Badanie obserwacyjne kamrelizumabu w skojarzeniu z apatynibem i radioterapią hiperfrakcjonowaną w leczeniu raka nerkowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rakiem jasnokomórkowym nerki zostali potwierdzeni badaniem histologicznym lub cytologicznym;
2. Miejscowo zaawansowany/przerzutowy (nowo zdiagnozowany RCC stopnia IV oceniany przez AJCC) lub nawracający RCC;
3. Nie otrzymywali lub nie otrzymywali leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu zaawansowanego HCC (w tym między innymi różne terapie celowane, w tym TKI, VEGF i mTOR);
4. liczba mierzalnych zmian jest nie większa niż 5 lub chociaż liczba mierzalnych zmian jest większa niż 5, ale oddział radioterapii i lekarze obrazowi oceniają, że mierzalne zmiany, które można poddać radioterapii, są większe lub równe 3;
5. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 będą to zmiany dające się ocenić klinicznie, a zmiana docelowa nie była wcześniej poddawana radioterapii;
6. Mężczyzna lub kobieta, od 18 do 75 lat;
7. Oczekiwana długość życia będzie dłuższa niż 6 miesięcy;
8. Wynik ECOG będzie wynosił 0 - 2;
9. Główne funkcje narządów są normalne i nie ma poważnych chorób krwi, serca, płuc, wątroby, nerek i niedoboru odporności. Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria: Neutrofile: powyżej 1,5 × 109/L; ; Płytki krwi: powyżej 100 × 109/l; Hemoglobina: ponad 100g/L; albumina surowicy: ponad 30 g/L; bilirubina: poniżej górnej granicy normy (GGN); ALT i AST: mniej niż 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST muszą być mniejsze niż 5-krotność górnej granicy normy (GGN); Kreatynina w surowicy: mniej niż 1,5 × GGN; Azot mocznikowy we krwi (BUN): mniej niż 2,5 × ULN; Hormon stymulujący tarczycę (TSH): poniżej górnej granicy normy (GGN), jeśli jest nieprawidłowy, należy zbadać poziomy T3 i T4, a poziomy T3 i T4 są w normie;
10. Bądź chętny do przestrzegania procedur badawczych i uzupełniających;
11. Kobiety i mężczyźni powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji od początku leczenia do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Wyrażenie zgody na udział w tym badaniu i podpisanie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (w tym przerzuty do mózgu, przerzuty do opon mózgowych itp.);
2. Inne leki immunosupresyjne stosowane w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, z wyłączeniem aerozoli do nosa i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub innych kortykosteroidów w równoważnej farmakologicznej dawce fizjologicznej);
3. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować w granicach normy po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi: skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg;
4. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, arytmia komorowa, która jest źle kontrolowana, QTc>450ms (mężczyźni)/QTc>470ms (kobiety), zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association (NYHA) to Ⅲ～Ⅳ )；lub badanie ultrasonograficzne z kolorowym dopplerem serca wykazało, że frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
5. Towarzyszy mu niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
6. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi: zapalenie wątroby, zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelita grubego (choroba zapalna jelit), zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy;
7. Należy wykluczyć astmę, która wymaga okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub innych interwencji medycznych (astma została całkowicie wyeliminowana w dzieciństwie i można uwzględnić osoby bez żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości);
8. Zaburzenia krzepnięcia (INR>1,5, PT>ULN+4s, APTT >1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub otrzymujących leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
9. Białkomocz ≥ (++) i białko całkowite w ciągu 24 godzin > 1,0 g;
10. Przeszedł poważną operację lub doznał ciężkiego urazu, złamania lub owrzodzenia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
11. Ciężkie infekcje (takie jak dożylna infuzja antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C w okresie skriningowym/przed pierwszym podaniem;
12. Klinicznie istotne krwioplucie lub więcej niż pół łyżeczki (2,5 ml) krwioplucia dziennie wystąpiło w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem; lub Klinicznie istotne objawy lub skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale ≥++ na początku badania lub zapalenie naczyń itp.;
13. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
14. Historia niedoboru odporności lub zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV): DNA HBV>500 IU/ml, RNA HCV>1000 kopii/ml, HBsAg+ i anty-HCV+;
15. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ;
16. Pacjent stosuje inne badania lub standardowe leki przeciwnowotworowe;
17. Pacjenci z wyraźnym wywiadem alergicznym mogą być potencjalnie uczuleni lub nietolerować kamrelizumabu i apatynibu;
18. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
19. Inne schorzenie, choroba, stan psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem radioterapii stereotaktycznej lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania .