Исследование по тестированию BI 754091 отдельно или в комбинации с BI 836880 у людей с прогрессирующим раком анального канала

Критерии включения:

1. Подписанная и датированная письменная форма информированного согласия (ICF) в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование.
2. Пациенты в возрасте ≥18 лет или старше установленного законом возраста согласия в странах, где он превышает 18 лет на момент подписания МКФ.
3. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную хирургически нерезектабельную местно-распространенную или метастатическую плоскоклеточную карциному анального канала (SCCA).

4. Пациенты с локо-регионарным анальным раком в качестве первоначального диагноза должны иметь нерезектабельный прогрессирующий местно-распространенный или метастатический SCCA после неэффективности по крайней мере одной линии (но не более двух линий) предшествующего системного лечения, за исключением случаев неприемлемости или непереносимости этой системной терапии.

   Пациенты с метастатическим раком анального канала в качестве первоначального диагноза (без предшествующего лечения местно-регионарного рака) должны иметь неэффективность одной линии предшествующего системного лечения (химиотерапия ± лучевая терапия) метастатического рака анального канала, за исключением случаев, когда это системное лечение неприемлемо или непереносимо. (Пациенты с метастатическим анальным раком в качестве первоначального диагноза, которые получили две или более линий системного лечения метастатического анального рака, не имеют права на участие в исследовании.)

5. Все пациенты должны иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1.
6. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1

7. Все пациенты должны быть готовы пройти анализ крови на наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в крови, если они не были протестированы в течение последних 6 месяцев до подписания МКФ для этого исследования.

   Для пациентов с подтвержденным ВИЧ-положительным статусом применимо все следующее (a-d):

   1. Количество CD4+ ≥ 250 клеток/мкл
   2. Неопределяемая вирусная нагрузка (оценка местной лаборатории)
   3. В настоящее время должен получать высокоактивную антиретровирусную терапию.
   4. Необходимо проконсультироваться со специалистом по ВИЧ/инфекционным заболеваниям или пациент должен находиться под наблюдением специалиста по ВИЧ/инфекционным заболеваниям.

8. Пациенты должны быть готовы разрешить оценку статуса лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) одним из следующих вариантов.

   Предпочтение отдается сбору свежих образцов биопсии опухоли на исходном уровне до получения первого пробного препарата. Если невозможно получить свежую биопсию опухоли (например, недоступных поражений или проблем с безопасностью пациента), будет запрошена архивная ткань. Если ни то, ни другое недоступно, любая предыдущая историческая информация о статусе PD-L1 должна быть собрана через eCRF. Исключения могут быть рассмотрены после консультации со Спонсором и его одобрения.

9. Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при постоянном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год. и правильно, в течение всего времени приема пробного лечения и в течение 6 месяцев после окончания пробного лечения. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.

Критерий исключения:

1. Текущее или предшествующее лечение любой системной противораковой терапией или любым исследуемым продуктом (или устройством) в течение 28 дней или менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до начала пробного лечения.
2. Серьезные травмы и/или хирургические вмешательства или переломы костей в течение 4 недель после начала лечения или запланированные хирургические вмешательства в течение испытательного периода.

3. Серьезные сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания (т. неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 6 месяцев в анамнезе, застойная сердечная недостаточность > Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) II).

   Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как: артериальное давление в состоянии покоя и расслабления ≥ 140 мм рт.ст., систолическое или ≥ 90 мм рт.ст. диастолическое (с приемом лекарств или без них)

4. Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или к тромбозам по мнению исследователя.
5. Тяжелые геморрагические или тромбоэмболические явления в анамнезе за последние 12 месяцев (исключая тромбоз центрального венозного катетера и тромбоз периферических глубоких вен).
6. Пациенты, которым требуется полная доза антикоагулянтов (в соответствии с местными рекомендациями). Антагонисты витамина К и другие антикоагулянты запрещены; Низкомолекулярный гепарин (НМГ) и ацетилсалициловая кислота (АСК) разрешены только для профилактики, а не для лечения.
7. Предварительное лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
8. Предшествующее лечение любым антиангиогенным агентом (например, бевацизумаб, седираниб, афлиберцепт, вандетаниб, XL-184, сунитиниб и др.) Применяются дополнительные критерии исключения.