Sezary 综合征的体外光分离疗法 (ECP)

皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 是一组皮肤淋巴瘤，其中恶性淋巴细胞浸润皮肤，并在后期扩散到淋巴结和血液（白血病）。 在早期阶段，CTCL 通常病程缓慢，但在 Sezary 综合征（该病的白血病形式）等晚期疾病中，病情会迅速恶化。 Sezary 综合征是 CTCL 的终末期变体，尽管进行了积极的治疗，平均生存期仍为 1.5 年。 晚期疾病的治疗选择非常有限。

在这项研究中，将向符合标准护理 ECP 且被诊断为 Sezary 综合征的患者提供知情同意书。 参与的患者将每周两次接受 ECP，持续 4 周，然后每月两次，持续 5 个月（治疗的第 6 个月）。 用于评估免疫反应的研究血液样本将从基线（开始 ECP 之前）、第一次 ECP 后一天以及第 1、3 和 6 个月时抽血获得。 确定客观反应的护理评估标准将包括测量皮肤肿瘤负荷 (mSWAT)、血液肿瘤负荷（流式细胞术）和基线 CT 扫描，如果确定淋巴结或内脏（器官）受累，仅在第 3 个月和第 6 个月重复在基线。

研究人员提出建立 ECP 后肿瘤微环境的变化，比较 ECP 前后恶性淋巴细胞、单核细胞、DC 和 CD8 效应细胞的转录组学差异，以检验 ECP 可诱导抗肿瘤免疫反应的假设。 我们将采用高度创新的技术，如单细胞 RNA 测序 (scRNAseq) 与 TCR 测序相结合，利用定制基因集来表征恶性细胞中与 ECP 相关的变化，并通过抗体-寡核苷酸偶联物验证单细胞蛋白质数据。 为了更好地了解生物标志物变化与疾病进展的相关性，观察到的肿瘤微环境中与 ECP 相关的变化将与临床结果相关联。