Studio osservazionale su camrelizumab in combinazione con apatinib e radioterapia iperfrazionata per il carcinoma a cellule renali

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare sono stati confermati da esame istologico o citologico;
2. RCC localmente avanzato/metastatico (il RCC di stadio IV di nuova diagnosi valutato da AJCC) o RCC ricorrente;
3. Non hanno ricevuto o ricevuto un trattamento sistemico per l'HCC avanzato di prima linea (incluso ma non limitato a una varietà di terapie mirate tra cui TKI, VEGF e mTOR);
4. Il numero di lesioni misurabili non è superiore a 5, o sebbene il numero di lesioni misurabili sia superiore a 5, ma il reparto di radioterapia e i medici di imaging valutano che le lesioni misurabili che possono accettare la radioterapia siano maggiori o uguali a 3;
5. Secondo lo standard RECIST 1.1, ci saranno lesioni valutabili clinicamente e la lesione target non ha ricevuto in precedenza radioterapia;
6. Maschio o femmina, dai 18 ai 75 anni;
7. L'aspettativa di vita sarà superiore a 6 mesi;
8. Il punteggio ECOG sarà 0 - 2;
9. Le principali funzioni degli organi sono normali e non ci sono gravi malattie del sangue, del cuore, dei polmoni, del fegato, dei reni e dell'immunodeficienza. I risultati dei test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri: Neutrofili: più di 1,5 × 109/L; ; Piastrine: più di 100 × 109/L; Emoglobina: più di 100 g/L; albumina sierica：più di 30 g/L; bilirubina: inferiore al limite superiore normale (ULN); ALT e AST: meno di 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) ， in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST devono essere inferiori a 5 volte il limite superiore della norma (ULN); Creatinina sierica: inferiore a 1,5×ULN; Azoto ureico nel sangue (BUN): inferiore a 2,5 × ULN; Ormone stimolante la tiroide (TSH): inferiore al limite normale superiore (ULN), se anomalo, i livelli di T3 e T4 devono essere esaminati e i livelli di T3 e T4 sono normali;
10. Essere disposti a rispettare le procedure di ricerca e follow-up;
11. I soggetti di sesso femminile e maschile devono adottare misure contraccettive efficaci dall'inizio del trattamento fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento. Accettazione di partecipare a questo studio e firma di un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (incluse metastasi cerebrali, metastasi meningee, ecc.);
2. Altri farmaci immunosoppressori utilizzati nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (vale a dire non più di 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi di dose fisiologica farmacologica equivalente);
3. Ipertensione e non può essere controllata entro livelli normali dopo il trattamento con agenti antipertensivi: pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
4. Malattie cardiovascolari clinicamente significative: ischemia miocardica o infarto del miocardio superiore al grado II, aritmia ventricolare scarsamente controllata ， QTc> 450 ms (maschi)/QTc> 470 ms (femmine) )；o l'esame ecografico color Doppler cardiaco ha rivelato che la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
5. Accompagnato da versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi;
6. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a quanto segue: epatite, polmonite, uveite, colite (malattia infiammatoria intestinale), ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo;
7. L'asma che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori o altri interventi medici dovrebbe essere escluso (l'asma è stato completamente alleviato durante l'infanzia e possono essere inclusi quelli senza alcun intervento dopo l'età adulta);
8. Anomalie della coagulazione (INR>1.5、PT>ULN+4s、APTT >1,5 ULN）, con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante;
9. Proteinuria ≥ (++) e proteine ​​urinarie totali delle 24 ore > 1,0 g;
10. Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o ha subito gravi lesioni traumatiche, fratture o ulcere entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
11. Infezioni gravi (come l'infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione o febbre inspiegabile > 38,5°C durante il periodo di screening/prima della prima somministrazione;
12. Emottisi clinicamente significativa o più di mezzo cucchiaino (2,5 ml) di emottisi al giorno si è verificata entro 2 mesi prima dell'arruolamento; o Sintomi o tendenza al sanguinamento clinicamente significativi, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ≥++ al basale o vasculite, ecc.;
13. Nei 12 mesi precedenti l'arruolamento si sono verificati eventi di trombosi arteriosa/venosa, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
14. Anamnesi di infezione da immunodeficienza o virus dell'immunodeficienza umana (HIV): HBV DNA>500 UI/ml, HCV RNA>1000 copie/ml, HBsAg+ e anti-HCV+；
15. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto negli ultimi 5 anni, le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ;
16. Il paziente sta usando altre ricerche o farmaci antitumorali standard;
17. I pazienti con una chiara storia di allergie possono essere potenzialmente allergici o intolleranti a camrelizumab e apatinib;
18. Pazienti che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;
19. Altre condizioni, malattie, condizioni psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di radioterapia stereotassica, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio .