Пятилетний онкологический результат после CME по поводу рака правой половины толстой кишки

Популяционное когортное исследование, преимущественно проспективное, на той же популяции, что и предыдущее исследование исследователя, сравнивающее краткосрочные результаты после CME с обычными резекциями толстой кишки. База данных COMES объединяет проспективно зарегистрированную базу данных рака толстой кишки в Hillerød (данные CME) и данные из национальной базы данных Датской группы колоректального рака (DCCG), охватывающие пациентов, перенесших обычную резекцию (не CME) в трех других центрах. Медицинские записи всех пациентов в группе без CME (контрольная группа) были проанализированы колоректальными хирургами из Hillerød. Аудит данных для всех пациентов с CME проводился различными соавторами, работающими в других центрах. Аналогичный аудит данных для пациентов без CME с послеоперационными осложнениями или рецидивами был проведен соавтором, представляющим отделение, где лечат конкретных пациентов.

План статистического анализа

Непрерывные данные представлены в виде медианного и межквартильного диапазонов, а категориальные данные — в виде частот и пропорций. При необходимости использовали критерий Крускала-Уоллиса и точный критерий Фишера. Смерть представляет собой конкурирующий риск рецидива, и анализы времени до события проводились как анализы конкурирующих рисков с получением кумулятивных случаев рецидива или смерти с использованием R-пакета «cmprsk».

Беспристрастная оценка предельных или усредненных по популяции эффектов лечения в обсервационных и нерандомизированных исследованиях может быть получена с помощью различных методов оценки склонности. Обратное взвешивание вероятности лечения (IPTW) использует показатель склонности для взвешивания данных каждого пациента на основе обратной вероятности получения фактически полученного лечения. IPTW дает объективные оценки средних эффектов лечения в анализе времени до события, если между группами лечения не существует различий в наблюдаемых исходных ковариатах. Чтобы учесть базовые различия между пациентами в двух группах, стабилизированные веса, усеченные с интервалом 0,99, были рассчитаны с использованием R-пакета «IPW». Будут использоваться следующие исходные ковариаты: возраст, пол, балл ASA, неоадъювантная химиотерапия, локализация опухоли, морфология опухоли, периневральная инвазия, экстрамуральная венозная инвазия, стадия опухоли и серозная инвазия. Все используемые ковариаты и этап UICC, двусторонние взаимодействия и квадраты непрерывных ковариат будут оцениваться для баланса между CME и группой без CME после IPTW с использованием «кобальтового» R-пакета. Абсолютные средние различия в среднем (с использованием стандартизированной средней разницы) и долей (с использованием необработанной средней разницы) ниже 0,1, коэффициенты дисперсии от 0,5 до 2 и критерии Колмогорова-Смирнова, равные или ниже 0,05, будут приняты. Также будет проведена графическая проверка распределения ковариат.

Опасности, связанные с конкретными причинами, и общая выживаемость будут проанализированы с использованием регрессии Кокса. Бинарные результаты будут проанализированы с использованием логистической регрессии. Выход лимфатических узлов будет проанализирован с использованием линейной регрессии после логарифмического преобразования. Количество метастатических лимфатических узлов будет проанализировано с использованием отрицательной биномиальной регрессии. Все анализы первичных и вторичных результатов будут выполняться после IPTW. 95% доверительные интервалы для оценок исходного регрессионного IPTW-анализа Кокса будут построены после 1000 бутстрепов с заменой, а для логистического регрессионного анализа будет использоваться надежный сэндвич-оценщик, чтобы обеспечить правильную оценку дисперсии.

Будут использованы все доступные данные. Предположения модели будут проверены. Значение p ниже или равное 0,05 будет считаться значимым. Все анализы будут выполняться с использованием статистического программного обеспечения R версии 3.5.1 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).