RHCACD20MA (HS006) combinado con CHOP (Hi-CHOP) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes sin tratamiento previo (Hi-CHOP)

Criterios de inclusión:

1. sin tratar previamente. CD20 Positivo DLBCL.
2. Índice de pronóstico internacional de linfoma (IPI) puntuación de 0-3, estadio I-IV.
3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2, supervivencia esperada> 6 meses.
4. Al menos 1 lesión medible bidimensionalmente: Lesión ganglionar: diámetro transverso mayor ≥1,5 cm y eje corto ≥1,0 ​​cm; Lesión extraganglionar: diámetro transverso mayor ≥1,0 ​​cm.
5. CBC: WBC >4 x 10^9/L;NEU > 2 x 10^9/L; PLT > 100 x 10^9/L; Pacientes con infiltración de médula ósea: WBC≥3 x 10^9/L、HGB≥80g/L、NEU≥1.5 x 10^9/L、PLT≥75 x 10^9/L；
6. función hepática: TBIL≤1.5 x ULN; ALT o AST ≤2.5 x ULN; ALP≤3 x ULN si no hay infiltración de médula ósea; Función renal: Cr≤1.5 x ULN;
7. VIH negativo;
8. HCV-Ab negativo O HCV-Ab positivo pero HCV-RNA negativo.
9. HBsAg y HBcAb negativos, HBsAg o HBcAb positivos con ADN del VHB <1×1000UI/ml.
10. Ecocardiografía cardíaca: FEVI ≥ 50%;
11. Debe estar de acuerdo en tomar métodos efectivos de control de la natalidad o no estar en condiciones de procrear. Las mujeres deben aceptar continuar con las medidas anticonceptivas dentro de los 12 meses posteriores al último tratamiento. Los hombres deben aceptar continuar con la anticoncepción dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento.
12. Todos los pacientes deben haber firmado un documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con DLBCL primario del sistema nervioso central (SNC), o linfoma secundario del sistema nervioso central o linfomas de células B, inclasificable, con características intermedias entre el linfoma difuso de células B grandes y el linfoma de Burkitt, o linfoma de células B, inclasificable, con características intermedias entre el linfoma difuso de células B grandes y el linfoma de Hodgkin clásico, o linfoma de células B grandes tímico mediastínico primario o linfoma de efusión primario o linfoma plasmablástico o LDCBG cutáneo primario, tipo pierna o ALK+linfoma de células B grandes o linfoma transformado o LDCBG testicular primario.
2. DLBCL confirmado con doble (reordenamiento del gen BCL-2 y c-MYC) o triple (reordenamiento del gen BCL-2, BCL-6 y c-MYC) afectado por FISH. BCL-2 ≥ 70 % positivo y c-MYC ≥ 40 % positivo y según el método de inmunohistoquímica de Han, el tipo de tumor es GCB pero no se puede obtener un resultado FISH inequívoco.

3. Historial de otros tipos de cáncer (excluyendo carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de células basales de piel, carcinoma in situ de cuello uterino) dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio.

4.Pacientes que se sometieron a cirugías mayores (excluidas las cirugías de diagnóstico) dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción en el estudio.

5. Pacientes que hayan recibido terapia para el linfoma no Hodgkin: incluyendo quimioterapia, inmunoterapia; radioterapia (excluida la radioterapia local); terapia con anticuerpos monoclonales; tratamiento quirúrgico (excluida la biopsia); 6.Pacientes que recibieron medicamentos citotóxicos o anticuerpos monoclonales anti-CD20 para otras enfermedades (como la artritis reumatoide).

7. Pacientes que recibieron algún anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.

8. Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción del estudio.

9. Pacientes que recibieron la vacuna de virus vivo o atenuado dentro de 1 mes antes de la inscripción en el estudio.

10. Pacientes que recibieron factores estimulantes hematopoyéticos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.

11. Pacientes que recibieron prednisona> 30 mg por día o corticosteroides equivalentes para controlar los síntomas distintos del linfoma; Los pacientes que recibieron prednisona ≤ 30 mg por día o corticosteroides equivalentes deben recibir una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización mediante registro escrito.

13. Pacientes con enfermedad del sistema nervioso periférico o del sistema nervioso central. 14 Sospecha de infecciones tuberculosas activas o latentes. 15. Dentro de los 4 meses anteriores a la inscripción en el estudio, los pacientes tenían bacterias activas, virus, hongos, micobacterias, parásitos u otras infecciones (excluyendo la infección por hongos en el lecho ungueal) o necesitaban un tratamiento con antibióticos intravenosos o tenían una infección sistémica grave o necesitaban hospitalización. ingreso hospitalario (excepto para el tratamiento de la fiebre neoplásica).

dieciséis. Otras enfermedades graves que pueden afectar la capacidad de participación de los sujetos (por ejemplo, diabetes incontrolable, (disfunción cardíaca grave, antecedentes de infarto de miocardio o arritmias inestables o angina inestable en los últimos 6 meses o úlcera gástrica (úlcera gástrica con riesgo de perforación) o enfermedad autoinmune activa o hipertensión severa, etc.).

17. Contraindicado a cualquier fármaco en CHOP, oa la antraciclina;Pacientes con diabetes e intolerancia a la prednisona en este estudio.

18. Historial de abuso de alcohol o abuso de drogas. 19 Susceptible a alergias o alergia a cualquier ingrediente activo o excipiente en el ensayo (incluido CHOP) o productos o medicamentos de origen murino (incluido CHOP) que incluyen ingredientes activos o excipientes o productos de origen de rata o proteínas heterogéneas.

20. Pacientes con enfermedad mental grave. 21 Pacientes que no cumplen durante el ensayo y/o la fase de seguimiento.

22. Pacientes que los investigadores no consideren apropiados para participar en el estudio.