Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do Bexmarilimabe em combinação com o padrão de tratamento em pacientes com neoplasias hematológicas (BEXMAB) (BEXMAB)
20 de abril de 2026 atualizado por: Faron Pharmaceuticals Ltd
Estudo aberto de fase I/II para avaliar segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do anticorpo CLEVER-1 Bexmarilimabe em combinação com azacitidina ou azacitidina/Venetoclax em pacientes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielomonocítica crônica ou leucemia mielóide aguda
Este é um estudo para avaliar a segurança de aumentar os níveis de dose de bexmarilimab quando combinado com o padrão de tratamento (SoC) em pacientes com síndrome mielodisplásica (MDS) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou leucemia mielóide aguda (AML); A fase 1 visa identificar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de bexmarilimab com base na segurança, tolerabilidade e atividade farmacológica; A Fase 2 investigará a eficácia preliminar do tratamento combinado em indicações selecionadas da Fase 1.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto multicêntrico de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de doses crescentes de bexmarilimabe (FP-1305) em pacientes com SMD de risco intermediário, alto ou muito alto, CMML com 10-19 % de blastos de medula, CMML/MDS com falha ao agente hipometilante (HMA) ou em pacientes com LMA recém-diagnosticada não apta para terapia de indução ou LMA recidivante/refratária. A parte da Fase 1 do estudo identificará uma dose segura e tolerável de bexmarilimabe entre quatro níveis de dose predefinidos usando um projeto de escalonamento de dose com intervalo bayesiano ideal (BOIN) para identificar a dose máxima tolerada (MTD) de bexmarilimabe quando administrado em combinação com SoC.
A Fase 2 do estudo é uma fase de expansão para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia preliminar do tratamento com bexmarilimabe em RP2D combinado com SoC e seguirá um projeto de 2 estágios de Simon para cada uma das indicações selecionadas para continuar a partir da Fase 1. Este desenho permite a investigação da atividade do bexmarilimab e avaliações de resposta preliminares adaptadas a cada indicação e permite a interrupção precoce em caso de futilidade usando um número mínimo de pacientes. Os pacientes da Fase 1, com a indicação selecionada para serem investigados na Fase 2, que foram tratados no RP2D podem ser contados para o número de pacientes da Fase 2.
Ambas as fases do estudo consistem em um período de triagem, um período de tratamento, um fim do tratamento (EoT) como acompanhamento de segurança e acompanhamento de progressão/sobrevivência da doença.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
181
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Helsinki, Finlândia, 00029
- Helsinki University Hospital
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Kuopio, Finlândia, 70210
- Kuopio University Hospital
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Oulu, Finlândia, 90029
- Oulu University Hospital
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Tampere, Finlândia, 33520
- Tampere University Hospital
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS Foundation Trust
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Truro, Reino Unido
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente ≥ 18 anos de idade que apresenta uma das seguintes condições:
- Diagnóstico morfologicamente confirmado de SMD com as categorias de risco do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (rIPSS) revisado: intermediário, alto e muito alto.
- Diagnóstico morfologicamente confirmado de CMML-2 com indicação de tratamento com azacitidina.
- Paciente com LMMC e SMD com falha de resposta ao HMA ou regime de terapia incluindo HMA.
- Diagnóstico morfologicamente confirmado de r/r AML após pelo menos 1 linha de terapias anteriores com indicação de tratamento com azacitidina.
- Diagnóstico morfologicamente confirmado de LMA em pacientes impróprios para terapia de indução com indicação de tratamento com azacitidina-venetoclax.
- Contagem de leucócitos < 20 x10^9/L (< 25 x10^9/L para LMA recentemente diagnosticada). O uso de hidroxicarbamida é permitido para atender a este critério em MDS e AML, mas não em CMML.
- Função renal adequada.
- Função hepática adequada.
Critério de exclusão:
- Paciente com leucemia promielocítica aguda (LPA) ou LMMC mieloproliferativa definida por contagem de leucócitos > 13 x10^9/L.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2 (exceto AML recém-diagnosticada, onde ECOG 3 é permitido para pacientes < 75 anos).
- Transplante alogênico menos de 6 meses antes da triagem.
- Paciente com distúrbio autoimune ativo (exceto diabetes tipo I, doença celíaca, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, vitiligo, psoríase ou alopecia).
- O paciente requer corticosteroide sistêmico (≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outro tratamento imunossupressor.
- Menos de 21 dias desde a última dose de quimioterapia anticancerígena intravenosa ou menos de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais curto) de uma terapia direcionada a moléculas pequenas ou quimioterapia anticâncer oral antes do primeiro tratamento do estudo.
- Qualquer imunoterapia ou terapia experimental nos 28 dias anteriores ao primeiro tratamento do estudo.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- História de úlceras crônicas ou doença hepática clinicamente relevante levando a Child Pugh Score C ou superior.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1 - MDS de risco intermediário/alto, CMML 10-19%, falha de MDS/CMML para HMA, r/r AML
Padrão de cuidado azacitidina conforme rótulo; níveis de dose de 4 bexmarilimab uma vez por semana (Q1W) seguidos por uma vez a cada 2 semanas (Q2W); ciclo de 28 dias
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Intravenoso
Outros nomes:
Conforme rótulo, subcutâneo
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Experimental: Fase 1 - Pacientes com LMA recém-diagnosticados não aptos para terapia de indução
Padrão de cuidado azacitidina e venetoclax conforme bula; bexmarilimab 4 níveis de dose Q1W seguido por Q2W; ciclo de 28 dias
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Oral
Outros nomes:
Intravenoso
Outros nomes:
Conforme rótulo, subcutâneo
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Experimental: Fase 2 - MDS de risco intermediário/alto, CMML, falha de MDS/CMML para HMA, r/r AML e AML recém-diagnosticada
Padrão de cuidado venetoclax e/ou azacitidina conforme bula mais bexmarilmabe
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Oral
Outros nomes:
Intravenoso
Outros nomes:
Conforme rótulo, subcutâneo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Relatórios de incidência e frequência de toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Prazo: Do início do estudo ao final do Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Do início do estudo ao final do Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Frequência e gravidade com base na classificação NCI-CTCAE de EAs emergentes do tratamento e eventos adversos graves (SAE).
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o término do tratamento (EOT)
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Desde o início do estudo até 30 dias após o término do tratamento (EOT)
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Taxa de resposta completa (CR) para MDS e CMML-2.
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
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Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
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Taxa de resposta geral (ORR) para falha de MDS e CMML para HMA anterior.
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
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Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
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Remissão completa com recuperação incompleta de sangue (CRi) para r/r AML.
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
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Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
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Estado de doença residual mínima (DRM) para LMA recém-diagnosticada.
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
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Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Frequência e gravidade com base na classificação NCI-CTCAE de EAs e EAs emergentes do tratamento.
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
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Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
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Medidas de eficácia clínica baseadas em análises de sobrevida livre de progressão definidas como o tempo desde o início do estudo até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 2 anos.
Prazo: 24 meses a partir do início dos estudos
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24 meses a partir do início dos estudos
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Medidas de eficácia clínica baseadas em análises de sobrevida global definidas como a duração medida desde o início do estudo até a morte por qualquer causa até 2 anos.
Prazo: 24 meses a partir do início dos estudos
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24 meses a partir do início dos estudos
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Taxa de ocorrência de positividade do anticorpo anti-bexmarilimabe pré-dose e em pontos de tempo definidos durante o tratamento.
Prazo: 24 meses a partir do início dos estudos
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24 meses a partir do início dos estudos
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Concentrações séricas de bexmarilimab em pontos de tempo definidos pré-dose e pós-dose de administrações únicas e repetidas de bexmarilimab usando sangue periférico.
Prazo: Do início do estudo ao final do Ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Do início do estudo ao final do Ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Mika Kontro, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kontro M, Stein AS, Pyorala M, Rimpilainen J, Siitonen T, Ylitalo A, Fjallskog ML, Jalkanen J, Aakko S, Pawlitzky I, Hollmen M, Daver N. Bexmarilimab plus azacitidine for high-risk myelodysplastic syndrome and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: results from the dose-escalation part of a multicentre, single-arm, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2025 Jul;12(7):e516-e528. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00103-6. Epub 2025 May 28.
- Aakko S, Ylitalo A, Kuusanmaki H, Rannikko JH, Bjorkman M, Mandelin J, Heckman CA, Kontro M, Hollmen M. CLEVER-1 targeting antibody, bexmarilimab, supports HLA-DR expression and alters ex vivo responsiveness to azacitidine and venetoclax in myeloid malignancies. Sci Rep. 2025 May 14;15(1):16775. doi: 10.1038/s41598-025-01675-y.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de junho de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de junho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2022
Primeira postagem (Real)
23 de junho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Síndromes Mielodisplásicas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Venetoclax
- bexmarilimab
Outros números de identificação do estudo
- FP2CLI004
- 2021-002104-12 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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