Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и предварительной эффективности бексмарилимаба в сочетании со стандартом лечения пациентов с гемобластозами (BEXMAB)

16 января 2024 г. обновлено: Faron Pharmaceuticals Ltd

Открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности антитела CLEVER-1 бексмарилимаба в комбинации с азацитидином или азацитидином/венетоклаксом у пациентов с миелодиспластическим синдромом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или острым миелоидным лейкозом

Это исследование предназначено для оценки безопасности повышения уровня дозы бексмарилимаба в сочетании со стандартной медицинской помощью (SoC) у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ); Фаза 1 направлена ​​​​на определение рекомендуемой дозы бексмарилимаба для фазы 2 (RP2D) на основе безопасности, переносимости и фармакологической активности; На этапе 2 будет изучена предварительная эффективность комбинированного лечения при отдельных показаниях из этапа 1.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности повышения доз бексмарилимаба (FP-1305) у пациентов с МДС промежуточного, высокого или очень высокого риска, ХММЛ с 10-19 % бластов костного мозга, ХММЛ/МДС с неэффективностью гипометилирующего агента (ГМА) или у пациентов с недавно диагностированным ОМЛ, не подходящим для индукционной терапии, или у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ. В рамках фазы 1 исследования будет определена безопасная и переносимая доза бексмарилимаба среди четырех предопределенных уровней дозы с использованием схемы повышения дозы с использованием байесовского оптимального интервала (BOIN) для определения максимально переносимой дозы (MTD) бексмарилимаба при введении в комбинации с SoC.

Фаза 2 исследования является фазой расширения для дальнейшей оценки безопасности и предварительной эффективности лечения бексмарилимабом при RP2D в сочетании с SoC и будет следовать двухэтапной схеме Саймона для каждого из показаний, выбранных для продолжения фазы 1. Этот дизайн позволяет исследовать активность бексмарилимаба и проводить предварительную оценку ответа с учетом каждого показания, а также позволяет досрочно прекратить лечение в случае его бесполезности с использованием минимального числа пациентов. Пациенты из фазы 1 с выбранным показанием для исследования в фазе 2, которые получали лечение в RP2D, могут учитываться в числе пациентов для фазы 2.

Обе фазы исследования состоят из периода скрининга, периода лечения, окончания лечения (EoT) в качестве наблюдения за безопасностью и наблюдения за прогрессированием заболевания/выживаемостью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

181

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Inka Pawlitzky, PhD
  • Номер телефона: +358 2 4695151
  • Электронная почта: inka.pawlitzky@faron.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope National Medical Center
        • Контакт:
          • Rochelle Hernandez
          • Номер телефона: 626-218-0247
          • Электронная почта: rochernandez@coh.org
        • Главный следователь:
          • Anthony Stein, MD
        • Контакт:
          • Diana Oganesyan
          • Номер телефона: '626-218-0247
          • Электронная почта: dioganesyan@coh.org
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Amer Zeidan, MD
        • Контакт:
          • Amer Zeidan, MD
          • Номер телефона: 203-785-4095
          • Электронная почта: ria.syam@yale.edu
        • Контакт:
          • Ria Syam
          • Номер телефона: (203) 785-4095
          • Электронная почта: ria.syam@yale.edu
        • Младший исследователь:
          • Stuart Seropian, MD
        • Младший исследователь:
          • Nikolai Podoltsev, MD
        • Младший исследователь:
          • Lohits Gowda, MD
        • Младший исследователь:
          • Rory Shallis, MD
        • Младший исследователь:
          • Lourdes Mendez, MD
        • Младший исследователь:
          • Erin Medoff, MD
        • Младший исследователь:
          • Lisa Barbarotta, MD
        • Младший исследователь:
          • Jean Vollmer, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Еще не набирают
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Joshua Zeidern, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Naval Daver, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00029
        • Рекрутинг
        • Helsinki University Hospital
        • Главный следователь:
          • Mika Kontro
        • Контакт:
          • Mika Kontro
          • Номер телефона: '+358-504-287-052
          • Электронная почта: mika.kontro@hus.fi
        • Контакт:
          • Saara Vaalas
          • Номер телефона: '+358-504-011-048
          • Электронная почта: saara.valas@helsinki.fi
        • Младший исследователь:
          • Mikko Myllymäki
        • Младший исследователь:
          • Riikka Räty
        • Младший исследователь:
          • Perttu Koskenvesa
        • Младший исследователь:
          • Kimmo Porkka
        • Младший исследователь:
          • Sari Kytölä
      • Kuopio, Финляндия, 70210
        • Рекрутинг
        • Kuopio University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Annasofia Holopainen
        • Младший исследователь:
          • Manna Miilunpohja
        • Младший исследователь:
          • Antti Turunen
        • Младший исследователь:
          • Anu Partanen
        • Младший исследователь:
          • Taru Kuittinen
        • Главный следователь:
          • Marja Pyörälä
      • Oulu, Финляндия, 90029
        • Рекрутинг
        • Oulu University Hospital
        • Контакт:
          • Timo Siitonen
          • Номер телефона: '+358-831-54262
          • Электронная почта: timo.siitonen@ppshp.fi
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Milla Kuusisto
        • Младший исследователь:
          • Jokke Hannuksela
        • Младший исследователь:
          • Anna-Leena Huusko
        • Младший исследователь:
          • Sakari Kakko
        • Младший исследователь:
          • Kirsi Launonen
        • Младший исследователь:
          • Marjaana Säily
        • Младший исследователь:
          • Jenni Pylkäs
        • Главный следователь:
          • Timo Siitonen
      • Tampere, Финляндия, 33520
        • Рекрутинг
        • Tampere University Hospital
        • Главный следователь:
          • Johanna Rimpiläinen
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Elina Ellilä
          • Номер телефона: '+358331169501
          • Электронная почта: elina.ellila@pshp.fi
        • Младший исследователь:
          • Sirpa Koskela
        • Младший исследователь:
          • Sari Luopajärvi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент ≥ 18 лет с одним из следующих состояний:

    • Морфологически подтвержденный диагноз МДС с пересмотренной Международной прогностической системой оценки (rIPSS) категории риска: промежуточный, высокий и очень высокий.
    • Морфологически подтвержденный диагноз ХММЛ-2 с показанием к лечению азацитидином.
    • Пациенты с ХММЛ и МДС с отсутствием ответа на HMA или схему терапии, включающую HMA.
    • Морфологически подтвержденный диагноз р/р ОМЛ после как минимум 1 линии предшествующей терапии с указанием на лечение азацитидином.
    • Морфологически подтвержденный диагноз ОМЛ у больных, которым противопоказана индукционная терапия с показаниями к лечению азацитидином-венетоклаксом.
  • Количество лейкоцитов < 20 x 10 ^ 9 / л (< 25 x 10 ^ 9 / л для впервые диагностированного ОМЛ). Использование гидроксикарбамида разрешено для соответствия этому критерию при MDS и AML, но не при CMML.
  • Адекватная функция почек.
  • Адекватная функция печени.

Критерий исключения:

  • Пациент с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) или миелопролиферативным ХММЛ, определяемым количеством лейкоцитов > 13 x 10^9/л.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) > 2 (за исключением недавно диагностированного ОМЛ, где ECOG 3 разрешен для пациентов < 75 лет).
  • Аллогенная трансплантация менее чем за 6 месяцев до скрининга.
  • Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием (за исключением диабета I типа, глютеновой болезни, гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, витилиго, псориаза или алопеции).
  • Пациенту требуется системный кортикостероид (преднизолон ≥10 мг/день или эквивалент) или другое иммунодепрессивное лечение.
  • Менее 21 дня с момента введения последней дозы внутривенной противоопухолевой химиотерапии или менее 14 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) от низкомолекулярной таргетной терапии или пероральной противоопухолевой химиотерапии до первого исследуемого лечения.
  • Любая иммунотерапия или экспериментальная терапия в течение предшествующих 28 дней после первого исследуемого лечения.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Наличие в анамнезе хронических язв или клинически значимого заболевания печени, приведшее к оценке по шкале Чайлд-Пью С или выше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 - МДС промежуточного/высокого риска, ХММЛ 10-19%, МДС/ХММЛ, неэффективность HMA, р/р ОМЛ
Стандарт ухода азацитидин согласно этикетке; бексмарилимаб 4 уровня дозы один раз в неделю (Q1W), а затем один раз каждые 2 недели (Q2W); 28-дневный цикл
Лекарство: Бексмарилимаб
Внутривенно
Другие имена:
  • ФП-1305
Лекарство: Азацитидин
Согласно этикетке, подкожно
Экспериментальный: Фаза 1 - Пациенты с недавно диагностированным ОМЛ, которым не показана индукционная терапия
Стандарт лечения азацитидин и венетоклакс согласно этикетке; 4 уровня дозы бексмарилимаба Q1W с последующим Q2W; 28-дневный цикл
Лекарство: Венетоклакс
Оральный
Другие имена:
  • Венкликсто®
Лекарство: Бексмарилимаб
Внутривенно
Другие имена:
  • ФП-1305
Лекарство: Азацитидин
Согласно этикетке, подкожно
Экспериментальный: Фаза 2 - МДС промежуточного/высокого риска, ХММЛ, МДС/ХММЛ, неэффективность НМА, р/р ОМЛ и впервые диагностированный ОМЛ
Стандарт лечения венетоклакс и/или азацитидин согласно инструкции плюс бексмарилмаб
Лекарство: Венетоклакс
Оральный
Другие имена:
  • Венкликсто®
Лекарство: Бексмарилимаб
Внутривенно
Другие имена:
  • ФП-1305
Лекарство: Азацитидин
Согласно этикетке, подкожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Отчетность о заболеваемости и частоте токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
Временное ограничение: От начала исследования до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
От начала исследования до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Частота и тяжесть основаны на классификации NCI-CTCAE нежелательных явлений, возникших после лечения, и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после окончания лечения (EOT)
От начала исследования до 30 дней после окончания лечения (EOT)
Частота полного ответа (CR) для MDS и CMML-2.
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после EOT
От начала исследования до 30 дней после EOT
Общая частота ответов (ORR) для отказов MDS и CMML на предшествующую HMA.
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после EOT
От начала исследования до 30 дней после EOT
Полная ремиссия с неполным восстановлением крови (CRi) по р/р ОМЛ.
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после EOT
От начала исследования до 30 дней после EOT
Статус минимальной остаточной болезни (МОБ) для впервые диагностированного ОМЛ.
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после EOT
От начала исследования до 30 дней после EOT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота и тяжесть на основе классификации НЯ и СНЯ, возникших после лечения, согласно NCI-CTCAE.
Временное ограничение: От начала исследования до 30 дней после EOT
От начала исследования до 30 дней после EOT
Показатели клинической эффективности, основанные на анализе выживаемости без прогрессирования, определяемой как время от начала исследования до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
Временное ограничение: 24 месяца с начала обучения
24 месяца с начала обучения
Показатели клинической эффективности, основанные на анализе общей выживаемости, определяемой как продолжительность, измеренная от начала исследования до смерти от любой причины в течение 2 лет.
Временное ограничение: 24 месяца с начала обучения
24 месяца с начала обучения
Частота положительных результатов на антитела к бексмарилимабу до введения дозы и в определенные моменты времени во время лечения.
Временное ограничение: 24 месяца с начала обучения
24 месяца с начала обучения
Концентрации бексмарилимаба в сыворотке в определенные моменты времени до и после однократного и повторного введения бексмарилимаба с использованием периферической крови.
Временное ограничение: От начала исследования до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
От начала исследования до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Faron Pharmaceuticals Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Mika Kontro, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FP2CLI004
  • 2021-002104-12 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Венетоклакс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться