Fem års onkologisk utfall etter CME for høyresidig tykktarmskreft

Populasjonsbasert kohortstudie, hovedsakelig prospektiv basert, på samme populasjon som etterforskerens tidligere studie som sammenligner korttidsresultat etter CME med konvensjonelle tykktarmsreseksjoner. COMES-databasen kombinerer den prospektivt registrerte tykktarmskreftdatabasen i Hillerød (CME-data), og data fra den nasjonale databasen til Danish Colorectal Cancer Group (DCCG) som dekker pasienter som gjennomgår konvensjonell reseksjon (ikke-CME) i de tre andre sentrene. Journalene til alle pasientene i ikke-CME-gruppen (kontrollgruppen) ble gjennomgått av kolorektale kirurger fra Hillerød. Datarevisjon for alle CME-pasienter ble utført av ulike medforfattere ansatt ved de andre sentrene. En lignende revisjon av data for ikke-CME-pasienter med postoperative komplikasjoner eller residiv ble utført av medforfatteren som representerte avdelingen som behandler de spesifikke pasientene.

Statistisk analyseplan

Kontinuerlige data presenteres som median- og interkvartilområder, og kategoriske data som frekvenser og proporsjoner. Kruskal-Wallis test og Fishers eksakte test ble brukt etter behov. Død er en konkurrerende risiko for tilbakefall, og tid-til-hendelse-analyser ble utført som konkurrerende risikoanalyser for å oppnå de kumulative forekomstene for tilbakefall eller død ved å bruke "cmprsk" R-pakken.

Uhildet estimering av marginale eller populasjonsgjennomsnittlige behandlingseffekter i observasjons- og ikke-randomiserte studier kan oppnås gjennom ulike tilbøyelighetsskåremetoder. Invers Probability of Treatment Weighting (IPTW) bruker tilbøyelighetsskåren til å vekte hver pasients data basert på den omvendte sannsynligheten for å motta behandlingen som faktisk er mottatt. IPTW gir objektive estimater av gjennomsnittlig behandlingseffekt i tid-til-hendelse-analyser hvis det ikke eksisterer forskjeller i observerte baseline-kovariater mellom behandlingsgruppene. For å ta hensyn til grunnlinjeforskjeller mellom pasienter i de to gruppene, ble stabiliserte vekter avkortet ved 0,99-intervallet beregnet ved å bruke "IPW" R-pakken. Følgende baseline-kovariater vil bli brukt: alder, kjønn, ASA-score, neoadjuvant kjemoterapi, tumorlokalisering, tumormorfologi, perineural invasjon, ekstramural venøs invasjon, tumorstadium og serosal invasjon. Alle kovariater som brukes og UICC-stadiet, toveis interaksjoner og kvadratiske termer for kontinuerlige kovariater vil bli vurdert for balanse mellom CME og ikke-CME-gruppen etter IPTW ved bruk av "kobolt" R-pakken. Absolutte gjennomsnittsforskjeller i gjennomsnitt (ved bruk av standardisert gjennomsnittsforskjell) og proporsjoner (ved bruk av rå gjennomsnittsforskjell) under 0,1, variansforhold mellom 0,5 og 2, og Kolmogorov-Smirnov-tester lik eller under 0,05 vil bli akseptert. Grafisk inspeksjon av fordelingen av kovariater vil også bli utført.

De årsaksspesifikke farene og den totale overlevelsen vil bli analysert ved bruk av Cox-regresjon. Binære utfall vil bli analysert ved hjelp av logistisk regresjon. Lymfeknuteutbytte vil bli analysert ved bruk av lineær regresjon etter logaritmisk transformasjon. Antall metastatiske lymfeknuter vil bli analysert ved bruk av negativ binominal regresjon. Alle analyser av primære og sekundære utfall vil bli utført etter IPTW. 95 % konfidensintervallene for estimatene fra de originale Cox regresjons-IPTW-analysene vil bli konstruert etter 1000 bootstraps med erstatning, og en robust sandwich-estimator vil bli brukt for de logistiske regresjonsanalysene for å sikre korrekt variansestimering.

Alle tilgjengelige data vil bli brukt. Modellforutsetninger vil bli kontrollert. En p-verdi under eller lik 0,05 vil anses som signifikant. Alle analyser vil bli utført ved hjelp av R statistisk programvare, versjon 3.5.1 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike).