Uno studio clinico di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'anticorpo anti-PD-1 (HLX10) in combinazione con Avastin biosimilare (HLX04) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina
2. Pazienti con tumori solidi maligni avanzati confermati istologicamente o citologicamente che hanno fallito lo standard di cura, o non hanno una terapia standard di cura o non sono idonei per lo standard di cura allo stadio attuale;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
4. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
5. Il paziente deve avere almeno una lesione tumorale misurabile come definito da RECIST v1.1; la lesione interessata non deve essere una metastasi ossea se è presente una sola lesione target;
6. Ha funzioni organiche adeguate;
7. Se il soggetto è un paziente con carcinoma epatocellulare, la classificazione Child-Pugh deve essere A.
8. Un paziente qualificato (maschio o femmina) in età fertile deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormonale o metodo di barriera o astinenza) per il corso dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose; una paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
9. Il soggetto deve dare il proprio consenso informato a questo studio prima della sperimentazione e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Cancro della testa e del collo confermato istopatologicamente o carcinoma polmonare a cellule squamose, o tendenza al sanguinamento nella lesione tumorale giudicata dallo sperimentatore;
2. Ha ricevuto una terapia antitumorale come radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, terapia endocrina o immunoterapia o altra terapia farmacologica in studio clinico entro 4 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco;
3. Ha subito un intervento chirurgico sui visceri maggiori o ha subito un trauma evidente entro 4 settimane dalla somministrazione iniziale del farmaco o ha subito l'impianto di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni;
4. Le reazioni avverse che si sono verificate nel precedente trattamento antitumorale non sono state recuperate al grado ≤ 1 sulla base della valutazione CTCAE 4.03 (ad eccezione della caduta dei capelli);
5. Evidenze di lesione metastatica nel sistema nervoso centrale del paziente;
6. Evento avverso immuno-correlato precedentemente sperimentato di grado ≥ 3 durante l'immunoterapia;
7. Attivo, o storia di malattia autoimmune che può recidivare (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.);
8. Attualmente soffre o ha avuto una malattia polmonare interstiziale;
9. Infezioni attive incontrollabili;
10. Anamnesi di immunodeficienza, inclusa la positività agli anticorpi dell'HIV;
11. Epatite B attiva nota; o infezioni da virus dell'epatite C;
12. Ha tendenza al sanguinamento;
13. Storia di gravi malattie cardiovascolari;

14. Malattie gastrointestinali note come segue:

    Perforazione gastrointestinale, fistola addominale o ascesso addominale nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato; Storia di malattia infiammatoria intestinale scarsamente controllata o ricorrente; ulcere peptiche attive o > varici esofagee moderate;

15. Ipersensibilità nota a Bevacizumab o ad altri agenti anticorpali monoclonali anti-PD-1, anti-PD-L1;
16. Donna incinta o che allatta.