Антитело PD-1, экспрессирующее CAR-T-клетки, для положительной прогрессирующей солидной опухоли члена семейства EGFR (легкие, печень и желудок)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет, мужчина или женщина;
2. Ожидаемая продолжительность жизни≥6 месяцев;
3. оценка по шкале ECOG: 0–3;
4. Запущенные солидные опухоли (рак легкого, рак желудка, рак печени) были диагностированы патологоанатомами или клиницистами;
5. Достаточно венозного русла, других противопоказаний к отделению и сбору лейкоцитов нет;
6. Иммуногистохимия и технология RT-PCR будут использоваться для определения положительного семейства EGFR (включая EGFR, HER2, HER4) и белка IGFR1. Хотя бы один белок, экспрессированный в иммуногистохимической ткани опухоли, должен иметь не менее 2 или 2+ баллов. Уровни белка определяют следующим образом: (согласно окрашиванию клеток): степень 0: без окрашивания; 1 класс: 1-25%; 2-й класс: 26-50% и 3-й класс: 51-100%; (По интенсивности): отрицательный; 1+; 2+ и 3+;
7. Лабораторное исследование: лейкоциты ≥3 x 10*9/л, количество тромбоцитов ≥60 x 10*/л, гемоглобин ≥85 г/л; количество лимфоцитов ≥15%, общий билирубин≤100 моль/л; уровень АЛТ и АСТ менее чем в пять раз превышает норму; креатинин сыворотки менее чем в 1,5 раза от нормы;
8. Подписанное информированное согласие；
9. Женщины детородного возраста должны иметь доказательства отрицательного теста на беременность и быть готовыми применять противозачаточные средства через 2 недели после трансфузии клеток.

Критерий исключения:

1. Ожидаемая общая выживаемость < 6 месяцев;
2. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, нестабильной коронарной болезнью (неконтролируемые аритмии, нестабильная стенокардия, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность (> II класса, NYHA) или инфаркт миокарда в течение 6 мес.
3. Нарушение функции легких: ОФВ (объем форсированного выдоха) < 30% от ожидаемого, DLCO (диффузионная способность легких по монооксиду углерода) < 30% от прогнозируемого, насыщение крови кислородом < 90%;
4. Другие тяжелые заболевания: нервные, психические расстройства, иммунорегуляторные заболевания, болезни обмена веществ, инфекционные заболевания и др.;
5. Неспособность или нежелание предоставить информированное согласие или несоблюдение требований тестирования.