Beobachtungsstudie zu Camrelizumab in Kombination mit Apatinib und hyperfraktionierter Strahlentherapie bei Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit klarzelligem Nierenzellkarzinom wurden histologisch oder zytologisch bestätigt;
2. Lokal fortgeschrittenes/metastasiertes (das vom AJCC beurteilte neu diagnostizierte RCC im Stadium IV) oder rezidivierendes RCC;
3. Sie haben keine systemische Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenes HCC erhalten oder erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer Vielzahl gezielter Therapien, einschließlich TKI, VEGF und mTOR);
4. Die Anzahl der messbaren Läsionen beträgt nicht mehr als 5, oder obwohl die Anzahl der messbaren Läsionen mehr als 5 beträgt, bewerten die Strahlentherapieabteilung und die Bildgebungsärzte, dass die messbaren Läsionen, die eine Strahlentherapie akzeptieren können, größer oder gleich 3 sind;
5. Gemäß RECIST 1.1-Standard wird es klinisch beurteilbare Läsionen geben und die Zielläsion wurde noch nie einer Strahlentherapie unterzogen;
6. Männlich oder weiblich, von 18 bis 75 Jahren;
7. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 6 Monate;
8. Der ECOG-Score beträgt 0–2;
9. Die wichtigsten Organfunktionen sind normal und es liegen keine schwerwiegenden Blut-, Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktionsstörungen und Immunschwächekrankheiten vor. Die Ergebnisse der Labortests müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Neutrophile: mehr als 1,5 × 109/L; ; Blutplättchen: mehr als 100 × 109/L; Hämoglobin: mehr als 100 g/L; Serumalbumin: mehr als 30 g/L; Bilirubin: weniger als der obere Normalwert (ULN); ALT und AST: weniger als das 2,5-fache des oberen Normalwerts (ULN). Bei Lebermetastasen müssen ALT und AST weniger als das 5-fache des oberen Normalwerts (ULN) betragen. Serumkreatinin: weniger als 1,5×ULN; Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN): weniger als 2,5×ULN; Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH): liegt unter dem oberen Normalwert (ULN). Falls abnormal, sollten die T3- und T4-Spiegel untersucht werden und die T3- und T4-Spiegel sind normal;
10. Seien Sie bereit, sich an Forschungs- und Folgeverfahren zu halten;
11. Weibliche und männliche Probanden sollten vom Beginn der Behandlung bis zu 6 Monaten nach Behandlungsende wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Metastasierung des Zentralnervensystems (einschließlich Hirnmetastasierung, Meningealmetastasierung usw.);
2. Andere immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eingenommen wurden, ausgenommen Nasensprays und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroide (dh nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder andere Kortikosteroide mit äquivalenter pharmakologischer physiologischer Dosis);
3. Hypertonie, die nach der Behandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln nicht im Normbereich kontrolliert werden kann: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
4. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad II, schlecht kontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, QTc > 450 ms (männlich)/QTc > 470 ms (weiblich). Herzinsuffizienz (Klasse der New York Heart Association (NYHA) ist Ⅲ～Ⅳ ；oder eine kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung ergab, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % beträgt;
5. Begleitet von unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
6. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Hepatitis, Pneumonitis, Uveitis, Kolitis (entzündliche Darmerkrankung), Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose;
7. Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder andere medizinische Eingriffe erfordert, sollte ausgeschlossen werden (Asthma wurde im Kindesalter vollständig gelindert, und auch diejenigen, die nach dem Erwachsenenalter keine Intervention durchführen, können eingeschlossen werden);
8. Gerinnungsstörungen (INR>1,5、PT>ULN+4s、APTT >1,5 ULN）, mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie;
9. Proteinurie ≥ (++) und 24-Stunden-Gesamturinprotein > 1,0 g;
10. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere Operation erlitten haben oder eine schwere traumatische Verletzung, einen Bruch oder ein Geschwür erlitten haben;
11. Schwere Infektionen (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screening-Zeitraums/vor der ersten Verabreichung;
12. Klinisch signifikante Hämoptysen oder mehr als ein halber Teelöffel (2,5 ml) Hämoptysen pro Tag traten innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung auf; oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder -neigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ≥++ zu Studienbeginn oder Vaskulitis usw.;
13. Arterielle/venöse Thrombosen traten in den 12 Monaten vor der Einschreibung auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
14. Vorgeschichte einer Immunschwäche oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV): HBV-DNA > 500 IE/ml, HCV-RNA > 1000 Kopien/ml, HBsAg+ und Anti-HCV+;
15. Hat innerhalb der letzten 5 Jahre eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, Ausnahmen umfassen Basalzellkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs;
16. Der Patient verwendet andere Forschungs- oder Standard-Antitumormedikamente.
17. Patienten mit einer eindeutigen Vorgeschichte von Allergien können potenziell allergisch oder intolerant gegenüber Camrelizumab und Apatinib sein;
18. Patienten, bei denen in der Vergangenheit der Missbrauch von Psychopharmaka aufgetreten ist und die nicht aufgegeben werden können oder die unter psychischen Störungen leiden;
19. Anderer Zustand, Krankheit, psychiatrischer Zustand oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung einer stereotaktischen Strahlentherapie verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen könnten .