En studie for å teste BI 754091 alene eller i kombinasjon med BI 836880 hos personer som har avansert analkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert skriftlig Informed Consent Form (ICF) i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning før opptak til rettssaken.
2. Pasienter ≥18 år eller over den lovlige samtykkealderen i land der dette er over 18 år på tidspunktet for undertegning av ICF.
3. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk dokumentert kirurgisk ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk plateepitelkarsinom i analkanalen (SCCA).

4. Pasienter med lokoregional analkreft som initial diagnose må ha uopererbar progressiv lokalt avansert eller metastatisk SCCA etter svikt i minst én linje (men ikke mer enn to linjer) av tidligere systemisk behandling med mindre de er uegnet for eller intolerante overfor denne systemiske behandlingen.

   Pasienter med metastatisk analkreft som initial diagnose (ingen tidligere behandling for lokoregional kreft) må ha mislyktes i én linje av tidligere systemisk behandling (kjemoterapi ± strålebehandling) for den metastatiske analkreften med mindre de ikke er kvalifisert for eller intolerante overfor denne systemiske behandlingen. (Pasienter med metastatisk analkreft som initial diagnose som har mottatt to eller flere linjer med systemisk behandling for den metastatiske analkreften er ikke kvalifisert for studien.)

5. Alle pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0 til 1

7. Alle pasienter må være villige til å gjennomgå blodprøver for tilstedeværelse av humant immunsviktvirus (HIV) i blodet hvis de ikke er testet innen de siste 6 månedene før signering av ICF for denne studien.

   For pasienter bekreftet som HIV-positive, gjelder alt av følgende (a-d):

   1. CD4+-tall ≥ 250 celler/μL
   2. Uoppdagbar viral belastning (lokal laboratorievurdering)
   3. Må for øyeblikket motta høyaktiv antiretroviral terapi
   4. En spesialist på hiv/infeksjonssykdommer må konsulteres, eller pasienten må være under behandling av spesialist på hiv/infeksjonssykdommer

8. Pasienter må være villige til å tillate statusvurdering av programmert celledødsligand 1 (PD-L1) ved ett av følgende alternativer.

   Det gis preferanse til innsamling av fersk tumorbiopsiprøve ved baseline før førstegangsmedisinering. I tilfelle en ny tumorbiopsi ikke kan oppnås (f. utilgjengelige lesjoner eller bekymring for pasientsikkerhet), vil arkivvev bli forespurt. Hvis ingen av dem er tilgjengelig, bør tidligere historisk informasjon om PD-L1-status samles inn via eCRF. Unntak kan vurderes etter samråd med og godkjenning av sponsoren.

9. Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som kan bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, for hele varigheten av prøvebehandlingsinntaket og i 6 måneder etter avsluttet prøvebehandling. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gjeldende eller tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling eller et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (eller utstyr) enten innen 28 dager eller mindre enn 5 halveringstider (den som er kortest) før start av prøvebehandling.
2. Større skader og/eller operasjon eller benbrudd innen 4 uker etter behandlingsstart, eller planlagte kirurgiske inngrep i prøveperioden.

3. Betydelige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt i løpet av de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) II).

   Ukontrollert hypertensjon er definert som: blodtrykk i uthvilt og avslappet tilstand ≥ 140 mmHg, systolisk eller ≥ 90 mmHg diastolisk (med eller uten medisiner)

4. Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose etter utrederens oppfatning.
5. Anamnese med alvorlig hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 12 månedene (unntatt sentral venøs katetertrombose og perifer dyp venetrombose).
6. Pasienter som trenger full dose antikoagulasjon (i henhold til lokale retningslinjer). Ingen vitamin K-antagonist og annen antikoagulasjon tillatt; Heparin med lav molekylvekt (LMWH) og acetylsalisylsyre (ASA) er kun tillatt for forebygging, ikke for kurativ behandling.
7. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti CTLA-4 behandling
8. Tidligere behandling med et hvilket som helst antiangiogene middel (f.eks. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc.) Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.