Un estudio para probar BI 754091 solo o en combinación con BI 836880 en personas que tienen cáncer anal avanzado

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito firmado y fechado de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local antes de la admisión al juicio.
2. Pacientes ≥18 años o mayores de la edad legal de consentimiento en países donde ésta sea mayor de 18 años al momento de la firma del ICF.
3. Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas del canal anal (SCCA) localmente avanzado o metastásico, documentado histológica o citológicamente, no resecable quirúrgicamente.

4. Los pacientes con cáncer anal locorregional como diagnóstico inicial deben tener un SCCA progresivo no resecable localmente avanzado o metastásico después del fracaso de al menos una línea (pero no más de dos líneas) del tratamiento sistémico previo, a menos que no sean elegibles o intolerantes a esta terapia sistémica.

   Los pacientes con cáncer anal metastásico como diagnóstico inicial (sin tratamiento previo para el cáncer locorregional) deben haber fracasado en una línea de tratamiento sistémico previo (quimioterapia ± radioterapia) para el cáncer anal metastásico, a menos que no sean elegibles o intolerantes a este tratamiento sistémico. (Los pacientes con cáncer anal metastásico como diagnóstico inicial que hayan recibido dos o más líneas de tratamiento sistémico para el cáncer anal metastásico no son elegibles para el estudio).

5. Todos los pacientes deben tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
6. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1

7. Todos los pacientes deben estar dispuestos a someterse a un análisis de sangre para detectar la presencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la sangre si no lo han hecho en los últimos 6 meses antes de la firma de la ICF para este ensayo.

   Para pacientes confirmados como VIH positivos, se aplica todo lo siguiente (a-d):

   1. Recuento de CD4+ ≥ 250 células/μL
   2. Carga viral indetectable (evaluación de laboratorio local)
   3. Debe estar recibiendo actualmente terapia antirretroviral altamente activa
   4. Se debe consultar a un especialista en VIH/enfermedades infecciosas o el paciente debe estar bajo el cuidado del especialista en VIH/enfermedades infecciosas

8. Los pacientes deben estar dispuestos a permitir la evaluación del estado del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) mediante una de las siguientes opciones.

   Se da preferencia a la recolección de muestras de biopsia tumoral fresca al inicio del estudio antes de recibir la primera medicación de prueba. En caso de que no se pueda obtener una biopsia de tumor fresco (p. lesiones inaccesibles o preocupación por la seguridad del paciente), se solicitará tejido de archivo. Si ninguno está disponible, se debe recopilar información histórica previa sobre el estado de PD-L1 a través de eCRF. Se pueden considerar excepciones después de consultar y aprobar el Patrocinador.

9. Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usan de manera constante y correctamente, durante toda la duración de la ingesta del tratamiento de prueba y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento de prueba. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen estos criterios.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento actual o previo con cualquier terapia sistémica contra el cáncer o cualquier producto (o dispositivo) en investigación dentro de los 28 días o menos de 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento de prueba.
2. Lesiones mayores y/o cirugía o fractura ósea dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento, o procedimientos quirúrgicos planificados durante el período de prueba.

3. Enfermedades cardiovasculares/cerebrovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) II).

   La hipertensión no controlada se define como: presión arterial en condiciones de reposo y relajación ≥ 140 mmHg, sistólica o ≥ 90 mmHg diastólica (con o sin medicación)

4. Predisposición hereditaria conocida al sangrado oa la trombosis en opinión del investigador.
5. Antecedentes de evento hemorrágico o tromboembólico severo en los últimos 12 meses (excluyendo trombosis del catéter venoso central y trombosis venosa profunda periférica).
6. Pacientes que requieren anticoagulación a dosis completa (según las pautas locales). No se permiten antagonistas de la vitamina K ni otros anticoagulantes; La heparina de bajo peso molecular (LMWH) y el ácido acetilsalicílico (ASA) se permiten solo para la prevención, no para el tratamiento curativo.
7. Tratamiento previo con tratamiento anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti CTLA-4
8. Tratamiento previo con cualquier agente antiangiogénico (p. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc.) Se aplican criterios de exclusión adicionales.