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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do Bexmarilimabe em combinação com o padrão de tratamento em pacientes com neoplasias hematológicas (BEXMAB)

16 de janeiro de 2024 atualizado por: Faron Pharmaceuticals Ltd

Estudo aberto de fase I/II para avaliar segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do anticorpo CLEVER-1 Bexmarilimabe em combinação com azacitidina ou azacitidina/Venetoclax em pacientes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielomonocítica crônica ou leucemia mielóide aguda

Este é um estudo para avaliar a segurança de aumentar os níveis de dose de bexmarilimab quando combinado com o padrão de tratamento (SoC) em pacientes com síndrome mielodisplásica (MDS) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou leucemia mielóide aguda (AML); A fase 1 visa identificar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de bexmarilimab com base na segurança, tolerabilidade e atividade farmacológica; A Fase 2 investigará a eficácia preliminar do tratamento combinado em indicações selecionadas da Fase 1.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto multicêntrico de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de doses crescentes de bexmarilimabe (FP-1305) em pacientes com SMD de risco intermediário, alto ou muito alto, CMML com 10-19 % de blastos de medula, CMML/MDS com falha ao agente hipometilante (HMA) ou em pacientes com LMA recém-diagnosticada não apta para terapia de indução ou LMA recidivante/refratária. A parte da Fase 1 do estudo identificará uma dose segura e tolerável de bexmarilimabe entre quatro níveis de dose predefinidos usando um projeto de escalonamento de dose com intervalo bayesiano ideal (BOIN) para identificar a dose máxima tolerada (MTD) de bexmarilimabe quando administrado em combinação com SoC.

A Fase 2 do estudo é uma fase de expansão para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia preliminar do tratamento com bexmarilimabe em RP2D combinado com SoC e seguirá um projeto de 2 estágios de Simon para cada uma das indicações selecionadas para continuar a partir da Fase 1. Este desenho permite a investigação da atividade do bexmarilimab e avaliações de resposta preliminares adaptadas a cada indicação e permite a interrupção precoce em caso de futilidade usando um número mínimo de pacientes. Os pacientes da Fase 1, com a indicação selecionada para serem investigados na Fase 2, que foram tratados no RP2D podem ser contados para o número de pacientes da Fase 2.

Ambas as fases do estudo consistem em um período de triagem, um período de tratamento, um fim do tratamento (EoT) como acompanhamento de segurança e acompanhamento de progressão/sobrevivência da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

181

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope National Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anthony Stein, MD
        • Contato:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Recrutamento
        • Yale Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Amer Zeidan, MD
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Stuart Seropian, MD
        • Subinvestigador:
          • Nikolai Podoltsev, MD
        • Subinvestigador:
          • Lohits Gowda, MD
        • Subinvestigador:
          • Rory Shallis, MD
        • Subinvestigador:
          • Lourdes Mendez, MD
        • Subinvestigador:
          • Erin Medoff, MD
        • Subinvestigador:
          • Lisa Barbarotta, MD
        • Subinvestigador:
          • Jean Vollmer, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Ainda não está recrutando
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joshua Zeidern, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Naval Daver, MD
        • Contato:
        • Contato:
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00029
        • Recrutamento
        • Helsinki University Hospital
        • Investigador principal:
          • Mika Kontro
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Mikko Myllymäki
        • Subinvestigador:
          • Riikka Räty
        • Subinvestigador:
          • Perttu Koskenvesa
        • Subinvestigador:
          • Kimmo Porkka
        • Subinvestigador:
          • Sari Kytölä
      • Kuopio, Finlândia, 70210
        • Recrutamento
        • Kuopio University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Annasofia Holopainen
        • Subinvestigador:
          • Manna Miilunpohja
        • Subinvestigador:
          • Antti Turunen
        • Subinvestigador:
          • Anu Partanen
        • Subinvestigador:
          • Taru Kuittinen
        • Investigador principal:
          • Marja Pyörälä
      • Oulu, Finlândia, 90029
        • Recrutamento
        • Oulu University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Milla Kuusisto
        • Subinvestigador:
          • Jokke Hannuksela
        • Subinvestigador:
          • Anna-Leena Huusko
        • Subinvestigador:
          • Sakari Kakko
        • Subinvestigador:
          • Kirsi Launonen
        • Subinvestigador:
          • Marjaana Säily
        • Subinvestigador:
          • Jenni Pylkäs
        • Investigador principal:
          • Timo Siitonen
      • Tampere, Finlândia, 33520
        • Recrutamento
        • Tampere University Hospital
        • Investigador principal:
          • Johanna Rimpiläinen
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Sirpa Koskela
        • Subinvestigador:
          • Sari Luopajärvi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente ≥ 18 anos de idade que apresenta uma das seguintes condições:

    • Diagnóstico morfologicamente confirmado de SMD com as categorias de risco do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (rIPSS) revisado: intermediário, alto e muito alto.
    • Diagnóstico morfologicamente confirmado de CMML-2 com indicação de tratamento com azacitidina.
    • Paciente com LMMC e SMD com falha de resposta ao HMA ou regime de terapia incluindo HMA.
    • Diagnóstico morfologicamente confirmado de r/r AML após pelo menos 1 linha de terapias anteriores com indicação de tratamento com azacitidina.
    • Diagnóstico morfologicamente confirmado de LMA em pacientes impróprios para terapia de indução com indicação de tratamento com azacitidina-venetoclax.
  • Contagem de leucócitos < 20 x10^9/L (< 25 x10^9/L para LMA recentemente diagnosticada). O uso de hidroxicarbamida é permitido para atender a este critério em MDS e AML, mas não em CMML.
  • Função renal adequada.
  • Função hepática adequada.

Critério de exclusão:

  • Paciente com leucemia promielocítica aguda (LPA) ou LMMC mieloproliferativa definida por contagem de leucócitos > 13 x10^9/L.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2 (exceto AML recém-diagnosticada, onde ECOG 3 é permitido para pacientes < 75 anos).
  • Transplante alogênico menos de 6 meses antes da triagem.
  • Paciente com distúrbio autoimune ativo (exceto diabetes tipo I, doença celíaca, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, vitiligo, psoríase ou alopecia).
  • O paciente requer corticosteroide sistêmico (≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outro tratamento imunossupressor.
  • Menos de 21 dias desde a última dose de quimioterapia anticancerígena intravenosa ou menos de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais curto) de uma terapia direcionada a moléculas pequenas ou quimioterapia anticâncer oral antes do primeiro tratamento do estudo.
  • Qualquer imunoterapia ou terapia experimental nos 28 dias anteriores ao primeiro tratamento do estudo.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • História de úlceras crônicas ou doença hepática clinicamente relevante levando a Child Pugh Score C ou superior.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1 - MDS de risco intermediário/alto, CMML 10-19%, falha de MDS/CMML para HMA, r/r AML
Padrão de cuidado azacitidina conforme rótulo; níveis de dose de 4 bexmarilimab uma vez por semana (Q1W) seguidos por uma vez a cada 2 semanas (Q2W); ciclo de 28 dias
Medicamento: Bexmarilimabe
Intravenoso
Outros nomes:
  • FP-1305
Medicamento: Azacitidina
Conforme rótulo, subcutâneo
Experimental: Fase 1 - Pacientes com LMA recém-diagnosticados não aptos para terapia de indução
Padrão de cuidado azacitidina e venetoclax conforme bula; bexmarilimab 4 níveis de dose Q1W seguido por Q2W; ciclo de 28 dias
Medicamento: Venetoclax
Oral
Outros nomes:
  • Venclyxto®
Medicamento: Bexmarilimabe
Intravenoso
Outros nomes:
  • FP-1305
Medicamento: Azacitidina
Conforme rótulo, subcutâneo
Experimental: Fase 2 - MDS de risco intermediário/alto, CMML, falha de MDS/CMML para HMA, r/r AML e AML recém-diagnosticada
Padrão de cuidado venetoclax e/ou azacitidina conforme bula mais bexmarilmabe
Medicamento: Venetoclax
Oral
Outros nomes:
  • Venclyxto®
Medicamento: Bexmarilimabe
Intravenoso
Outros nomes:
  • FP-1305
Medicamento: Azacitidina
Conforme rótulo, subcutâneo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Relatórios de incidência e frequência de toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Prazo: Do início do estudo ao final do Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Do início do estudo ao final do Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Frequência e gravidade com base na classificação NCI-CTCAE de EAs emergentes do tratamento e eventos adversos graves (SAE).
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o término do tratamento (EOT)
Desde o início do estudo até 30 dias após o término do tratamento (EOT)
Taxa de resposta completa (CR) para MDS e CMML-2.
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
Taxa de resposta geral (ORR) para falha de MDS e CMML para HMA anterior.
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
Remissão completa com recuperação incompleta de sangue (CRi) para r/r AML.
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
Estado de doença residual mínima (DRM) para LMA recém-diagnosticada.
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Frequência e gravidade com base na classificação NCI-CTCAE de EAs e EAs emergentes do tratamento.
Prazo: Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
Desde o início do estudo até 30 dias após o EOT
Medidas de eficácia clínica baseadas em análises de sobrevida livre de progressão definidas como o tempo desde o início do estudo até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 2 anos.
Prazo: 24 meses a partir do início dos estudos
24 meses a partir do início dos estudos
Medidas de eficácia clínica baseadas em análises de sobrevida global definidas como a duração medida desde o início do estudo até a morte por qualquer causa até 2 anos.
Prazo: 24 meses a partir do início dos estudos
24 meses a partir do início dos estudos
Taxa de ocorrência de positividade do anticorpo anti-bexmarilimabe pré-dose e em pontos de tempo definidos durante o tratamento.
Prazo: 24 meses a partir do início dos estudos
24 meses a partir do início dos estudos
Concentrações séricas de bexmarilimab em pontos de tempo definidos pré-dose e pós-dose de administrações únicas e repetidas de bexmarilimab usando sangue periférico.
Prazo: Do início do estudo ao final do Ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
Do início do estudo ao final do Ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Faron Pharmaceuticals Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Mika Kontro, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

23 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FP2CLI004
  • 2021-002104-12 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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