Экстракорпоральный фотоферез при синдроме Сезари (ECP)

Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ) представляет собой группу кожных лимфом, при которых злокачественные лимфоциты инфильтрируют кожу и на более поздних стадиях распространяются в лимфатические узлы и кровь (лейкемия). На ранних стадиях ТТКЛ ​​обычно имеет медленное течение, но при запущенных заболеваниях, таких как синдром Сезари (лейкемическая форма заболевания), наблюдается быстрое ухудшение. Синдром Сезари представляет собой терминальную стадию ТТКЛ ​​со средней выживаемостью 1,5 года, несмотря на агрессивную терапию. Варианты лечения прогрессирующего заболевания сильно ограничены.

В этом исследовании информированное согласие будет предложено пациентам, которые являются кандидатами на стандартное лечение ECP и имеют диагноз синдром Сезари. Участвующие пациенты будут проходить ТЭК два раза в неделю в течение 4 недель, а затем два раза в месяц в течение еще 5 месяцев (6-й месяц терапии). Образцы крови для исследования для оценки иммунных реакций будут получены из забора крови на исходном уровне (до начала ТЭК), через день после первого ТЭК и через 1, 3 и 6 месяцев. Стандартные оценки лечения для определения объективного ответа будут включать измерение массы опухоли кожи (mSWAT), массы опухоли крови (проточная цитометрия) и компьютерную томографию на исходном уровне и повторять только через 3 и 6 месяцев, если выявлено поражение лимфатических узлов или внутренних органов (органов). на исходном уровне.

Исследователи предлагают установить изменения в микроокружении опухоли после ЭХФ, сравнить транскриптомные различия злокачественных лимфоцитов, моноцитов, ДК и эффекторов CD8 до и после ЭХП, чтобы проверить гипотезу о том, что противоопухолевые иммунные ответы могут быть индуцированы ЭХФ. Мы будем использовать инновационную технологию, такую ​​как секвенирование РНК одиночных клеток (scRNAseq) в сочетании с секвенированием TCR, чтобы охарактеризовать связанные с ECP изменения в злокачественных клетках с использованием пользовательского набора генов и подтвердить данные об одноклеточных белках с помощью конъюгатов антитело-олиго. Чтобы лучше понять значимость изменений биомаркеров для прогрессирования заболевания, наблюдаемые изменения микроокружения опухоли, связанные с ТЭК, будут коррелировать с клиническими исходами.