Обсервационное исследование камрелизумаба в сочетании с апатинибом и гиперфракционированной лучевой терапией при почечно-клеточном раке

Критерии включения:

1. Пациенты со светлоклеточным почечно-клеточным раком были подтверждены гистологически или цитологически;
2. Местно-распространенный/метастатический (вновь диагностированный ПКР IV стадии, оцененный AJCC) или рецидивирующий ПКР;
3. Не получали или не получали системное лечение первой линии распространенного ГЦК (включая, помимо прочего, различные таргетные терапии, включая TKI, VEGF и mTOR);
4. Количество поддающихся измерению поражений не превышает 5, или хотя количество поддающихся измерению поражений превышает 5, но отделение лучевой терапии и врачи, занимающиеся визуализацией, оценивают, что поддающиеся измерению поражения, которые могут принимать лучевую терапию, больше или равны 3;
5. Согласно стандарту RECIST 1.1, будут клинически оцениваемые поражения, и целевое поражение ранее не подвергалось лучевой терапии;
6. Мужчина или женщина, от 18 до 75 лет;
7. Ожидаемая продолжительность жизни будет дольше, чем 6 месяцев;
8. Оценка ECOG будет 0 - 2;
9. Основные функции органов в норме, серьезных заболеваний крови, сердца, легких, печени, почек и иммунодефицита нет. Результаты лабораторного исследования должны соответствовать следующим критериям: Нейтрофилы: более 1,5×109/л; ; Тромбоциты: более 100×109/л; Гемоглобин: более 100 г/л; сывороточный альбумин: более 30 г/л; билирубин: ниже верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ: менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ должны быть менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН); Креатинин сыворотки: менее 1,5 × ВГН; Азот мочевины крови (АМК): менее 2,5×ВГН; Тиреотропный гормон (ТТГ): ниже верхней границы нормы (ВГН), при отклонении от нормы следует проверить уровни Т3 и Т4, а уровни Т3 и Т4 в норме;
10. Быть готовым соблюдать исследовательские и последующие процедуры;
11. Субъекты женского и мужского пола должны принимать эффективные меры контрацепции с начала лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Согласие на участие в этом исследовании и подписание письменного информированного согласия.

Критерий исключения:

1. метастазы в центральную нервную систему (включая метастазы в головной мозг, метастазы в мозговые оболочки и др.);
2. Другие иммунодепрессанты, используемые в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, за исключением назальных спреев и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или других кортикостероидов в эквивалентной фармакологической физиологической дозе);
3. Артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю в пределах нормы после лечения антигипертензивными средствами: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;
4. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемая желудочковая аритмия, QTc>450 мс (мужчины)/QTc>470 мс (женщины), застойная сердечная недостаточность (класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Ⅲ～Ⅳ )；или ультразвуковое допплеровское цветное исследование сердца показало, что фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
5. Сопровождается неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующим повторного дренирования;
6. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, следующие: гепатит, пневмонит, увеит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз;
7. Следует исключить астму, требующую прерывистого применения бронхолитиков или другого медицинского вмешательства (в детстве астма была полностью купирована, а в зрелом возрасте можно включить астму без какого-либо вмешательства);
8. Нарушения коагуляции (МНО > 1,5, ПВ > ВГН + 4 с, АЧТВ). >1,5 ВГН）, с тенденцией к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию;
9. Протеинурия ≥ (++) и общий белок мочи за 24 часа > 1,0 г;
10. Перенес серьезную операцию или получил серьезную травму, перелом или язву в течение 4 недель до включения в исследование;
11. Тяжелые инфекции (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до первого введения или необъяснимая лихорадка > 38,5°C в период скрининга/перед первым введением;
12. Клинически значимое кровохарканье или кровохарканье более половины чайной ложки (2,5 мл) в день возникало в течение 2 месяцев до включения в исследование; или Клинически значимые симптомы или склонность к кровотечению, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ≥++ на исходном уровне или васкулит и т. д.;
13. Случаи артериального/венозного тромбоза, произошедшие за 12 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
14. Иммунодефицит в анамнезе или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): ДНК ВГВ > 500 МЕ/мл, РНК ВГС > 1000 копий/мл, HBsAg+ и анти-ВГС+;
15. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, исключения включают базально-клеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ;
16. Пациент использует другие исследовательские или стандартные противоопухолевые препараты;
17. Пациенты с явной историей аллергии могут иметь потенциальную аллергию или непереносимость камрелизумаба и апатиниба;
18. Пациенты, которые в анамнезе злоупотребляют психотропными средствами и не могут бросить курить или имеют психические расстройства;
19. Другое состояние, заболевание, психическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или проведением стереотаксической лучевой терапии, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании. .