Um estudo clínico de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do anticorpo anti-PD-1 (HLX10) em combinação com o biossimilar Avastin (HLX04) em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino
2. Paciente com tumores sólidos malignos avançados histológica ou citologicamente confirmados que falharam no padrão de tratamento, ou não possuem terapia padrão de tratamento ou não são adequados para o padrão de tratamento no estágio atual;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1;
4. Esperança de vida superior a 3 meses;
5. O paciente deve ter pelo menos uma lesão tumoral mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1; a lesão em questão não deve ser uma metástase óssea se apenas uma lesão-alvo estiver presente;
6. Tem funções orgânicas adequadas;
7. Se o sujeito for um paciente com carcinoma hepatocelular, a classificação de Child-Pugh deve ser A.
8. Um paciente qualificado (homem ou mulher) com potencial para engravidar deve concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(hormonal, ou método de barreira ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose; uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter teste de gravidez negativo no sangue dentro de 7 dias antes da inscrição;
9. O sujeito deve dar seu consentimento informado para este estudo antes do julgamento e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Câncer de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou câncer de pulmão de células escamosas, ou tendência a sangramento na lesão tumoral julgada pelo investigador;
2. Recebeu terapia antitumoral como radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina ou imunoterapia ou outra terapia medicamentosa de estudo clínico dentro de 4 meses antes da administração inicial do medicamento;
3. Recebeu uma operação cirúrgica em vísceras importantes ou experimentou trauma aparente dentro de 4 semanas a partir da administração inicial do medicamento, ou experimentou implantação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 7 dias;
4. As reações adversas que ocorreram no tratamento antitumoral anterior não foram recuperadas para ≤ grau 1 com base na avaliação CTCAE 4.03 (exceto para queda de cabelo);
5. Evidências de lesão metastática no sistema nervoso central do paciente;
6. Evento adverso relacionado ao sistema imunológico ≥ grau 3 previamente experimentado durante a imunoterapia;
7. Ativa ou história de doença autoimune que pode recidivar (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.);
8. Atualmente ter ou ter tido doença pulmonar intersticial;
9. Infecção(ões) ativa(s) incontrolável(is);
10. História de imunodeficiência, incluindo anticorpos anti-HIV positivos;
11. Hepatite B ativa conhecida; ou infecções pelo vírus da hepatite C;
12. Tem tendência a sangramento;
13. Histórico de doenças cardiovasculares graves;

14. Doenças gastrointestinais conhecidas como:

    Perfuração gastrointestinal, fístula abdominal ou abcesso abdominal nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento informado; História de doença inflamatória intestinal mal controlada ou recorrente; Úlceras pépticas ativas ou > varizes esofágicas moderadas;

15. Hipersensibilidade conhecida ao Bevacizumab, ou outros agentes de anticorpo monoclonal anti-PD-1, anti-PD-L1;
16. Mulher grávida ou amamentando.