Observační studie kamrelizumabu v kombinaci s apatinibem a hyperfrakcionovanou radioterapií pro renální buněčný karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se světlobuněčným renálním karcinomem byli histologicky nebo cytologicky potvrzeni;
2. Lokálně pokročilý/metastatický (nově diagnostikovaný RCC stadia IV hodnocený AJCC) nebo rekurentní RCC;
3. nepodstoupili nebo nedostali systémovou léčbu pokročilého HCC první linie (včetně, ale bez omezení na různé cílené terapie včetně TKI, VEGF a mTOR);
4. Počet měřitelných lézí není větší než 5, nebo ačkoli počet měřitelných lézí je větší než 5, ale radioterapeutické oddělení a zobrazovací lékaři hodnotí, že měřitelné léze, které mohou akceptovat radioterapii, jsou větší nebo rovné 3;
5. Podle standardu RECIST 1.1 budou existovat klinicky hodnotitelné léze a cílová léze dosud nebyla podrobena radioterapii;
6. Muž nebo žena, od 18 do 75 let;
7. Očekávaná délka života bude delší než 6 měsíců;
8. skóre ECOG bude 0–2;
9. Funkce hlavních orgánů jsou normální a nevyskytují se žádná závažná onemocnění krve, srdce, plic, jater, ledvin a imunitní nedostatečnosti. Výsledky laboratorního testu musí splňovat následující kritéria: Neutrofily: více než 1,5 × 109/l; ; Krevní destičky: více než 100 × 109/l; Hemoglobin: více než 100 g/l; sérový albumin: více než 30 g/l; bilirubin: nižší než horní normální limit (ULN); ALT a AST: méně než 2,5 násobek horního normálního limitu (ULN), pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST musí být menší než 5 násobek horního normálního limitu (ULN); Sérový kreatinin: méně než 1,5×ULN; Nitrogen močoviny v krvi (BUN): méně než 2,5×ULN; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH): vyšší než horní normální limit (ULN), pokud je abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4 a hladiny T3 a T4 jsou normální;
10. Buďte ochotni dodržovat výzkumné a následné postupy;
11. Ženy a muži by měli používat účinná antikoncepční opatření od začátku léčby do 6 měsíců po ukončení léčby. Souhlas s účastí v této studii a podepsání písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Metastázy centrálního nervového systému (včetně mozkových metastáz, meningeálních metastáz atd.);
2. Jiná imunosupresiva užívaná během 14 dnů před podáním studovaného léčiva, s výjimkou nosních sprejů a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů v ekvivalentní farmakologické fyziologické dávce);
3. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat v rámci normálních hodnot po léčbě antihypertenzními přípravky: systolický krevní tlak ≥140 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
4. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění: Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, komorová arytmie, která je špatně kontrolovaná, QTc>450 ms (muži)/QTc>470 ms (ženy) ％Kongestivní srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) třída je ➽ )；nebo srdeční barevné Dopplerovské ultrazvukové vyšetření odhalilo, že ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
5. Doprovázeno nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, který vyžaduje opakovanou drenáž;
6. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, následujících: hepatitida, pneumonitida, uveitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza;
7. Mělo by být vyloučeno astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií nebo jiný lékařský zásah (Astma bylo zcela zmírněno v dětství a mohou být zahrnuti i pacienti bez jakéhokoli zásahu po dospělosti);
8. Abnormality koagulace (INR>1,5, PT> ULN+4s, APTT >1,5 ULN）, se sklonem ke krvácení nebo jsou léčeni trombolytickou nebo antikoagulační léčbou;
9. Proteinurie ≥ (++) a celková bílkovina v moči za 24 hodin > 1,0 g;
10. podstoupil velký chirurgický zákrok nebo utrpěl vážné traumatické poranění, zlomeninu nebo vřed během 4 týdnů před zařazením;
11. Závažné infekce (jako je intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) během 4 týdnů před prvním podáním nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během období screeningu/před prvním podáním;
12. Klinicky významná hemoptýza nebo více než polovina čajové lžičky (2,5 ml) hemoptýzy denně se objevila během 2 měsíců před zařazením do studie; nebo Klinicky významné krvácivé symptomy nebo tendence, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ≥++ na začátku nebo vaskulitida atd.;
13. Události arteriální/žilní trombózy se vyskytly během 12 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
14. Historie imunodeficience nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV): HBV DNA>500 IU/ml, HCV RNA>1000 kopií/ml, HBsAg+ a anti-HCV+；
15. Má známou další malignitu během posledních 5 let, výjimky zahrnují bazaliom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku;
16. Pacient užívá jiné výzkumné nebo standardní protinádorové léky;
17. Pacienti s jasnou anamnézou alergií mohou být potenciálně alergičtí nebo intolerantní na kamrelizumab a apatinib;
18. Pacienti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nemohou přestat přestat nebo mají duševní poruchy;
19. Jiný stav, nemoc, psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním stereotaktické radioterapie, nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie .