocněním periferního nervového systému nebo centrálního nervového systému. 14. Podezření na aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce. 15. Během 4 měsíců před zařazením do studie měli pacienti aktivní bakterie, viry, plísně, mykobakterie, parazity nebo jiné infekce (kromě plísňové infekce nehtového lůžka) nebo potřebovali intravenózní léčbu antibiotiky nebo se závažnou systémovou infekcí nebo potřebovali hospitalizaci přijímací nemocnice (kromě léčby neoplastické horečky).

16. Jiná závažná onemocnění, která mohou zhoršit schopnost účasti subjektů (např. nekontrolovatelný diabetes, (těžká srdeční dysfunkce, anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců nebo žaludeční vřed (žaludeční vřed s rizikem perforace) nebo aktivní autoimunitní onemocnění nebo těžká hypertenze atd.).

17. Kontraindikace jakéhokoli léku při CHOP nebo antracyklinu; Pacienti s diabetem a netolerující prednison v této studii.

18. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog. 19. Vnímavý k alergiím nebo alergický na jakékoli aktivní složky nebo pomocné látky ve studii (včetně CHOP) nebo produkty nebo léky z myších zdrojů (včetně CHOP) včetně aktivních složek nebo pomocných látek nebo produktů z potkaních zdrojů nebo heterogenních proteinů.

20. Pacienti se závažným duševním onemocněním. 21. Pacienti, kteří během studie a/nebo fáze sledování nedodržují.

22. Pacienti, které výzkumníci nepovažují za vhodné pro vstup do studie.