Клиническое исследование фазы I по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики антитела к PD-1 (HLX10) в комбинации с биоаналогом Авастина (HLX04) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, которым не удалось выполнить стандартное лечение, или у которых нет стандартного лечения, или которые не подходят для стандартного лечения на данном этапе;
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1；
4. ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
5. У пациента должно быть по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с RECIST v1.1; рассматриваемое поражение не должно быть метастазом в кости, если присутствует только одно целевое поражение;
6. Имеет адекватные функции органов;
7. Если субъект является пациентом с гепатоцеллюлярной карциномой, классификация Чайлд-Пью должна быть А.
8. Квалифицированный пациент (мужчина или женщина) детородного возраста должен дать согласие на использование надежных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) в течение всего периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы; пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до зачисления;
9. Субъект должен дать свое информированное согласие на это исследование до начала испытания и добровольно подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Гистопатологически подтвержденный рак головы и шеи или плоскоклеточный рак легкого, либо склонность к кровотечению в опухолевом очаге по оценке исследователя;
2. Получал противоопухолевую терапию, такую ​​как лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия, эндокринная терапия или иммунотерапия, или другую лекарственную терапию клинического исследования в течение 4 месяцев до первоначального введения препарата;
3. Перенес хирургическую операцию на основных внутренних органах или перенес очевидную травму в течение 4 недель после первоначального введения препарата, или перенес имплантацию устройства для подкожного венозного доступа в течение 7 дней;
4. Побочные реакции, имевшие место при предыдущем противоопухолевом лечении, не были восстановлены до степени ≤ 1 на основании оценки CTCAE 4.03 (за исключением выпадения волос);
5. Признаки метастатического поражения ЦНС больного;
6. Имевшиеся ранее нежелательные явления, связанные с иммунитетом ≥ 3 степени, во время иммунотерапии;
7. Активное или в анамнезе аутоиммунное заболевание, которое может рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и т. д.);
8. Наличие или наличие интерстициального заболевания легких в настоящее время;
9. Неконтролируемая активная(ые) инфекция(и);
10. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительные антитела к ВИЧ;
11. Известный активный гепатит В; или инфекции вируса гепатита С;
12. имеет склонность к кровотечениям;
13. История тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний;

14. Известны следующие желудочно-кишечные заболевания:

    Перфорация желудочно-кишечного тракта, свищ или абсцесс брюшной полости в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия; История плохо контролируемого или рецидивирующего воспалительного заболевания кишечника; Активные пептические язвы или > умеренное варикозное расширение вен пищевода;

15. Известная гиперчувствительность к бевацизумабу или другим моноклональным антителам против PD-1, против PD-L1;
16. Беременная или кормящая женщина.