Исследование по оценке безопасности, переносимости и предварительной эффективности бексмарилимаба в сочетании со стандартом лечения пациентов с гемобластозами (BEXMAB) (BEXMAB)
20 апреля 2026 г. обновлено: Faron Pharmaceuticals Ltd
Открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности антитела CLEVER-1 бексмарилимаба в комбинации с азацитидином или азацитидином/венетоклаксом у пациентов с миелодиспластическим синдромом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или острым миелоидным лейкозом
Это исследование предназначено для оценки безопасности повышения уровня дозы бексмарилимаба в сочетании со стандартной медицинской помощью (SoC) у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ); Фаза 1 направлена на определение рекомендуемой дозы бексмарилимаба для фазы 2 (RP2D) на основе безопасности, переносимости и фармакологической активности; На этапе 2 будет изучена предварительная эффективность комбинированного лечения при отдельных показаниях из этапа 1.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности повышения доз бексмарилимаба (FP-1305) у пациентов с МДС промежуточного, высокого или очень высокого риска, ХММЛ с 10-19 % бластов костного мозга, ХММЛ/МДС с неэффективностью гипометилирующего агента (ГМА) или у пациентов с недавно диагностированным ОМЛ, не подходящим для индукционной терапии, или у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ. В рамках фазы 1 исследования будет определена безопасная и переносимая доза бексмарилимаба среди четырех предопределенных уровней дозы с использованием схемы повышения дозы с использованием байесовского оптимального интервала (BOIN) для определения максимально переносимой дозы (MTD) бексмарилимаба при введении в комбинации с SoC.
Фаза 2 исследования является фазой расширения для дальнейшей оценки безопасности и предварительной эффективности лечения бексмарилимабом при RP2D в сочетании с SoC и будет следовать двухэтапной схеме Саймона для каждого из показаний, выбранных для продолжения фазы 1. Этот дизайн позволяет исследовать активность бексмарилимаба и проводить предварительную оценку ответа с учетом каждого показания, а также позволяет досрочно прекратить лечение в случае его бесполезности с использованием минимального числа пациентов. Пациенты из фазы 1 с выбранным показанием для исследования в фазе 2, которые получали лечение в RP2D, могут учитываться в числе пациентов для фазы 2.
Обе фазы исследования состоят из периода скрининга, периода лечения, окончания лечения (EoT) в качестве наблюдения за безопасностью и наблюдения за прогрессированием заболевания/выживаемостью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
181
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Truro, Соединенное Королевство
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00029
- Helsinki University Hospital
-
Kuopio, Финляндия, 70210
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Финляндия, 90029
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Финляндия, 33520
- Tampere University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациент ≥ 18 лет с одним из следующих состояний:
- Морфологически подтвержденный диагноз МДС с пересмотренной Международной прогностической системой оценки (rIPSS) категории риска: промежуточный, высокий и очень высокий.
- Морфологически подтвержденный диагноз ХММЛ-2 с показанием к лечению азацитидином.
- Пациенты с ХММЛ и МДС с отсутствием ответа на HMA или схему терапии, включающую HMA.
- Морфологически подтвержденный диагноз р/р ОМЛ после как минимум 1 линии предшествующей терапии с указанием на лечение азацитидином.
- Морфологически подтвержденный диагноз ОМЛ у больных, которым противопоказана индукционная терапия с показаниями к лечению азацитидином-венетоклаксом.
- Количество лейкоцитов < 20 x 10 ^ 9 / л (< 25 x 10 ^ 9 / л для впервые диагностированного ОМЛ). Использование гидроксикарбамида разрешено для соответствия этому критерию при MDS и AML, но не при CMML.
- Адекватная функция почек.
- Адекватная функция печени.
Критерий исключения:
- Пациент с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) или миелопролиферативным ХММЛ, определяемым количеством лейкоцитов > 13 x 10^9/л.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) > 2 (за исключением недавно диагностированного ОМЛ, где ECOG 3 разрешен для пациентов < 75 лет).
- Аллогенная трансплантация менее чем за 6 месяцев до скрининга.
- Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием (за исключением диабета I типа, глютеновой болезни, гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, витилиго, псориаза или алопеции).
- Пациенту требуется системный кортикостероид (преднизолон ≥10 мг/день или эквивалент) или другое иммунодепрессивное лечение.
- Менее 21 дня с момента введения последней дозы внутривенной противоопухолевой химиотерапии или менее 14 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) от низкомолекулярной таргетной терапии или пероральной противоопухолевой химиотерапии до первого исследуемого лечения.
- Любая иммунотерапия или экспериментальная терапия в течение предшествующих 28 дней после первого исследуемого лечения.
- Беременные или кормящие женщины.
- Наличие в анамнезе хронических язв или клинически значимого заболевания печени, приведшее к оценке по шкале Чайлд-Пью С или выше.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 - МДС промежуточного/высокого риска, ХММЛ 10-19%, МДС/ХММЛ, неэффективность HMA, р/р ОМЛ
Стандарт ухода азацитидин согласно этикетке; бексмарилимаб 4 уровня дозы один раз в неделю (Q1W), а затем один раз каждые 2 недели (Q2W); 28-дневный цикл
|
Внутривенно
Другие имена:
Согласно этикетке, подкожно
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 - Пациенты с недавно диагностированным ОМЛ, которым не показана индукционная терапия
Стандарт лечения азацитидин и венетоклакс согласно этикетке; 4 уровня дозы бексмарилимаба Q1W с последующим Q2W; 28-дневный цикл
|
Оральный
Другие имена:
Внутривенно
Другие имена:
Согласно этикетке, подкожно
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 - МДС промежуточного/высокого риска, ХММЛ, МДС/ХММЛ, неэффективность НМА, р/р ОМЛ и впервые диагностированный ОМЛ
Стандарт лечения венетоклакс и/или азацитидин согласно инструкции плюс бексмарилмаб
|
Оральный
Другие имена:
Внутривенно
Другие имена:
Согласно этикетке, подкожно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Отчетность о заболеваемости и частоте токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
Временное ограничение: От начала исследования до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
От начала исследования до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Частота и тяжесть основаны на классификации NCI-CTCAE нежелательных явлений, возникших после лечения, и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после окончания лечения (EOT)
|
От начала исследования до 30 дней после окончания лечения (EOT)
|
|
Частота полного ответа (CR) для MDS и CMML-2.
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после EOT
|
От начала исследования до 30 дней после EOT
|
|
Общая частота ответов (ORR) для отказов MDS и CMML на предшествующую HMA.
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после EOT
|
От начала исследования до 30 дней после EOT
|
|
Полная ремиссия с неполным восстановлением крови (CRi) по р/р ОМЛ.
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после EOT
|
От начала исследования до 30 дней после EOT
|
|
Статус минимальной остаточной болезни (МОБ) для впервые диагностированного ОМЛ.
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после EOT
|
От начала исследования до 30 дней после EOT
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота и тяжесть на основе классификации НЯ и СНЯ, возникших после лечения, согласно NCI-CTCAE.
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после EOT
|
От начала исследования до 30 дней после EOT
|
|
Показатели клинической эффективности, основанные на анализе выживаемости без прогрессирования, определяемой как время от начала исследования до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
Временное ограничение: 24 месяца с начала обучения
|
24 месяца с начала обучения
|
|
Показатели клинической эффективности, основанные на анализе общей выживаемости, определяемой как продолжительность, измеренная от начала исследования до смерти от любой причины в течение 2 лет.
Временное ограничение: 24 месяца с начала обучения
|
24 месяца с начала обучения
|
|
Частота положительных результатов на антитела к бексмарилимабу до введения дозы и в определенные моменты времени во время лечения.
Временное ограничение: 24 месяца с начала обучения
|
24 месяца с начала обучения
|
|
Концентрации бексмарилимаба в сыворотке в определенные моменты времени до и после однократного и повторного введения бексмарилимаба с использованием периферической крови.
Временное ограничение: От начала исследования до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
От начала исследования до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mika Kontro, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kontro M, Stein AS, Pyorala M, Rimpilainen J, Siitonen T, Ylitalo A, Fjallskog ML, Jalkanen J, Aakko S, Pawlitzky I, Hollmen M, Daver N. Bexmarilimab plus azacitidine for high-risk myelodysplastic syndrome and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: results from the dose-escalation part of a multicentre, single-arm, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2025 Jul;12(7):e516-e528. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00103-6. Epub 2025 May 28.
- Aakko S, Ylitalo A, Kuusanmaki H, Rannikko JH, Bjorkman M, Mandelin J, Heckman CA, Kontro M, Hollmen M. CLEVER-1 targeting antibody, bexmarilimab, supports HLA-DR expression and alters ex vivo responsiveness to azacitidine and venetoclax in myeloid malignancies. Sci Rep. 2025 May 14;15(1):16775. doi: 10.1038/s41598-025-01675-y.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июня 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Гематологические новообразования
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Миелодиспластические синдромы
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
- Venetoclax
- бексмарилимаб
Другие идентификационные номера исследования
- FP2CLI004
- 2021-002104-12 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .