Tutkimus beksmarilimabin turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi yhdistettynä normaalihoitoon potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (BEXMAB) (BEXMAB)
maanantai 20. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Faron Pharmaceuticals Ltd
Vaiheen I/II avoin tutkimus CLEVER-1-vasta-aineen beksmarilimabin turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi yhdistelmänä atsasitidiinin tai atsasitidiinin/venetoklaksin kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia tai leukosyyttileukemia
Tämä on tutkimus, jolla arvioidaan beksmarilimabin nousevien annostasojen turvallisuutta yhdistettynä normaalihoitoon (SoC) potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai akuutti myelooinen leukemia (AML); Vaiheen 1 tavoitteena on tunnistaa beksmarilimabin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakologisen aktiivisuuden perusteella. Vaiheessa 2 tutkitaan yhdistelmähoidon alustavaa tehoa valituissa vaiheen 1 indikaatioissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimusvaiheen 1/2 avoin tutkimus, jossa arvioidaan beksmarilimabin (FP-1305) kasvavien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on keskitasoinen, korkea tai erittäin korkea riski MDS, CMML, 10-19 % luuydinblastit, CMML/MDS, joissa hypometyloiva aine (HMA) epäonnistuu, tai potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, joka ei sovellu induktiohoitoon tai uusiutunut/refraktiivinen AML. Tutkimuksen vaiheen 1 osassa tunnistetaan turvallinen ja siedettävä beksmarilimabiannos neljästä ennalta määritellystä annostasosta käyttäen Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) annoksen eskalaatiosuunnitelmaa, jotta voidaan tunnistaa beksmarilimabin suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan yhdessä SoC:n kanssa.
Tutkimuksen 2. vaihe on laajennusvaihe, jossa arvioidaan edelleen beksmarilimabihoidon turvallisuutta ja alustavaa tehoa RP2D:llä yhdistettynä SoC:hen, ja se noudattaa Simonin 2-vaiheista suunnittelua kullekin indikaatiolle, joka on valittu jatkamaan vaiheesta 1. Tämä suunnittelu mahdollistaa beksmarilimabin aktiivisuuden tutkimisen ja alustavat vastearvioinnit, jotka on räätälöity kuhunkin käyttöaiheeseen, ja mahdollistaa varhaisen lopettamisen, jos se on hyödytöntä käyttämällä mahdollisimman vähän potilaita. Vaiheen 1 potilaat, joilla on valittu indikaatio, joka tutkitaan vaiheessa 2 ja jotka on hoidettu RP2D:llä, voidaan laskea mukaan vaiheen 2 potilaiden määrään.
Molemmat tutkimusvaiheet koostuvat seulontajaksosta, hoitojaksosta, hoidon päättymisestä (EoT) turvallisuusseurantana ja taudin etenemisen/eloonjäämisen seurannasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
181
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00029
- Helsinki University Hospital
-
Kuopio, Suomi, 70210
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Suomi, 90029
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Suomi, 33520
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Truro, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
≥ 18-vuotias potilas, jolla on jokin seuraavista tiloista:
- Morfologisesti vahvistettu MDS-diagnoosi tarkistetuilla International Prognostic Scoring System (rIPSS) -riskiluokilla: keskitaso, korkea ja erittäin korkea.
- Morfologisesti vahvistettu CMML-2-diagnoosi ja indikaatio atsasitidiinihoidolle.
- CMML- ja MDS-potilas, joka ei reagoi HMA-hoitoon tai hoito-ohjelmaan, mukaan lukien HMA.
- Morfologisesti vahvistettu r/r AML-diagnoosi vähintään 1 aikaisemman hoitosarjan jälkeen atsasitidiinihoidon indikaatiolla.
- Morfologisesti vahvistettu AML-diagnoosi potilailla, jotka eivät kelpaa induktiohoitoon ja ovat indikaatioita atsasitidiini-venetoklaksihoitoon.
- Leukosyyttien määrä < 20 x 10^9/l (< 25 x10^9/l äskettäin diagnosoidussa AML:ssä). Hydroksikarbamidin käyttö sallitaan tämän kriteerin täyttämiseksi MDS:ssä ja AML:ssä, mutta ei CMML:ssä.
- Riittävä munuaisten toiminta.
- Riittävä maksan toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai myeloproliferatiivinen CMML, jonka leukosyyttien määrä on > 13 x 10^9/l.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila >2 (paitsi äskettäin diagnosoitu AML, jossa ECOG 3 on sallittu alle 75-vuotiaille).
- Allogeeninen transplantaatio alle 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Potilas, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus (paitsi tyypin I diabetes, keliakia, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö).
- Potilas tarvitsee systeemistä kortikosteroidihoitoa (≥10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
- Alle 21 päivää viimeisestä suonensisäisen syövän kemoterapian annoksesta tai alle 14 päivää tai viisi puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) pienimolekyylisestä kohdennetusta hoidosta tai suun kautta annettavasta syövän kemoterapiasta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
- Mikä tahansa immunoterapia tai tutkimushoito edellisten 28 päivän aikana ensimmäisestä tutkimushoidosta.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Krooniset haavaumat tai kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka johtaa Child Pugh -pistemäärään C tai korkeampiin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 - Keskitason/korkean riskin MDS, CMML 10-19%, MDS/CMML epäonnistuminen HMA:ssa, r/r AML
Hoitostandardi atsasitidiini etiketin mukaan; beksmarilimabi 4 annosta kerran viikossa (Q1W) ja sen jälkeen kerran kahdessa viikossa (Q2W); 28 päivän kierto
|
Laskimonsisäinen
Muut nimet:
Etiketin mukaan ihon alle
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 – Äskettäin diagnosoidut AML-potilaat, jotka eivät sovellu induktiohoitoon
Hoitostandardi atsasitidiini ja venetoklaksi etiketin mukaan; beksmarilimabi 4 annostasoa Q1W ja sen jälkeen Q2W; 28 päivän kierto
|
Oraalinen
Muut nimet:
Laskimonsisäinen
Muut nimet:
Etiketin mukaan ihon alle
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 – Keskitason/korkean riskin MDS, CMML, MDS/CMML epäonnistuminen HMA:ssa, r/r AML ja äskettäin diagnosoitu AML
Hoitostandardi venetoklaksi ja/tai atsasitidiini etiketin mukaan sekä bexmarilmab
|
Oraalinen
Muut nimet:
Laskimonsisäinen
Muut nimet:
Etiketin mukaan ihon alle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuuden ja esiintymistiheyden raportointi.
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Tutkimuksen alusta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys ja vakavuus NCI-CTCAE-luokituksen perusteella.
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (EOT)
|
Tutkimuksen alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (EOT)
|
|
Täydellinen vaste (CR) MDS:lle ja CMML-2:lle.
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 30 päivään EOT:n jälkeen
|
Tutkimuksen alusta 30 päivään EOT:n jälkeen
|
|
Yleinen vasteprosentti (ORR) MDS- ja CMML-virheille aikaisempaan HMA:han.
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 30 päivään EOT:n jälkeen
|
Tutkimuksen alusta 30 päivään EOT:n jälkeen
|
|
R/r AML:n täydellinen remissio ja epätäydellinen veren palautuminen (CRi).
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 30 päivään EOT:n jälkeen
|
Tutkimuksen alusta 30 päivään EOT:n jälkeen
|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD) äskettäin diagnosoidulle AML:lle.
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 30 päivään EOT:n jälkeen
|
Tutkimuksen alusta 30 päivään EOT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien AE- ja SAE-tapausten esiintymistiheys ja vakavuus perustuvat NCI-CTCAE-luokitukseen.
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 30 päivään EOT:n jälkeen
|
Tutkimuksen alusta 30 päivään EOT:n jälkeen
|
|
Kliiniset tehokkuusmittaukset, jotka perustuvat etenemisvapaan eloonjäämisanalyyseihin, jotka määritellään ajaksi tutkimuksen alkamisesta siihen päivään, jolloin sairaus on dokumentoitu etenemään tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään 2 vuotta.
Aikaikkuna: 24 kuukautta opintojen alkamisesta
|
24 kuukautta opintojen alkamisesta
|
|
Kliiniset tehokkuusmitat, jotka perustuvat kokonaiseloonjäämisanalyyseihin, jotka määritellään pituudeksi mitattuna tutkimuksen alkamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 2 vuoteen asti.
Aikaikkuna: 24 kuukautta opintojen alkamisesta
|
24 kuukautta opintojen alkamisesta
|
|
Beksmarilimabivasta-ainepositiivisuuden esiintymistiheys ennen annosta ja määrättyinä ajankohtina hoidon aikana.
Aikaikkuna: 24 kuukautta opintojen alkamisesta
|
24 kuukautta opintojen alkamisesta
|
|
Beksmarilimabin seerumipitoisuudet määrättyinä ajankohtina ennen annoksen antamista ja annoksen jälkeen kerta- ja toistuvia beksmarilimabi-annoksia perifeeristä verta käyttäen.
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Tutkimuksen alusta syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mika Kontro, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kontro M, Stein AS, Pyorala M, Rimpilainen J, Siitonen T, Ylitalo A, Fjallskog ML, Jalkanen J, Aakko S, Pawlitzky I, Hollmen M, Daver N. Bexmarilimab plus azacitidine for high-risk myelodysplastic syndrome and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: results from the dose-escalation part of a multicentre, single-arm, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2025 Jul;12(7):e516-e528. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00103-6. Epub 2025 May 28.
- Aakko S, Ylitalo A, Kuusanmaki H, Rannikko JH, Bjorkman M, Mandelin J, Heckman CA, Kontro M, Hollmen M. CLEVER-1 targeting antibody, bexmarilimab, supports HLA-DR expression and alters ex vivo responsiveness to azacitidine and venetoclax in myeloid malignancies. Sci Rep. 2025 May 14;15(1):16775. doi: 10.1038/s41598-025-01675-y.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 2. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Hematologiset kasvaimet
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsasitidiini
- Venetoclax
- bexmarilimab
Muut tutkimustunnusnumerot
- FP2CLI004
- 2021-002104-12 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .